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Seguridad, PK, PD, actividad clínica de KT-333 en pacientes adultos con linfoma refractario, leucemia linfocítica granular grande, tumores sólidos

14 de marzo de 2025 actualizado por: Kymera Therapeutics, Inc.

Un estudio de Fase 1, multicéntrico, abierto, de escalada de dosis y expansión para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la actividad clínica de KT-333 administrado por vía intravenosa en pacientes adultos con linfomas en recaída o refractarios, leucemia linfocítica granular grande y Tumores sólidos

Este estudio de fase 1a/1b evaluará la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética/farmacodinámica (PK/PD) de KT-333 en pacientes adultos con linfomas recurrentes o refractarios, leucemia linfocítica granular grande y tumores sólidos. La etapa de Fase 1a del estudio explorará dosis crecientes de agente único KT-333. La etapa de Fase Ib consistirá en 4 cohortes de expansión para caracterizar aún más la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética/farmacodinámica (PK/PD) de KT-333 en el linfoma periférico de células T (PTCL), el linfoma cutáneo de células T (CTCL), Leucemia linfocítica granular grande (LGL-L) y tumores sólidos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un primer estudio abierto de Fase 1a (aumento de dosis)/1b (expansión de dosis) en humanos de KT-333 en pacientes adultos. Los pacientes con linfomas recidivantes/refractarios (R/R), LGL-L y tumores sólidos se inscribirán en la Fase 1a. La Fase 1b consistirá en cohortes separadas de pacientes con R/R PTCL, CTCL, LGL-L y tumores sólidos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

56

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868-3201
        • UC Irvine Health-Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
        • Norton Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center, John Theurer Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center, The University Hospital for Albert Einstein College of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • The Christ Hospital Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210-1240
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania Perelman Center for Advanced Medicine
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
        • University of Virginia, Emily Couric Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • University of WA/Seattle Cancer Care Alliance

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Fase 1a únicamente: linfomas confirmados histológica o patológicamente (incluidos los linfomas de Hodgkin, de células B, de células T, linfocíticos pequeños o de células NK y LGL-L) y tumores sólidos con la excepción de la leucemia linfocítica crónica (LLC) Nota: Pacientes con LNH indolente y linfoma linfocítico pequeño (SLL) solo son elegibles si no requieren terapia citorreductora inmediata o si no hay tratamientos disponibles con beneficio potencial.
  2. Fase 1b únicamente: PTCL, CTCL, LGL-L [T-cell LGL-L o Chronic Lymphoproliferative Disorder of NK-cells (CLPD-NK)] o tumores sólidos confirmados histológica o patológicamente.
  3. Tejido tumoral fresco o de archivo fijado en formalina incluido en parafina (FFPE) o 15 portaobjetos preferiblemente recolectados dentro de los 6 meses o 2 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio (para pacientes con linfoma y tumor sólido respectivamente).
  4. Fase 1a únicamente: linfoma y tumor sólido: enfermedad recidivante y/o refractaria a al menos 2 tratamientos estándar de atención sistémicos previos o para quienes las terapias estándar no están disponibles.
  5. Fase 1a: LGL-L: enfermedad recidivante y/o refractaria a al menos 1 tratamiento estándar de atención sistémico previo o para quienes no hay terapias estándar disponibles.
  6. Fase 1b únicamente: Todos los tipos de enfermedades: Enfermedad recidivante y/o refractaria a al menos 1 tratamiento estándar de atención sistémico anterior o para quienes las terapias estándar no están disponibles.

  7. Solo pacientes LGL-L (criterios específicos de hematología):

    • Uno de los siguientes:

      • Neutropenia severa < 500/mm3, o,
      • Anemia sintomática y/o,
      • Anemia dependiente de transfusiones.
    • ANC ≥ 200/μL en la selección y C1D1 (antes de la dosis)
    • Recuento de plaquetas ≥ 100 000/μL (evaluado ≥ 7 días después de la última transfusión de plaquetas en pacientes con trombocitopenia que requieren plaquetas).

  8. Solo pacientes LGL-L (características basales de la enfermedad):

    • población de células CD3+CD8+ >650/mm3;
    • población CD3+CD8+CD57+ >500/mm3;
    • Presencia de un receptor de células T clonal (dentro de 1 mes del diagnóstico);
    • Nota: los pacientes con T-LGLL pueden incluirse con la aprobación de IP incluso si la población de células CD3+CD8+ es <650/mm3 o la población de células CD3+CD8+CD57+ es <500/mm3, aunque se requiere +TCR;
    • También se permite LGL de asesino natural (NK), siempre que se observe una población de células NK clonales con> 500 células/mm3
  9. PTCL y tumores sólidos solamente: enfermedad medible en la selección. Los pacientes de tumor sólido con enfermedad no medible están permitidos en la Fase 1a
  10. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 en la detección y C1D1 (antes de la dosis).
  11. Función adecuada de la médula ósea en la selección y C1D1 (antes de la dosis) para todos los pacientes, excepto aquellos con LGL-L. Función adecuada del hígado/riñones en la selección y C1D1 (antes de la dosis) para todos los pacientes. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento del estudio y 6 meses después de la última dosis de KT333.

Criterio de exclusión:

  1. Antecedentes o sospecha de metástasis en el sistema nervioso central (SNC).
  2. Diagnóstico de leucemia linfocítica crónica (LLC).
  3. Antecedentes de malignidad concurrente o activa que no sea linfoma o tumores sólidos, a menos que el paciente haya estado libre de enfermedad durante ≥ 2 años.
  4. El paciente no se ha recuperado de ningún evento adverso clínicamente significativo (AA) de tratamientos previos al inicio del pretratamiento o Grado 1 antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  5. Función cardiovascular inestable en curso.
  6. Trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas menos de 3 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  7. Trasplante alogénico hematopoyético o de médula ósea previo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Linfomas de aumento de dosis de fase 1a
KT-333 dosificado IV semanalmente en ciclos de 28 días
Droga: KT-333
KT-333 se suministrará como una solución congelada de concentración de 10 mg/ml para administrar por vía intravenosa según la frecuencia y el nivel de dosis definidos en el protocolo.
Experimental: Fase 1a Aumento de dosis Tumores sólidos
KT-333 dosificado IV semanalmente en ciclos de 28 días
Droga: KT-333
KT-333 se suministrará como una solución congelada de concentración de 10 mg/ml para administrar por vía intravenosa según la frecuencia y el nivel de dosis definidos en el protocolo.
Experimental: Fase 1b Expansión de dosis PTCL
KT-333 dosificado IV semanalmente en ciclos de 28 días
Droga: KT-333
KT-333 se suministrará como una solución congelada de concentración de 10 mg/ml para administrar por vía intravenosa según la frecuencia y el nivel de dosis definidos en el protocolo.
Experimental: Fase 1b Expansión de dosis CTCL
KT-333 dosificado IV semanalmente en ciclos de 28 días
Droga: KT-333
KT-333 se suministrará como una solución congelada de concentración de 10 mg/ml para administrar por vía intravenosa según la frecuencia y el nivel de dosis definidos en el protocolo.
Experimental: Fase 1b Expansión de dosis LGL-L
KT-333 dosificado IV semanalmente en ciclos de 28 días
Droga: KT-333
KT-333 se suministrará como una solución congelada de concentración de 10 mg/ml para administrar por vía intravenosa según la frecuencia y el nivel de dosis definidos en el protocolo.
Experimental: Fase 1b Expansión de dosis Tumor sólido
KT-333 dosificado IV semanalmente en ciclos de 28 días
Droga: KT-333
KT-333 se suministrará como una solución congelada de concentración de 10 mg/ml para administrar por vía intravenosa según la frecuencia y el nivel de dosis definidos en el protocolo.
Experimental: Fase 1a Aumento de dosis LGL-L
KT-333 dosificado IV semanalmente en ciclos de 28 días
Droga: KT-333
KT-333 se suministrará como una solución congelada de concentración de 10 mg/ml para administrar por vía intravenosa según la frecuencia y el nivel de dosis definidos en el protocolo.
Experimental: Fase 1a Escalada de dosis T-PLL
KT-333 dosificado IV semanalmente en ciclos de 28 días
Droga: KT-333
KT-333 se suministrará como una solución congelada de concentración de 10 mg/ml para administrar por vía intravenosa según la frecuencia y el nivel de dosis definidos en el protocolo.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad
Periodo de tiempo: La seguridad se evaluará desde el momento de la firma del ICF hasta 30 días después de la dosis o antes del inicio de una nueva terapia contra el cáncer.
Incidencia y gravedad de los eventos adversos evaluados por CTCAE v5.0 Fase 1a/1b
La seguridad se evaluará desde el momento de la firma del ICF hasta 30 días después de la dosis o antes del inicio de una nueva terapia contra el cáncer.
Seguridad
Periodo de tiempo: La seguridad se evaluará desde el momento de la firma del ICF hasta 30 días después de la dosis o antes del inicio de una nueva terapia contra el cáncer.
Incidencia y gravedad de anomalías de laboratorio clínico en química sérica, hematología, parámetros de coagulación y pruebas de análisis de orina evaluadas por CTCAE v5.0 Fase 1a/1b
La seguridad se evaluará desde el momento de la firma del ICF hasta 30 días después de la dosis o antes del inicio de una nueva terapia contra el cáncer.
Seguridad
Periodo de tiempo: La seguridad se evaluará desde el momento de la firma del ICF hasta 30 días después de la dosis o antes del inicio de una nueva terapia contra el cáncer.
Cambios en los parámetros del ECG, incluida la frecuencia cardíaca y las medidas de los intervalos PR, QRS, QT y QTc evaluados por CTCAE v5.0 Fase 1a/1b
La seguridad se evaluará desde el momento de la firma del ICF hasta 30 días después de la dosis o antes del inicio de una nueva terapia contra el cáncer.
Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Dentro de los primeros 28 días de tratamiento
Establecer la Dosis Máxima Tolerada (MTD) Fase 1a
Dentro de los primeros 28 días de tratamiento
Toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Dentro de los primeros 28 días de tratamiento
Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT) especificadas en el protocolo Fase 1a
Dentro de los primeros 28 días de tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo para KT-333
Periodo de tiempo: Muestras de sangre para análisis PK recolectadas en múltiples visitas durante el ciclo 1 y el ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo para KT-333 desde el tiempo hasta cero hasta el último punto de tiempo cuantificable (AUC 0-t ) Fase 1a/1b
Muestras de sangre para análisis PK recolectadas en múltiples visitas durante el ciclo 1 y el ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
Concentración máxima de plasma de KT-333 (Cmax)
Periodo de tiempo: Muestras de sangre para análisis PK recolectadas en múltiples visitas durante el ciclo 1 y el ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
Concentración máxima de plasma de KT-333 (Cmax)
Muestras de sangre para análisis PK recolectadas en múltiples visitas durante el ciclo 1 y el ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
Tiempo de máxima concentración plasmática de KT-333 (Tmax)
Periodo de tiempo: Muestras de sangre para análisis PK recolectadas en múltiples visitas durante el ciclo 1 y el ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
Tiempo de máxima concentración plasmática de KT-333 (Tmax) Fase 1a/1b
Muestras de sangre para análisis PK recolectadas en múltiples visitas durante el ciclo 1 y el ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
Vida media de KT-333 si los datos lo permiten (T1/2)
Periodo de tiempo: Muestras de sangre para análisis PK recolectadas en múltiples visitas durante el ciclo 1 y el ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
Vida media de KT-333 si los datos lo permiten (T1/2) Fase 1a/1b
Muestras de sangre para análisis PK recolectadas en múltiples visitas durante el ciclo 1 y el ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
Cantidad de dosis de KT-333 excretada en la orina desde el tiempo cero hasta el último punto de tiempo recolectado (Ae0-t)
Periodo de tiempo: Muestras de orina para análisis PK recolectadas en múltiples visitas durante el ciclo 1 y el ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
Cantidad de dosis de KT-333 excretada en la orina desde el tiempo cero hasta el último punto de tiempo recolectado (Ae0-t) Fase 1a
Muestras de orina para análisis PK recolectadas en múltiples visitas durante el ciclo 1 y el ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
Evidencia de actividad clínica de KT-333
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la exploración inicial hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, alrededor de 18 meses
Evidencia de actividad clínica de KT-333 según lo determinado por la tasa de respuesta objetiva (ORR) según los criterios de Lugano 2014 para linfomas fase 1a/1b.
Desde la fecha de la exploración inicial hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, alrededor de 18 meses
Evidencia de actividad clínica de KT-333
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la exploración inicial hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, alrededor de 18 meses
Evidencia de actividad clínica de KT-333 según lo determinado por RECIST 1.1 para determinar ORR, respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) para tumores sólidos Fase 1a/1b.
Desde la fecha de la exploración inicial hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, alrededor de 18 meses
Evidencia de actividad clínica de KT-333
Periodo de tiempo: Evaluación compuesta desde la fecha de la evaluación inicial hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, alrededor de 18 meses
Evidencia de actividad clínica de KT-333 según lo determinado por ORR mediante la Herramienta de evaluación ponderada de gravedad modificada (mSWAT) para el linfoma cutáneo de células T (CTCL) Fase 1a/1b
Evaluación compuesta desde la fecha de la evaluación inicial hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, alrededor de 18 meses
Evidencia de actividad clínica de KT-333
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la exploración inicial hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, alrededor de 18 meses
Evidencia de actividad clínica de KT-333 según lo determinado por ORR por evaluación del investigador para leucemia linfocítica granular grande (LGL-L) fase 1a/1b
Desde la fecha de la exploración inicial hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, alrededor de 18 meses
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera respuesta hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte, lo que ocurra primero, alrededor de 18 meses
Duración de la respuesta (DOR) Fase 1a/1b
Desde la fecha de la primera respuesta hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte, lo que ocurra primero, alrededor de 18 meses
Evidencia de actividad clínica de KT-333
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la exploración inicial hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, alrededor de 18 meses
Evidencia de actividad clínica de KT-333 según lo determinado por ORR basado en los criterios del Grupo de estudio internacional T-PLL, Fase 1a
Desde la fecha de la exploración inicial hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, alrededor de 18 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Kymera Therapeutics, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Ashwin Gollerkeri, MD, Kymera Therapeutics, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de mayo de 2022

Finalización primaria (Actual)

3 de marzo de 2025

Finalización del estudio (Actual)

3 de marzo de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de diciembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de enero de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

4 de febrero de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de marzo de 2025

Última verificación

1 de marzo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • KT333-TL-101

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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