Sikkerhed, PK, PD, klinisk aktivitet af KT-333 hos voksne patienter med refraktær lymfom, stor granulær lymfatisk leukæmi, solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Kun fase 1a: Histologisk eller patologisk bekræftede lymfomer (herunder Hodgkins, B-celle, T-celle, små lymfocytiske eller NK-celle lymfomer og LGL-L) og solide tumorer med undtagelse af kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) Bemærk: Patienter med indolent NHL og lille lymfocytisk lymfom (SLL) er kun kvalificerede, hvis det ikke kræver øjeblikkelig cytoreduktiv behandling, eller hvis der ikke er tilgængelige behandlinger med potentiel fordel.
2. Kun fase 1b: Histologisk eller patologisk bekræftet PTCL, CTCL, LGL-L [T-celle LGL-L eller kronisk lymfoproliferativ lidelse af NK-celler (CLPD-NK)] eller solide tumorer.
3. Frisk eller arkiveret formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) tumorvæv eller 15 objektglas fortrinsvis indsamlet inden for 6 måneder eller 2 år før første dosis af undersøgelseslægemidlet (til henholdsvis lymfom- og solidtumorpatienter).
4. Kun fase 1a: lymfom og solid tumor: recidiverende og/eller refraktær sygdom til mindst 2 tidligere systemiske standardbehandlinger, eller for hvem standardbehandlinger ikke er tilgængelige.
5. Fase 1a: LGL-L: Tilbagefaldende og/eller refraktær sygdom til mindst 1 tidligere systemisk standardbehandling, eller for hvem standardbehandlinger ikke er tilgængelige.
6. Kun fase 1b: Alle sygdomstyper: Tilbagefaldende og/eller refraktær sygdom til mindst 1 tidligere systemisk standardbehandling, eller for hvem standardbehandlinger ikke er tilgængelige.

7. Kun LGL-L-patienter (hæmatologiske specifikke kriterier):

   • En af følgende:

     • Alvorlig neutropeni < 500/mm3, eller,
     • Symptomatisk anæmi og/eller,
     • Transfusionsafhængig anæmi.
   • ANC ≥ 200/μL ved screening og C1D1 (førdosis)
   • Trombocyttal ≥ 100.000/μL (vurderet ≥ 7 dage efter sidste blodpladetransfusion hos patienter med trombocytopeni, der kræver blodplader).

8. Kun LGL-L-patienter (baseline sygdomskarakteristika):

   • CD3+CD8+ cellepopulation >650/mm3;
   • CD3+CD8+CD57+ population >500/mm3;
   • Tilstedeværelse af en klonal T-cellereceptor (inden for 1 måned efter diagnosen);
   • Bemærk: Patienter med T-LGLL kan inkluderes med PI-godkendelse, selvom CD3+CD8+ cellepopulationen er <650/mm3 eller CD3+CD8+CD57+ populationen er <500/mm3, selvom +TCR er påkrævet;
   • Natural-Killer (NK) LGL er også tilladt, forudsat at der er en klonal NK-cellepopulation noteret med >500 celler/mm3
9. Kun PTCL og solide tumorer: Målbar sygdom ved screening. Patienter med solide tumorer med ikke-målbar sygdom er tilladt i fase1a
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2 ved screening og C1D1 (præ-dosis).
11. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion ved screening og C1D1 (præ-dosis) for alle patienter undtagen dem med LGL-L Tilstrækkelig lever-/nyreorganfunktion ved screening og C1D1 (præ-dosis) for alle patienter. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder under undersøgelsesbehandlingens varighed og 6 måneder efter den sidste dosis af KT333.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller mistanke om metastaser i centralnervesystemet (CNS).
2. Diagnose af kronisk lymfatisk leukæmi (CLL).
3. Anamnese med eller aktiv samtidig malignitet bortset fra lymfom eller solide tumorer, medmindre patienten har været sygdomsfri i ≥ 2 år.
4. Patienten er ikke kommet sig fra nogen klinisk signifikante bivirkninger (AE'er) fra tidligere behandlinger til før-behandlingens baseline eller grad 1 før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
5. Løbende ustabil kardiovaskulær funktion.
6. Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation mindre end 3 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
7. Tidligere allogen hæmatopoietisk eller knoglemarvstransplantation.