Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, PK, PD, Klinická aktivita KT-333 u dospělých pacientů s refrakterním lymfomem, velkou granulární lymfocytární leukémií, solidními nádory

14. března 2025 aktualizováno: Kymera Therapeutics, Inc.

Fáze 1, multicentrická, otevřená studie s eskalací dávek a rozšiřující studií k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a klinické aktivity intravenózně podaného KT-333 u dospělých pacientů s recidivujícími nebo refrakterními lymfomy, velkou granulární lymfocytární a leukémií Solidní nádory

Tato studie fáze 1a/1b vyhodnotí bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku/farmakodynamiku (PK/PD) KT-333 u dospělých pacientů s recidivujícími nebo refrakterními lymfomy, velkou granulární lymfocytární leukémií a solidními nádory. Fáze 1a studie prozkoumá eskalující dávky jednočinného KT-333. Fáze Ib se bude skládat ze 4 expanzních kohort pro další charakterizaci bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky/farmakodynamiky (PK/PD) KT-333 u periferního T-buněčného lymfomu (PTCL), kožního T-buněčného lymfomu (CTCL), Velká granulární lymfocytární leukémie (LGL-L) a solidní nádory.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená studie fáze 1a (eskalace dávky)/1b (rozšíření dávky) první u člověka s KT-333 u dospělých pacientů. Do fáze 1a budou zařazeni pacienti s relabujícími/refrakterními (R/R) lymfomy, LGL-L a solidními nádory. Fáze 1b se bude skládat ze samostatných kohort pacientů s R/R PTCL, CTCL, LGL-L a solidními tumory.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

56

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868-3201
        • UC Irvine Health-Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40207
        • Norton Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center, John Theurer Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore Medical Center, The University Hospital for Albert Einstein College of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • The Christ Hospital Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210-1240
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania Perelman Center for Advanced Medicine
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
        • University of Virginia, Emily Couric Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • University of WA/Seattle Cancer Care Alliance

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pouze fáze 1a: Histologicky nebo patologicky potvrzené lymfomy (včetně Hodgkinových, B-buněčných, T-buněčných, malých lymfocytárních nebo NK-buněčných lymfomů a LGL-L) a solidní nádory s výjimkou chronické lymfocytární leukémie (CLL) Poznámka: Pacienti s indolentním NHL a malým lymfocytárním lymfomem (SLL) jsou vhodné pouze v případě, že nevyžadují okamžitou cytoredukční terapii nebo pokud nejsou k dispozici žádné léčebné postupy s potenciálním přínosem.
  2. Pouze fáze 1b: Histologicky nebo patologicky potvrzené PTCL, CTCL, LGL-L [T-buněčná LGL-L nebo chronická lymfoproliferativní porucha NK-buněk (CLPD-NK)] nebo solidní nádory.
  3. Čerstvá nebo archivní tumorová tkáň zalitá ve formalínu (FFPE) nebo 15 podložních sklíček výhodně odebraných během 6 měsíců nebo 2 let před první dávkou studovaného léčiva (pro pacienty s lymfomem a solidním tumorem, v daném pořadí).
  4. Pouze fáze 1a: Lymfom a solidní nádor: Recidivující a/nebo refrakterní onemocnění na alespoň 2 předchozí systémové standardní léčby nebo pro ty, pro které nejsou dostupné standardní terapie.
  5. Fáze 1a: LGL-L: Recidivující a/nebo refrakterní onemocnění k alespoň 1 předchozí systémové standardní léčbě nebo pro které nejsou dostupné standardní terapie.
  6. Pouze fáze 1b: Všechny typy onemocnění: Recidivující a/nebo refrakterní onemocnění na alespoň 1 předchozí systémovou standardní léčbu nebo pro které nejsou dostupné standardní terapie.

  7. Pouze pacienti s LGL-L (specifická hematologická kritéria):

    • Jedna z následujících:

      • Těžká neutropenie < 500/mm3 nebo,
      • Symptomatická anémie a/nebo
      • Anémie závislá na transfuzi.
    • ANC ≥ 200/μl při screeningu a C1D1 (před dávkou)
    • Počet krevních destiček ≥ 100 000/μl (stanoveno ≥ 7 dní po poslední transfuzi krevních destiček u pacientů s trombocytopenií vyžadující krevní destičky).

  8. Pouze pacienti LGL-L (základní charakteristiky onemocnění):

    • CD3+CD8+ buněčná populace >650/mm3;
    • CD3+CD8+CD57+ populace >500/mm3;
    • Přítomnost klonálního receptoru T-buněk (do 1 měsíce od diagnózy);
    • Poznámka: pacienti s T-LGLL mohou být zahrnuti se schválením PI, i když je populace CD3+CD8+ buněk <650/mm3 nebo populace CD3+CD8+CD57+ <500/mm3, ačkoli je vyžadována +TCR;
    • Natural-Killer (NK) LGL je také povolen za předpokladu, že existuje klonální populace NK buněk s > 500 buňkami/mm3
  9. Pouze PTCL a solidní nádory: Měřitelné onemocnění při screeningu. Pacienti se solidním nádorem s neměřitelným onemocněním jsou povoleni ve fázi 1a
  10. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 při screeningu a C1D1 (před podáním dávky).
  11. Přiměřená funkce kostní dřeně při screeningu a C1D1 (před podáním dávky) u všech pacientů kromě pacientů s LGL-L Přiměřená funkce jater/ledvin při screeningu a C1D1 (před podáním dávky) u všech pacientů. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce po dobu trvání studijní léčby a 6 měsíců po poslední dávce KT333.

Kritéria vyloučení:

  1. Anamnéza nebo podezření na metastázy centrálního nervového systému (CNS).
  2. Diagnostika chronické lymfocytární leukémie (CLL).
  3. Anamnéza nebo aktivní souběžná malignita jiná než lymfom nebo solidní nádory, pokud pacient nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 2 let.
  4. Pacient se nezotavil z žádných klinicky významných nežádoucích příhod (AE) předchozích léčeb na výchozí hodnotu před léčbou nebo na stupeň 1 před první dávkou studovaného léku.
  5. Přetrvávající nestabilní kardiovaskulární funkce.
  6. Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk méně než 3 měsíce před první dávkou studovaného léku.
  7. Předchozí alogenní transplantace krvetvorby nebo kostní dřeně.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Lymfomy s eskalací dávky fáze 1a
KT-333 dávkovaný IV týdně ve 28denních cyklech
Lék: KT-333
KT-333 bude dodáván jako zmrazený roztok o koncentraci 10 mg/ml, který bude podáván intravenózně podle protokolu definované frekvence a úrovně dávky.
Experimentální: Fáze 1a Eskalace dávky Solidní nádory
KT-333 dávkovaný IV týdně ve 28denních cyklech
Lék: KT-333
KT-333 bude dodáván jako zmrazený roztok o koncentraci 10 mg/ml, který bude podáván intravenózně podle protokolu definované frekvence a úrovně dávky.
Experimentální: Fáze 1b Expanze dávky PTCL
KT-333 dávkovaný IV týdně ve 28denních cyklech
Lék: KT-333
KT-333 bude dodáván jako zmrazený roztok o koncentraci 10 mg/ml, který bude podáván intravenózně podle protokolu definované frekvence a úrovně dávky.
Experimentální: Fáze 1b Expanze dávky CTCL
KT-333 dávkovaný IV týdně ve 28denních cyklech
Lék: KT-333
KT-333 bude dodáván jako zmrazený roztok o koncentraci 10 mg/ml, který bude podáván intravenózně podle protokolu definované frekvence a úrovně dávky.
Experimentální: Fáze 1b Rozšíření dávky LGL-L
KT-333 dávkovaný IV týdně ve 28denních cyklech
Lék: KT-333
KT-333 bude dodáván jako zmrazený roztok o koncentraci 10 mg/ml, který bude podáván intravenózně podle protokolu definované frekvence a úrovně dávky.
Experimentální: Fáze 1b Expanze dávky Pevný nádor
KT-333 dávkovaný IV týdně ve 28denních cyklech
Lék: KT-333
KT-333 bude dodáván jako zmrazený roztok o koncentraci 10 mg/ml, který bude podáván intravenózně podle protokolu definované frekvence a úrovně dávky.
Experimentální: Fáze 1a Eskalace dávky LGL-L
KT-333 dávkovaný IV týdně ve 28denních cyklech
Lék: KT-333
KT-333 bude dodáván jako zmrazený roztok o koncentraci 10 mg/ml, který bude podáván intravenózně podle protokolu definované frekvence a úrovně dávky.
Experimentální: Fáze 1a Eskalace dávky T-PLL
KT-333 dávkovaný IV týdně ve 28denních cyklech
Lék: KT-333
KT-333 bude dodáván jako zmrazený roztok o koncentraci 10 mg/ml, který bude podáván intravenózně podle protokolu definované frekvence a úrovně dávky.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost
Časové okno: Bezpečnost bude hodnocena od okamžiku podpisu ICF do 30 dnů po dávce nebo před zahájením nové protinádorové léčby
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod podle hodnocení CTCAE v5.0 fáze 1a/1b
Bezpečnost bude hodnocena od okamžiku podpisu ICF do 30 dnů po dávce nebo před zahájením nové protinádorové léčby
Bezpečnost
Časové okno: Bezpečnost bude hodnocena od okamžiku podpisu ICF do 30 dnů po dávce nebo před zahájením nové protinádorové léčby
Výskyt a závažnost klinických laboratorních abnormalit v chemii séra, hematologii, koagulačních parametrech a testech analýzy moči podle CTCAE v5.0 fáze 1a/1b
Bezpečnost bude hodnocena od okamžiku podpisu ICF do 30 dnů po dávce nebo před zahájením nové protinádorové léčby
Bezpečnost
Časové okno: Bezpečnost bude hodnocena od okamžiku podpisu ICF do 30 dnů po dávce nebo před zahájením nové protinádorové léčby
Změny v parametrech EKG, včetně srdeční frekvence a měření PR, QRS, QT a QTc intervalů podle hodnocení CTCAE v5.0 fáze 1a/1b
Bezpečnost bude hodnocena od okamžiku podpisu ICF do 30 dnů po dávce nebo před zahájením nové protinádorové léčby
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Během prvních 28 dnů léčby
Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) fáze 1a
Během prvních 28 dnů léčby
Toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: Během prvních 28 dnů léčby
Počet účastníků s protokolem specifikovanými Toxicita limitující dávku (DLT) Fáze 1a
Během prvních 28 dnů léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase pro KT-333
Časové okno: Vzorky krve pro analýzu PK odebrané při několika návštěvách během cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní)
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas pro KT-333 od času k nule do posledního kvantifikovatelného časového bodu (AUC 0-t ) Fáze 1a/1b
Vzorky krve pro analýzu PK odebrané při několika návštěvách během cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní)
Maximální plazmatická koncentrace KT-333 (Cmax)
Časové okno: Vzorky krve pro analýzu PK odebrané při několika návštěvách během cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní)
Maximální plazmatická koncentrace KT-333 (Cmax)
Vzorky krve pro analýzu PK odebrané při několika návštěvách během cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní)
Doba maximální plazmatické koncentrace KT-333 (Tmax)
Časové okno: Vzorky krve pro analýzu PK odebrané při několika návštěvách během cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní)
Doba maximální plazmatické koncentrace KT-333 (Tmax) Fáze 1a/lb
Vzorky krve pro analýzu PK odebrané při několika návštěvách během cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní)
Poločas rozpadu KT-333, pokud to data dovolí (T1/2)
Časové okno: Vzorky krve pro analýzu PK odebrané při několika návštěvách během cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní)
Poločas rozpadu KT-333, pokud to data dovolí (T1/2) Fáze 1a/1b
Vzorky krve pro analýzu PK odebrané při několika návštěvách během cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní)
Množství dávky KT-333 vyloučené močí od času nula do posledního odebraného časového bodu (Ae0-t)
Časové okno: Vzorky moči pro analýzu PK odebrané při několika návštěvách během cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní)
Množství dávky KT-333 vyloučené močí od času nula do posledního odebraného časového bodu (Ae0-t) Fáze 1a
Vzorky moči pro analýzu PK odebrané při několika návštěvách během cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní)
Důkaz klinické aktivity KT-333
Časové okno: Od data základního skenování do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, asi 18 měsíců
Důkaz klinické aktivity KT-333, jak je stanoveno pomocí Objective Response Rate (ORR) podle Luganových kritérií 2014 pro lymfomy fáze 1a/1b.
Od data základního skenování do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, asi 18 měsíců
Důkaz klinické aktivity KT-333
Časové okno: Od data základního skenování do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, asi 18 měsíců
Důkaz klinické aktivity KT-333 podle RECIST 1.1 pro stanovení ORR, kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) pro solidní nádory Fáze 1a/lb.
Od data základního skenování do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, asi 18 měsíců
Důkaz klinické aktivity KT-333
Časové okno: Složené hodnocení od data základního hodnocení do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, přibližně 18 měsíců
Důkaz klinické aktivity KT-333, jak je stanoveno pomocí ORR pomocí Modified Severity-Weighted Assessment Tool (mSWAT) pro kožní T-buněčný lymfom (CTCL) fáze 1a/1b
Složené hodnocení od data základního hodnocení do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, přibližně 18 měsíců
Důkaz klinické aktivity KT-333
Časové okno: Od data základního skenování do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, asi 18 měsíců
Důkaz klinické aktivity KT-333, jak je stanoveno pomocí ORR hodnocením výzkumníka pro velkou granulární lymfocytární leukémii (LGL-L) fáze 1a/1b
Od data základního skenování do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, asi 18 měsíců
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Od data první odpovědi do data zdokumentované první progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, asi 18 měsíců
Doba trvání reakce (DOR) Fáze 1a/1b
Od data první odpovědi do data zdokumentované první progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, asi 18 měsíců
Důkaz klinické aktivity KT-333
Časové okno: Od data základního skenování do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, asi 18 měsíců
Důkaz klinické aktivity KT-333, jak je stanoveno pomocí ORR na základě kritérií mezinárodní studijní skupiny T-PLL, fáze 1a
Od data základního skenování do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, asi 18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kymera Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Ashwin Gollerkeri, MD, Kymera Therapeutics, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. května 2022

Primární dokončení (Aktuální)

3. března 2025

Dokončení studie (Aktuální)

3. března 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. prosince 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. ledna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

4. února 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KT333-TL-101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit