Segurança, farmacocinética, DP, atividade clínica de KT-333 em pacientes adultos com linfoma refratário, leucemia linfocítica granular grande, tumores sólidos

Critério de inclusão:

1. Somente Fase 1a: Linfomas confirmados histologicamente ou patologicamente (incluindo linfomas de Hodgkin, células B, células T, linfomas pequenos linfocíticos ou células NK e LGL-L) e tumores sólidos com exceção de leucemia linfocítica crônica (LLC) Nota: Pacientes com LNH indolente e linfoma linfocítico pequeno (SLL) só são elegíveis se não exigirem terapia citorredutora imediata ou se não houver tratamentos disponíveis com benefício potencial.
2. Somente Fase 1b: PTCL, CTCL, LGL-L [LGL-L de células T ou Transtorno Linfoproliferativo Crônico de células NK (CLPD-NK)] confirmado histológica ou patologicamente) ou tumores sólidos.
3. Tecido tumoral fresco ou de arquivo fixado em formalina embebido em parafina (FFPE) ou 15 lâminas preferencialmente coletadas dentro de 6 meses ou 2 anos antes da primeira dose da droga do estudo (para pacientes com linfoma e tumor sólido, respectivamente).
4. Somente Fase 1a: Linfoma e Tumor Sólido: Doença recidivante e/ou refratária a pelo menos 2 tratamentos padrão sistêmicos anteriores ou para quem as terapias padrão não estão disponíveis.
5. Fase 1a: LGL-L: Doença recidivante e/ou refratária a pelo menos 1 padrão de tratamento sistêmico anterior ou para quem as terapias padrão não estão disponíveis.
6. Fase 1b apenas: Todos os tipos de doença: Doença recidivante e/ou refratária a pelo menos 1 tratamento padrão sistêmico anterior ou para quem as terapias padrão não estão disponíveis.

7. Apenas pacientes LGL-L (critérios específicos de hematologia):

   • Um dos seguintes:

     • Neutropenia grave < 500/mm3, ou,
     • Anemia sintomática e/ou,
     • Anemia dependente de transfusão.
   • ANC ≥ 200/μL na Triagem e C1D1 (pré-dose)
   • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL (avaliada ≥ 7 dias após a última transfusão de plaquetas em pacientes com trombocitopenia que requerem plaquetas).

8. Somente pacientes LGL-L (características basais da doença):

   • população de células CD3+CD8+ >650/mm3;
   • População CD3+CD8+CD57+ >500/mm3;
   • Presença de receptor clonal de células T (até 1 mês após o diagnóstico);
   • Nota: pacientes com T-LGLL podem ser incluídos com aprovação PI mesmo se a população de células CD3+CD8+ for <650/mm3 ou a população CD3+CD8+CD57+ for <500/mm3, embora +TCR seja necessário;
   • Natural-Killer (NK) LGL também é permitido, desde que haja uma população clonal de células NK observada com> 500 células/mm3
9. Apenas PTCL e tumores sólidos: doença mensurável na triagem. Pacientes com tumor sólido com doença não mensurável são permitidos na Fase 1a
10. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 na triagem e C1D1 (pré-dose).
11. Função adequada da medula óssea na Triagem e C1D1 (pré-dose) para todos os pacientes, exceto aqueles com LGL-L Função hepática/renal adequada na Triagem e C1D1 (pré-dose) para todos os pacientes. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes durante o tratamento do estudo e 6 meses após a última dose de KT333.

Critério de exclusão:

1. História ou suspeita de metástases no sistema nervoso central (SNC).
2. Diagnóstico de Leucemia Linfocítica Crônica (LLC).
3. História ou malignidade concomitante ativa, exceto linfoma ou tumores sólidos, a menos que o paciente esteja livre de doença por ≥ 2 anos.
4. O paciente não se recuperou de nenhum evento adverso clinicamente significativo (EAs) de tratamentos anteriores à linha de base do pré-tratamento ou Grau 1 antes da primeira dose do medicamento do estudo.
5. Função cardiovascular instável contínua.
6. Transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas menos de 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.
7. Transplante hematopoiético ou de medula óssea alogênico prévio.