- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05225584
Innocuité, PK, PD, activité clinique du KT-333 chez les patients adultes atteints d'un lymphome réfractaire, d'une leucémie lymphoïde à gros grains granulaires, de tumeurs solides
2 août 2023 mis à jour par: Kymera Therapeutics, Inc.
Une étude de phase 1, multicentrique, ouverte, d'escalade de dose et d'expansion pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité clinique du KT-333 administré par voie intraveineuse chez des patients adultes atteints de lymphomes récidivants ou réfractaires, de leucémie lymphoïde à gros grains et Tumeurs solides
Cette étude de phase 1a/1b évaluera l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD) du KT-333 chez des patients adultes atteints de lymphomes récidivants ou réfractaires, de leucémie lymphoïde à gros grains et de tumeurs solides.
L'étape de phase 1a de l'étude explorera les doses croissantes de KT-333 en monothérapie.
L'étape de phase Ib consistera en 4 cohortes d'expansion pour caractériser davantage l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD) du KT-333 dans le lymphome périphérique à cellules T (PTCL), le lymphome cutané à cellules T (CTCL), Grande leucémie lymphocytaire granuleuse (LGL-L) et tumeurs solides.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une première étude ouverte de phase 1a (augmentation de dose)/1b (expansion de dose) chez l'homme du KT-333 chez des patients adultes.
Les patients atteints de lymphomes récidivants/réfractaires (R/R), de LGL-L et de tumeurs solides seront inclus dans la phase 1a.
La phase 1b consistera en des cohortes distinctes de patients atteints de PTCL R/R, CTCL, LGL-L et de tumeurs solides.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
120
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
California
-
Orange, California, États-Unis, 92868-3201
- Recrutement
- UC Irvine Health-Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Contact:
- Lauren Pinter Brown, MD
- Numéro de téléphone: 877-827-8839
- E-mail: ucstudy@hs.uci.edu
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, États-Unis, 40207
- Recrutement
- Norton Cancer Institute
-
Contact:
- Dana Haycraft
- Numéro de téléphone: 502-899-3366
- E-mail: dana.haycraft@nortonhealthcare.org
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Recrutement
- Henry Ford Hospital
-
Contact:
- Cesar Figueras, MBA, HRM, BSN, RN
- Numéro de téléphone: 313-556-8731
- E-mail: cfiguer1@hfhs.org
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Recrutement
- Hackensack University Medical Center, John Theurer Cancer Center
-
Contact:
- Elizabeth McCarthy, MSN, RN
- Numéro de téléphone: 412-860-6447
- E-mail: elizabethl.mccarthy@hmhn.org
-
-
New York
-
Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Recrutement
- Montefiore Medical Center, The University Hospital for Albert Einstein College of Medicine
-
Contact:
- Joel Victor
- Numéro de téléphone: 718-920-6680
- E-mail: jovictor@montefiore.org
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
- Recrutement
- The Christ Hospital Cancer Center
-
Contact:
- Abby Reed
- Numéro de téléphone: 513-585-1140
- E-mail: abby.reed@thechristhospital.com
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43210-1240
- Recrutement
- Ohio State University Wexner Medical Center
-
Chercheur principal:
- John Reneau, MD,PhD
-
Contact:
- Lily Yang
- Numéro de téléphone: 614-293-6191
- E-mail: lily.yang@osumc.edu
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Recrutement
- Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center
-
Contact:
- Pierluigi Porcu, MD
- Numéro de téléphone: 215-586-0199
- E-mail: askphase1@jefferson.edu
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Recrutement
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania Perelman Center for Advanced Medicine
-
Contact:
- Heather Yost
- Numéro de téléphone: 267-582-3238
- E-mail: Yost@pennmedicine.upenn.edu
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
- Recrutement
- Rhode Island Hospital
-
Contact:
- Andrew Schumacher
- Numéro de téléphone: 401-444-3234
- E-mail: aschumacher@lifespan.org
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Recrutement
- MD Anderson Cancer Center
-
Contact:
- Auris Huen, MD
- Numéro de téléphone: 713-745-1113
- E-mail: aohuen@mdanderson.org
-
Contact:
- Oluwakemi Awolowo
- Numéro de téléphone: 713-745-1414
- E-mail: ORAwolowo@mdanderson.org
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22903
- Recrutement
- University of Virginia, Emily Couric Cancer Center
-
Chercheur principal:
- Enrica Marchi, MD
-
Contact:
- Mark Dewey
- Numéro de téléphone: 434-243-0425
- E-mail: UVACANCERTRIALS@uvahealth.org
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98195
- Recrutement
- University of WA/Seattle Cancer Care Alliance
-
Contact:
- Stephen Smith, MD
- Numéro de téléphone: 206-606-6546
- E-mail: ssmith50@seattlecca.org
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Phase 1a uniquement : Lymphomes histologiquement ou pathologiquement confirmés (y compris les lymphomes de Hodgkin, à cellules B, à cellules T, à petits lymphocytes ou à cellules NK et LGL-L) et les tumeurs solides à l'exception de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) Remarque : Patients atteints d'un LNH indolent et d'un petit lymphome lymphocytaire (SLL) ne sont éligibles que s'ils ne nécessitent pas de traitement cytoréducteur immédiat ou s'il n'existe aucun traitement disponible avec un bénéfice potentiel.
- Phase 1b uniquement : PTCL, CTCL, LGL-L confirmés histologiquement ou pathologiquement [T-cell LGL-L ou Chronic Lymphoproliferative Disorder of NK-cells (CLPD-NK)], ou tumeurs solides.
- Tissu tumoral frais ou archivé fixé au formol inclus en paraffine (FFPE) ou 15 lames prélevées de préférence dans les 6 mois ou 2 ans avant la première dose du médicament à l'étude (respectivement pour les patients atteints de lymphome et de tumeur solide).
- Phase 1a uniquement : Lymphome et tumeur solide : maladie récidivante et/ou réfractaire à au moins 2 traitements systémiques standard antérieurs ou pour lesquels les traitements standard ne sont pas disponibles.
- Phase 1a : LGL-L : maladie en rechute et/ou réfractaire à au moins 1 traitement systémique standard antérieur ou pour qui les thérapies standard ne sont pas disponibles.
- Phase 1b uniquement : tous les types de maladie : maladie en rechute et/ou réfractaire à au moins 1 traitement systémique standard antérieur ou pour lesquels les traitements standard ne sont pas disponibles.
Patients LGL-L uniquement (critères spécifiques à l'hématologie) :
L'un des éléments suivants :
- Neutropénie sévère < 500/mm3, ou,
- Anémie symptomatique et/ou,
- Anémie dépendante des transfusions.
- ANC ≥ 200/μL au dépistage et C1D1 (pré-dose)
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/μL (évaluée ≥ 7 jours après la dernière transfusion de plaquettes chez les patients atteints de thrombocytopénie nécessitant des plaquettes).
Patients LGL-L uniquement (caractéristiques de base de la maladie) :
- population de cellules CD3+CD8+ > 650/mm3 ;
- Population CD3+CD8+CD57+ > 500/mm3 ;
- Présence d'un récepteur clonal des lymphocytes T (dans le mois suivant le diagnostic) ;
- Remarque : les patients atteints de LGLL-T peuvent être inclus avec l'approbation de l'IP même si la population de cellules CD3+CD8+ est < 650/mm3 ou la population de cellules CD3+CD8+CD57+ est <500/mm3, bien que +TCR soit requis ;
- Le LGL Natural-Killer (NK) est également autorisé, à condition qu'il existe une population clonale de cellules NK notée avec> 500 cellules / mm3
- PTCL et tumeurs solides uniquement : maladie mesurable lors du dépistage. Les patients atteints de tumeur solide avec une maladie non mesurable sont autorisés en Phase1a
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 au dépistage et C1D1 (pré-dose).
- Fonction adéquate de la moelle osseuse au moment du dépistage et C1D1 (pré-dose) pour tous les patients sauf ceux atteints de LGL-L Fonction adéquate des organes hépatiques/rénaux au moment du dépistage et C1D1 (pré-dose) pour tous les patients. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant la durée du traitement à l'étude et 6 mois après la dernière dose de KT333.
Critère d'exclusion:
- Antécédents ou suspicion de métastases du système nerveux central (SNC).
- Diagnostic de la leucémie lymphoïde chronique (LLC).
- Antécédents ou malignité active concomitante autre qu'un lymphome ou des tumeurs solides, sauf si le patient n'a pas été atteint de la maladie depuis ≥ 2 ans.
- Le patient ne s'est pas remis d'événements indésirables (EI) cliniquement significatifs des traitements précédents jusqu'au niveau de référence avant le traitement ou au grade 1 avant la première dose du médicament à l'étude.
- Fonction cardiovasculaire instable en cours.
- Greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques moins de 3 mois avant la première dose du médicament à l'étude.
- Antécédents de greffe allogénique hématopoïétique ou de moelle osseuse.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Phase 1a Lymphomes à dose croissante
KT-333 administré par voie intraveineuse chaque semaine en cycles de 28 jours
|
Le KT-333 sera fourni sous forme de solution congelée à une concentration de 10 mg/mL à administrer par voie intraveineuse selon la fréquence et le niveau de dose définis par le protocole.
|
Expérimental: Tumeurs solides à escalade de dose de phase 1a
KT-333 administré par voie intraveineuse chaque semaine en cycles de 28 jours
|
Le KT-333 sera fourni sous forme de solution congelée à une concentration de 10 mg/mL à administrer par voie intraveineuse selon la fréquence et le niveau de dose définis par le protocole.
|
Expérimental: Phase 1b Extension de dose PTCL
KT-333 administré par voie intraveineuse chaque semaine en cycles de 28 jours
|
Le KT-333 sera fourni sous forme de solution congelée à une concentration de 10 mg/mL à administrer par voie intraveineuse selon la fréquence et le niveau de dose définis par le protocole.
|
Expérimental: CTCL d'extension de dose de phase 1b
KT-333 administré par voie intraveineuse chaque semaine en cycles de 28 jours
|
Le KT-333 sera fourni sous forme de solution congelée à une concentration de 10 mg/mL à administrer par voie intraveineuse selon la fréquence et le niveau de dose définis par le protocole.
|
Expérimental: Extension de dose Phase 1b LGL-L
KT-333 administré par voie intraveineuse chaque semaine en cycles de 28 jours
|
Le KT-333 sera fourni sous forme de solution congelée à une concentration de 10 mg/mL à administrer par voie intraveineuse selon la fréquence et le niveau de dose définis par le protocole.
|
Expérimental: Tumeur solide d'expansion de dose de phase 1b
KT-333 administré par voie intraveineuse chaque semaine en cycles de 28 jours
|
Le KT-333 sera fourni sous forme de solution congelée à une concentration de 10 mg/mL à administrer par voie intraveineuse selon la fréquence et le niveau de dose définis par le protocole.
|
Expérimental: Phase 1a Augmentation de dose LGL-L
KT-333 administré par voie intraveineuse chaque semaine en cycles de 28 jours
|
Le KT-333 sera fourni sous forme de solution congelée à une concentration de 10 mg/mL à administrer par voie intraveineuse selon la fréquence et le niveau de dose définis par le protocole.
|
Expérimental: Phase 1a Escalade de dose T-PLL
KT-333 administré par voie intraveineuse chaque semaine en cycles de 28 jours
|
Le KT-333 sera fourni sous forme de solution congelée à une concentration de 10 mg/mL à administrer par voie intraveineuse selon la fréquence et le niveau de dose définis par le protocole.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Sécurité
Délai: L'innocuité sera évaluée à partir de la signature de l'ICF jusqu'à 30 jours après l'administration de la dose ou avant le début d'un nouveau traitement anticancéreux
|
Incidence et gravité des événements indésirables évaluées par CTCAE v5.0 Phase 1a/1b
|
L'innocuité sera évaluée à partir de la signature de l'ICF jusqu'à 30 jours après l'administration de la dose ou avant le début d'un nouveau traitement anticancéreux
|
Sécurité
Délai: L'innocuité sera évaluée à partir de la signature de l'ICF jusqu'à 30 jours après l'administration ou avant le début d'un nouveau traitement anticancéreux
|
Incidence et gravité des anomalies de laboratoire clinique dans la chimie sérique, l'hématologie, les paramètres de coagulation et les tests d'analyse d'urine, tels qu'évalués par CTCAE v5.0 Phase 1a/1b
|
L'innocuité sera évaluée à partir de la signature de l'ICF jusqu'à 30 jours après l'administration ou avant le début d'un nouveau traitement anticancéreux
|
Sécurité
Délai: L'innocuité sera évaluée à partir de la signature de l'ICF jusqu'à 30 jours après l'administration ou avant le début d'un nouveau traitement anticancéreux
|
Modifications des paramètres ECG, y compris la fréquence cardiaque et les intervalles PR, QRS, QT et QTc évalués par CTCAE v5.0 Phase 1a/1b
|
L'innocuité sera évaluée à partir de la signature de l'ICF jusqu'à 30 jours après l'administration ou avant le début d'un nouveau traitement anticancéreux
|
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Dans les 28 premiers jours de traitement
|
Pour établir la dose maximale tolérée (MTD) Phase 1a
|
Dans les 28 premiers jours de traitement
|
Toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Dans les 28 premiers jours de traitement
|
Nombre de participants avec protocole spécifié Toxicités limitant la dose (DLT) Phase 1a
|
Dans les 28 premiers jours de traitement
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps pour le KT-333
Délai: Échantillons sanguins pour analyse PK recueillis lors de plusieurs visites au cours des cycles 1 et 2 (chaque cycle dure 28 jours)
|
Aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps pour le KT-333 du temps jusqu'à zéro jusqu'au dernier point dans le temps quantifiable (AUC 0-t ) Phase 1a/1b
|
Échantillons sanguins pour analyse PK recueillis lors de plusieurs visites au cours des cycles 1 et 2 (chaque cycle dure 28 jours)
|
Concentration plasmatique maximale de KT-333 (Cmax)
Délai: Échantillons sanguins pour analyse PK recueillis lors de plusieurs visites au cours des cycles 1 et 2 (chaque cycle dure 28 jours)
|
Concentration plasmatique maximale de KT-333 (Cmax)
|
Échantillons sanguins pour analyse PK recueillis lors de plusieurs visites au cours des cycles 1 et 2 (chaque cycle dure 28 jours)
|
Heure de la concentration plasmatique maximale de KT-333 (Tmax)
Délai: Échantillons sanguins pour analyse PK recueillis lors de plusieurs visites au cours des cycles 1 et 2 (chaque cycle dure 28 jours)
|
Heure de la concentration plasmatique maximale de KT-333 (Tmax) Phase 1a/1b
|
Échantillons sanguins pour analyse PK recueillis lors de plusieurs visites au cours des cycles 1 et 2 (chaque cycle dure 28 jours)
|
Demi-vie du KT-333 si les données le permettent (T1/2)
Délai: Échantillons sanguins pour analyse PK recueillis lors de plusieurs visites au cours des cycles 1 et 2 (chaque cycle dure 28 jours)
|
Demi-vie du KT-333 si les données le permettent (T1/2) Phase 1a/1b
|
Échantillons sanguins pour analyse PK recueillis lors de plusieurs visites au cours des cycles 1 et 2 (chaque cycle dure 28 jours)
|
Quantité de dose de KT-333 excrétée dans l'urine du temps zéro au dernier point temporel collecté (Ae0-t)
Délai: Échantillons d'urine pour l'analyse PK recueillis lors de plusieurs visites au cours du cycle 1 et du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
|
Quantité de dose de KT-333 excrétée dans l'urine du temps zéro au dernier point temporel collecté (Ae0-t) Phase 1a
|
Échantillons d'urine pour l'analyse PK recueillis lors de plusieurs visites au cours du cycle 1 et du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
|
Preuve de l'activité clinique du KT-333
Délai: De la date de l'examen initial jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, environ 18 mois
|
Preuve de l'activité clinique du KT-333 telle que déterminée par le taux de réponse objectif (ORR) selon les critères de Lugano 2014 pour les lymphomes de phase 1a/1b.
|
De la date de l'examen initial jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, environ 18 mois
|
Preuve de l'activité clinique du KT-333
Délai: De la date de l'examen initial jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, environ 18 mois
|
Preuve de l'activité clinique du KT-333 telle que déterminée par RECIST 1.1 pour déterminer l'ORR, la réponse complète (CR) et la réponse partielle (PR) pour les tumeurs solides Phase 1a/1b.
|
De la date de l'examen initial jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, environ 18 mois
|
Preuve de l'activité clinique du KT-333
Délai: Évaluation composite à partir de la date de l'évaluation de base jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, environ 18 mois
|
Preuve de l'activité clinique du KT-333 telle que déterminée par l'ORR par l'outil d'évaluation pondéré en fonction de la gravité modifié (mSWAT) pour le lymphome cutané à cellules T (CTCL) Phase 1a/1b
|
Évaluation composite à partir de la date de l'évaluation de base jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, environ 18 mois
|
Preuve de l'activité clinique du KT-333
Délai: De la date de l'examen initial jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, environ 18 mois
|
Preuve de l'activité clinique du KT-333 telle que déterminée par l'ORR par l'évaluation de l'investigateur pour la phase 1a/1b de la leucémie lymphoïde à gros grains (LGL-L)
|
De la date de l'examen initial jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, environ 18 mois
|
Durée de la réponse (DOR)
Délai: De la date de la première réponse à la date de la première progression documentée ou du décès, selon la première éventualité, environ 18 mois
|
Durée de la réponse (DOR) Phase 1a/1b
|
De la date de la première réponse à la date de la première progression documentée ou du décès, selon la première éventualité, environ 18 mois
|
Preuve de l'activité clinique du KT-333
Délai: De la date de l'examen initial jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, environ 18 mois
|
Preuve de l'activité clinique du KT-333 telle que déterminée par ORR sur la base des critères du groupe d'étude international T-PLL, phase 1a
|
De la date de l'examen initial jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, environ 18 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Ashwin Gollerkeri, MD, Kymera Therapeutics, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
19 mai 2022
Achèvement primaire (Estimé)
1 février 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 mars 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 décembre 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 janvier 2022
Première publication (Réel)
4 février 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
3 août 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 août 2023
Dernière vérification
1 juin 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
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- Lymphome
- Leucémie
- Lymphome non hodgkinien
- Leucémie, Lymphoïde
- Lymphome à cellules T
- Lymphome, lymphocyte T, périphérique
- Lymphome, lymphocyte T, cutané
- Leucémie, prolymphocytaire
- Leucémie à gros lymphocytes granuleux
- Leucémie, prolymphocytaire, lymphocyte T
Autres numéros d'identification d'étude
- KT333-TL-101
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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