Försök med Loncastuximab Tesirine vid högriskdiffust storcelligt B-cellslymfom efter transplantation

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF)
2. Ålder >18 år

3. Patienter med återfall av refraktär DLBCL med någon av följande högriskegenskaper för progression efter autoSCT kommer att registreras:

   • Primärt refraktärt lymfom (misslyckande att uppnå fullständig remission enligt bestämt av den behandlande läkaren) efter 1:a linjens antracyklininnehållande kemoterapi
   • Tidigt återfallande lymfom med en initial remissionsvaraktighet på mindre än 12 månader efter 1:a linjens antracyklininnehållande kemoterapi
   • Misslyckande att uppnå fullständig remission efter räddningskemoterapi och positiv PET-CT enligt definitionen av Lugano-kriterier (Deauville-poäng på 4 eller 5) före autoSCT
   • Dubbelt träffslymfom (DHL) eller trippelt träffslymfom (THL) bekräftat av FISH-tester genom lokal patologi (definierat som höggradigt B-cellslymfom med MYC och BCL2 och/eller BCL6 omarrangemang)
   • Dubbelexpressorlymfom (DEL) bekräftat av immunhistokemi (IHC) av lokal patologi (MYC och BCL2 eller BCL6 positivitet)
   • CMYC omarrangerat (av FISH) DLBCL
   • Högt IPI-poäng (≥3 poäng)
   • Steg 3-4 sjukdom vid diagnos
   • Extra-lymfatisk sjukdom
   • Höggradigt B-cellslymfom
4. Kvalificerad att genomgå autolog stamcellstransplantation enligt lokal utredares bedömning
5. Tillgänglighet av biopsiprover som bekräftar DLBCL-återfall. Arkiverade formalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) vävnadsblock eller 15 ofärgade seriella sektioner av objektglas (5-10 μm i tjocklek) måste finnas tillgängliga innan studieregistrering. Patologirapporten ska finnas tillgänglig. IHC-testning av CMYC-, BCL2- och BCL6-uttryck och FISH-testning av CMYC-, BCL2- och BCL6-genomläggning måste vara tillgängliga före registrering. CD19-uttrycksstatus måste vara tillgänglig innan registrering.
6. Patienter som tidigare behandlats med CD19-riktad terapi (inklusive CAR T) måste genomgå en efterföljande biopsi och/eller flödescytometri som bekräftar CD19-positivitet.
7. ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2
8. Förväntad livslängd på minst 6 månader
9. Förmåga och vilja att följa studieprotokollsprocedurerna
10. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod från tidpunkten för informerat samtycke till minst 9 månader efter den sista dosen av loncastuximab tesirin. Män med kvinnliga partner som är i fertil ålder måste gå med på att de kommer att använda en mycket effektiv preventivmetod från tidpunkten för informerat samtycke till minst 6 månader efter att patienten fått sin sista dos av loncastuximab tesirin

Exklusions kriterier:

1. Kontraindikationer för någon av de individuella komponenterna i autoSCT eller loncastuximab tesirin.
2. Tidigare exponering för loncastuximab tesirin
3. Kliniskt signifikant utgjutning, dvs ascites, pleural eller perikardiell utgjutning som kräver dränering eller förknippas med andnöd
4. Patienter med pågående toxicitet av grad >1 från tidigare behandlingar förutom alopeci
5. Patienter med kliniskt signifikant anamnes på leversjukdom inklusive cirros eller hepatit (viral hepatit). Behandlad viral hepatit kan dock tillåtas Patienter med anamnes på allvarliga hudsjukdomar inklusive Steven-Johnsons syndrom (SJS) eller toxisk epidermal nekrolys (TEN)
6. Patienter som får andra undersökningsmedel
7. Grad 3b follikulärt lymfom
8. Burkitts lymfom
9. Patienter med känd hjärn-, spinal- eller CSF-engagemang
10. Systemiska steroider (prednison >20 mg/dag eller motsvarande) och/eller immunsuppressiva läkemedel

11. Instabil kardiovaskulär funktion som kan påverka efterlevnaden av protokollet:

    • Symtomatisk ischemi, eller
    • Kongestiv hjärtsvikt (CHF) av NYHA klass ≥3, eller
    • Myokardinfarkt (MI) inom 3 månader
    • Vänsterkammars ejektionsfraktion <45 % baserat på ekokardiogram eller MUGA-skanning erhållen inom 6 månader före inskrivning
    • Historik eller närvaro av ett onormalt EKG som är kliniskt signifikant enligt utredarens åsikt, inklusive komplett vänster grenblock, andra eller tredje gradens hjärtblock.

12. Positiva testresultat för kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion (definierad som positivt hepatit B-ytantigen [HBsAg]):

    -Patienter med ockult eller tidigare HBV-infektion (definierad som negativ HBsAg och positiv hepatit B-kärnantikropp [HBcAb]) kan inkluderas om HBV DNA PCR inte går att upptäcka, förutsatt att de är villiga att genomgå DNA-testning på dag 1 i varje studiecykel behandling. Patienter som har skyddande titrar av hepatit B ytantikropp (HBsAb) efter vaccination eller tidigare men botad hepatit B är berättigade.

13. Känd historia av HIV-seropositiv status
14. Patienter med en historia av progressiv multifokal leukoencefalopati

15. Något av följande, såvida inte onormala laboratorievärden beror på underliggande lymfom enligt utredaren:

    • Kreatinin > 1,5 x ULN eller ett uppmätt kreatininclearance < 40 ml/min
    • AST eller ALT > 2,5 x ULN
    • Totalt bilirubin > 1,5 x ULN. Patienter med dokumenterad Gilberts sjukdom kan inkluderas om total bilirubin är < 3 x ULN
    • INR eller PT > 1,5 x ULN i frånvaro av terapeutisk antikoagulering
    • PTT eller aPTT > 1,5 x ULN i frånvaro av lupus antikoagulant