Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, PK, PD, klinisk aktivitet af KT-333 hos voksne patienter med refraktær lymfom, stor granulær lymfatisk leukæmi, solide tumorer

14. marts 2025 opdateret af: Kymera Therapeutics, Inc.

En fase 1, multicenter, open-label, dosis-eskalering og udvidelsesundersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og klinisk aktivitet af intravenøst ​​administreret KT-333 hos voksne patienter med recidiverende eller refraktære lymfomer, stor granulær lymfakæmi og leukæmi. Faste tumorer

Dette fase 1a/1b-studie vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken/farmakodynamikken (PK/PD) af KT-333 hos voksne patienter med recidiverende eller refraktære lymfomer, stor granulær lymfatisk leukæmi og solide tumorer. Fase 1a-stadiet af studiet vil udforske eskalerende doser af enkeltstof KT-333. Fase Ib-stadiet vil bestå af 4 ekspansionskohorter for yderligere at karakterisere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken/farmakodynamikken (PK/PD) af KT-333 i perifert T-celle lymfom (PTCL), kutant T-celle lymfom (CTCL), Stor granulær lymfatisk leukæmi (LGL-L) og solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent fase 1a (dosiseskalering)/1b (dosisudvidelse) første-i-menneskelige undersøgelse af KT-333 hos voksne patienter. Patienter med recidiverende/refraktære (R/R) lymfomer, LGL-L og solide tumorer vil blive optaget i fase 1a. Fase 1b vil bestå af separate kohorter af patienter med R/R PTCL, CTCL, LGL-L og solide tumorer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

56

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868-3201
        • UC Irvine Health-Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40207
        • Norton Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center, John Theurer Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Center, The University Hospital for Albert Einstein College of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • The Christ Hospital Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210-1240
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania Perelman Center for Advanced Medicine
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22903
        • University of Virginia, Emily Couric Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • University of WA/Seattle Cancer Care Alliance

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Kun fase 1a: Histologisk eller patologisk bekræftede lymfomer (herunder Hodgkins, B-celle, T-celle, små lymfocytiske eller NK-celle lymfomer og LGL-L) og solide tumorer med undtagelse af kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) Bemærk: Patienter med indolent NHL og lille lymfocytisk lymfom (SLL) er kun kvalificerede, hvis det ikke kræver øjeblikkelig cytoreduktiv behandling, eller hvis der ikke er tilgængelige behandlinger med potentiel fordel.
  2. Kun fase 1b: Histologisk eller patologisk bekræftet PTCL, CTCL, LGL-L [T-celle LGL-L eller kronisk lymfoproliferativ lidelse af NK-celler (CLPD-NK)] eller solide tumorer.
  3. Frisk eller arkiveret formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) tumorvæv eller 15 objektglas fortrinsvis indsamlet inden for 6 måneder eller 2 år før første dosis af undersøgelseslægemidlet (til henholdsvis lymfom- og solidtumorpatienter).
  4. Kun fase 1a: lymfom og solid tumor: recidiverende og/eller refraktær sygdom til mindst 2 tidligere systemiske standardbehandlinger, eller for hvem standardbehandlinger ikke er tilgængelige.
  5. Fase 1a: LGL-L: Tilbagefaldende og/eller refraktær sygdom til mindst 1 tidligere systemisk standardbehandling, eller for hvem standardbehandlinger ikke er tilgængelige.
  6. Kun fase 1b: Alle sygdomstyper: Tilbagefaldende og/eller refraktær sygdom til mindst 1 tidligere systemisk standardbehandling, eller for hvem standardbehandlinger ikke er tilgængelige.

  7. Kun LGL-L-patienter (hæmatologiske specifikke kriterier):

    • En af følgende:

      • Alvorlig neutropeni < 500/mm3, eller,
      • Symptomatisk anæmi og/eller,
      • Transfusionsafhængig anæmi.
    • ANC ≥ 200/μL ved screening og C1D1 (førdosis)
    • Trombocyttal ≥ 100.000/μL (vurderet ≥ 7 dage efter sidste blodpladetransfusion hos patienter med trombocytopeni, der kræver blodplader).

  8. Kun LGL-L-patienter (baseline sygdomskarakteristika):

    • CD3+CD8+ cellepopulation >650/mm3;
    • CD3+CD8+CD57+ population >500/mm3;
    • Tilstedeværelse af en klonal T-cellereceptor (inden for 1 måned efter diagnosen);
    • Bemærk: Patienter med T-LGLL kan inkluderes med PI-godkendelse, selvom CD3+CD8+ cellepopulationen er <650/mm3 eller CD3+CD8+CD57+ populationen er <500/mm3, selvom +TCR er påkrævet;
    • Natural-Killer (NK) LGL er også tilladt, forudsat at der er en klonal NK-cellepopulation noteret med >500 celler/mm3
  9. Kun PTCL og solide tumorer: Målbar sygdom ved screening. Patienter med solide tumorer med ikke-målbar sygdom er tilladt i fase1a
  10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2 ved screening og C1D1 (præ-dosis).
  11. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion ved screening og C1D1 (præ-dosis) for alle patienter undtagen dem med LGL-L Tilstrækkelig lever-/nyreorganfunktion ved screening og C1D1 (præ-dosis) for alle patienter. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder under undersøgelsesbehandlingens varighed og 6 måneder efter den sidste dosis af KT333.

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese eller mistanke om metastaser i centralnervesystemet (CNS).
  2. Diagnose af kronisk lymfatisk leukæmi (CLL).
  3. Anamnese med eller aktiv samtidig malignitet bortset fra lymfom eller solide tumorer, medmindre patienten har været sygdomsfri i ≥ 2 år.
  4. Patienten er ikke kommet sig fra nogen klinisk signifikante bivirkninger (AE'er) fra tidligere behandlinger til før-behandlingens baseline eller grad 1 før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  5. Løbende ustabil kardiovaskulær funktion.
  6. Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation mindre end 3 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  7. Tidligere allogen hæmatopoietisk eller knoglemarvstransplantation.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1a dosiseskaleringslymfomer
KT-333 doseret IV ugentligt i 28 dages cyklusser
Medicin: KT-333
KT-333 vil blive leveret som 10 mg/ml koncentration frossen opløsning, der skal administreres intravenøst ​​i henhold til den protokoldefinerede frekvens og dosisniveau.
Eksperimentel: Fase 1a Dosiseskalering Faste tumorer
KT-333 doseret IV ugentligt i 28 dages cyklusser
Medicin: KT-333
KT-333 vil blive leveret som 10 mg/ml koncentration frossen opløsning, der skal administreres intravenøst ​​i henhold til den protokoldefinerede frekvens og dosisniveau.
Eksperimentel: Fase 1b Dosisudvidelse PTCL
KT-333 doseret IV ugentligt i 28 dages cyklusser
Medicin: KT-333
KT-333 vil blive leveret som 10 mg/ml koncentration frossen opløsning, der skal administreres intravenøst ​​i henhold til den protokoldefinerede frekvens og dosisniveau.
Eksperimentel: Fase 1b Dosisudvidelse CTCL
KT-333 doseret IV ugentligt i 28 dages cyklusser
Medicin: KT-333
KT-333 vil blive leveret som 10 mg/ml koncentration frossen opløsning, der skal administreres intravenøst ​​i henhold til den protokoldefinerede frekvens og dosisniveau.
Eksperimentel: Fase 1b Dosisudvidelse LGL-L
KT-333 doseret IV ugentligt i 28 dages cyklusser
Medicin: KT-333
KT-333 vil blive leveret som 10 mg/ml koncentration frossen opløsning, der skal administreres intravenøst ​​i henhold til den protokoldefinerede frekvens og dosisniveau.
Eksperimentel: Fase 1b Dosisudvidelse af fast tumor
KT-333 doseret IV ugentligt i 28 dages cyklusser
Medicin: KT-333
KT-333 vil blive leveret som 10 mg/ml koncentration frossen opløsning, der skal administreres intravenøst ​​i henhold til den protokoldefinerede frekvens og dosisniveau.
Eksperimentel: Fase 1a Dosiseskalering LGL-L
KT-333 doseret IV ugentligt i 28 dages cyklusser
Medicin: KT-333
KT-333 vil blive leveret som 10 mg/ml koncentration frossen opløsning, der skal administreres intravenøst ​​i henhold til den protokoldefinerede frekvens og dosisniveau.
Eksperimentel: Fase 1a Dosiseskalering T-PLL
KT-333 doseret IV ugentligt i 28 dages cyklusser
Medicin: KT-333
KT-333 vil blive leveret som 10 mg/ml koncentration frossen opløsning, der skal administreres intravenøst ​​i henhold til den protokoldefinerede frekvens og dosisniveau.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed
Tidsramme: Sikkerheden vil blive vurderet fra tidspunktet for ICF-signaturen til 30 dage efter dosis eller før start af en ny kræftbehandling
Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser vurderet ved CTCAE v5.0 fase 1a/1b
Sikkerheden vil blive vurderet fra tidspunktet for ICF-signaturen til 30 dage efter dosis eller før start af en ny kræftbehandling
Sikkerhed
Tidsramme: Sikkerheden vil blive vurderet fra tidspunktet for ICF-signaturen til 30 dage efter dosis eller før start af en ny kræftbehandling
Forekomst og sværhedsgrad af kliniske laboratorieabnormiteter i serumkemi, hæmatologi, koagulationsparametre og urinanalysetest vurderet af CTCAE v5.0 fase 1a/1b
Sikkerheden vil blive vurderet fra tidspunktet for ICF-signaturen til 30 dage efter dosis eller før start af en ny kræftbehandling
Sikkerhed
Tidsramme: Sikkerheden vil blive vurderet fra tidspunktet for ICF-signaturen til 30 dage efter dosis eller før start af en ny kræftbehandling
Ændringer i EKG-parametrene, herunder hjertefrekvens og mål PR-, QRS-, QT- og QTc-intervaller som vurderet af CTCAE v5.0 fase 1a/1b
Sikkerheden vil blive vurderet fra tidspunktet for ICF-signaturen til 30 dage efter dosis eller før start af en ny kræftbehandling
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Inden for de første 28 dage af behandlingen
For at fastlægge den maksimale tolererede dosis (MTD) Fase 1a
Inden for de første 28 dage af behandlingen
Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Inden for de første 28 dage af behandlingen
Antal deltagere med protokol specificeret dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) Fase 1a
Inden for de første 28 dage af behandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven for KT-333
Tidsramme: Blodprøver til PK-analyse indsamlet ved flere besøg under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
Areal under kurven for plasmakoncentration versus tid for KT-333 fra tid til nul til sidste kvantificerbare tidspunkt (AUC 0-t ) Fase 1a/1b
Blodprøver til PK-analyse indsamlet ved flere besøg under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
Maksimal plasmakoncentration af KT-333 (Cmax)
Tidsramme: Blodprøver til PK-analyse indsamlet ved flere besøg under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
Maksimal plasmakoncentration af KT-333 (Cmax)
Blodprøver til PK-analyse indsamlet ved flere besøg under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
Tidspunkt for maksimal plasmakoncentration af KT-333 (Tmax)
Tidsramme: Blodprøver til PK-analyse indsamlet ved flere besøg under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
Tidspunkt for maksimal plasmakoncentration af KT-333 (Tmax) Fase 1a/1b
Blodprøver til PK-analyse indsamlet ved flere besøg under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
Halveringstid for KT-333, hvis data tillader det (T1/2)
Tidsramme: Blodprøver til PK-analyse indsamlet ved flere besøg under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
Halveringstid af KT-333, hvis data tillader det (T1/2) Fase 1a/1b
Blodprøver til PK-analyse indsamlet ved flere besøg under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
Mængde af KT-333-dosis udskilt i urinen fra tidspunkt nul til sidst indsamlede tidspunkt (Ae0-t)
Tidsramme: Urinprøver til PK-analyse indsamlet ved flere besøg under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
Mængde af KT-333-dosis udskilt i urinen fra tidspunkt nul til sidst indsamlede tidspunkt (Ae0-t) Fase 1a
Urinprøver til PK-analyse indsamlet ved flere besøg under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
Bevis for klinisk aktivitet af KT-333
Tidsramme: Fra datoen for baseline-scanningen indtil datoen for første dokumenterede progression eller datoen for død uanset årsag, alt efter hvad der kom først, ca. 18 måneder
Bevis for klinisk aktivitet af KT-333 som bestemt ved objektiv responsrate (ORR) i henhold til Lugano-kriterier 2014 for lymfomer fase 1a/1b.
Fra datoen for baseline-scanningen indtil datoen for første dokumenterede progression eller datoen for død uanset årsag, alt efter hvad der kom først, ca. 18 måneder
Bevis for klinisk aktivitet af KT-333
Tidsramme: Fra datoen for baseline-scanningen indtil datoen for første dokumenterede progression eller datoen for død uanset årsag, alt efter hvad der kom først, ca. 18 måneder
Bevis for klinisk aktivitet af KT-333 som bestemt af RECIST 1.1 for at bestemme ORR, fuldstændig respons (CR), partiel respons (PR) for solide tumorer Fase 1a/1b.
Fra datoen for baseline-scanningen indtil datoen for første dokumenterede progression eller datoen for død uanset årsag, alt efter hvad der kom først, ca. 18 måneder
Bevis for klinisk aktivitet af KT-333
Tidsramme: Sammensat vurdering fra datoen for baseline-vurderingen indtil datoen for første dokumenterede progression eller datoen for død uanset årsag, alt efter hvad der kom først, omkring 18 måneder
Evidens for klinisk aktivitet af KT-333 som bestemt ved ORR af Modified Severity-Weighted Assessment Tool (mSWAT) for kutan T-cellelymfom (CTCL) fase 1a/1b
Sammensat vurdering fra datoen for baseline-vurderingen indtil datoen for første dokumenterede progression eller datoen for død uanset årsag, alt efter hvad der kom først, omkring 18 måneder
Bevis for klinisk aktivitet af KT-333
Tidsramme: Fra datoen for baseline-scanningen indtil datoen for første dokumenterede progression eller datoen for død uanset årsag, alt efter hvad der kom først, ca. 18 måneder
Bevis for klinisk aktivitet af KT-333 som bestemt af ORR ved investigator vurdering for stor granulær lymfatisk leukæmi (LGL-L) fase 1a/1b
Fra datoen for baseline-scanningen indtil datoen for første dokumenterede progression eller datoen for død uanset årsag, alt efter hvad der kom først, ca. 18 måneder
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Fra datoen for første svar til datoen for dokumenteret første progression eller død, alt efter hvad der kommer først, ca. 18 måneder
Varighed af respons (DOR) Fase 1a/1b
Fra datoen for første svar til datoen for dokumenteret første progression eller død, alt efter hvad der kommer først, ca. 18 måneder
Bevis for klinisk aktivitet af KT-333
Tidsramme: Fra datoen for baseline-scanningen indtil datoen for første dokumenterede progression eller datoen for død uanset årsag, alt efter hvad der kom først, ca. 18 måneder
Bevis for klinisk aktivitet af KT-333 som bestemt af ORR baseret på T-PLL International Study Group-kriterier, fase 1a
Fra datoen for baseline-scanningen indtil datoen for første dokumenterede progression eller datoen for død uanset årsag, alt efter hvad der kom først, ca. 18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kymera Therapeutics, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Ashwin Gollerkeri, MD, Kymera Therapeutics, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. maj 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. marts 2025

Studieafslutning (Faktiske)

3. marts 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. december 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. januar 2022

Først opslået (Faktiske)

4. februar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KT333-TL-101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner