Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, PK, PD, klinisk aktivitet av KT-333 hos voksne pasienter med refraktær lymfom, stor granulær lymfatisk leukemi, solide svulster

2. august 2023 oppdatert av: Kymera Therapeutics, Inc.

En fase 1, multisenter, åpen etikett, dose-eskalering og utvidelsesstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og klinisk aktivitet av intravenøst ​​administrert KT-333 hos voksne pasienter med residiverende eller refraktære lymfomer, store granulære lymfatiske og leukocytter. Solide svulster

Denne fase 1a/1b-studien vil evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken/farmakodynamikken (PK/PD) til KT-333 hos voksne pasienter med residiverende eller refraktære lymfomer, stor granulær lymfatisk leukemi og solide svulster. Fase 1a-stadiet av studien vil utforske eskalerende doser av enkeltmiddel KT-333. Fase Ib-stadiet vil bestå av 4 ekspansjonskohorter for ytterligere å karakterisere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken/farmakodynamikken (PK/PD) til KT-333 i perifert T-celle lymfom (PTCL), kutant T-celle lymfom (CTCL), Stor granulær lymfatisk leukemi (LGL-L), og solide svulster.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen fase 1a (doseøkning)/1b (doseutvidelse) første-i-menneskestudie av KT-333 hos voksne pasienter. Pasienter med residiverende/refraktære (R/R) lymfomer, LGL-L og solide svulster vil bli registrert i fase 1a. Fase 1b vil bestå av separate kohorter av pasienter med R/R PTCL, CTCL, LGL-L og solide svulster.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

120

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868-3201
        • Rekruttering
        • UC Irvine Health-Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Ta kontakt med:
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40207
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Rekruttering
        • Henry Ford Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Cesar Figueras, MBA, HRM, BSN, RN
          • Telefonnummer: 313-556-8731
          • E-post: cfiguer1@hfhs.org
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Rekruttering
        • Hackensack University Medical Center, John Theurer Cancer Center
        • Ta kontakt med:
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Rekruttering
        • Montefiore Medical Center, The University Hospital for Albert Einstein College of Medicine
        • Ta kontakt med:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210-1240
        • Rekruttering
        • Ohio State University Wexner Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • John Reneau, MD,PhD
        • Ta kontakt med:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Rekruttering
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center
        • Ta kontakt med:
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Rekruttering
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania Perelman Center for Advanced Medicine
        • Ta kontakt med:
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
        • Rekruttering
        • Rhode Island Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
        • Rekruttering
        • University of Virginia, Emily Couric Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Enrica Marchi, MD
        • Ta kontakt med:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • Rekruttering
        • University of WA/Seattle Cancer Care Alliance
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Bare fase 1a: Histologisk eller patologisk bekreftede lymfomer (inkludert Hodgkins, B-celle, T-celle, små lymfocytiske eller NK-celle lymfomer og LGL-L) og solide svulster med unntak av kronisk lymfatisk leukemi (KLL) Merk: Pasienter med indolent NHL og små lymfatiske lymfomer (SLL) er kun kvalifisert hvis det ikke krever umiddelbar cytoreduktiv terapi eller hvis det ikke finnes tilgjengelige behandlinger med potensiell fordel.
  2. Kun fase 1b: Histologisk eller patologisk bekreftet PTCL, CTCL, LGL-L [T-celle LGL-L eller kronisk lymfoproliferativ lidelse av NK-celler (CLPD-NK)], eller solide svulster.
  3. Ferskt eller arkivert formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) tumorvev eller 15 objektglass fortrinnsvis samlet innen 6 måneder eller 2 år før første dose av studiemedikamentet (for henholdsvis lymfompasienter og solide tumorpasienter).
  4. Bare fase 1a: Lymfom og solid svulst: Tilbakefall og/eller refraktær sykdom til minst 2 tidligere systemiske standardbehandlinger eller for hvem standardbehandlinger ikke er tilgjengelige.
  5. Fase 1a: LGL-L: Tilbakefall og/eller refraktær sykdom til minst 1 tidligere systemisk standardbehandling eller for hvem standardbehandlinger ikke er tilgjengelige.
  6. Kun fase 1b: Alle sykdomstyper: Tilbakefallende og/eller refraktær sykdom til minst 1 tidligere systemisk standardbehandling eller for hvem standardbehandlinger ikke er tilgjengelige.

  7. Kun LGL-L-pasienter (hematologispesifikke kriterier):

    • En av følgende:

      • Alvorlig nøytropeni < 500/mm3, eller,
      • Symptomatisk anemi og/eller,
      • Transfusjonsavhengig anemi.
    • ANC ≥ 200/μL ved screening og C1D1 (førdose)
    • Blodplateantall ≥ 100 000/μL (vurdert ≥ 7 dager etter siste blodplatetransfusjon hos pasienter med trombocytopeni som krever blodplater).

  8. Kun LGL-L-pasienter (baseline sykdomskarakteristikker):

    • CD3+CD8+ cellepopulasjon >650/mm3;
    • CD3+CD8+CD57+ populasjon >500/mm3;
    • Tilstedeværelse av en klonal T-cellereseptor (innen 1 måned etter diagnose);
    • Merk: Pasienter med T-LGLL kan inkluderes med PI-godkjenning selv om CD3+CD8+-cellepopulasjonen er <650/mm3 eller CD3+CD8+CD57+-populasjonen er <500/mm3, selv om +TCR er nødvendig;
    • Natural-Killer (NK) LGL er også tillatt, forutsatt at det er en klonal NK-cellepopulasjon notert med >500 celler/mm3
  9. Kun PTCL og solide svulster: Målbar sykdom ved screening. Solide tumorpasienter med ikke-målbar sykdom tillates i fase1a
  10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2 ved screening og C1D1 (pre-dose).
  11. Tilstrekkelig benmargsfunksjon ved screening og C1D1 (pre-dose) for alle pasienter unntatt de med LGL-L Tilstrekkelig lever-/nyreorganfunksjon ved screening og C1D1 (pre-dose) for alle pasienter. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under studiebehandlingens varighet og 6 måneder etter siste dose av KT333.

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese eller mistanke om metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
  2. Diagnose av kronisk lymfatisk leukemi (KLL).
  3. Anamnese med eller aktiv samtidig malignitet annet enn lymfom eller solide svulster med mindre pasienten har vært sykdomsfri i ≥ 2 år.
  4. Pasienten har ikke kommet seg etter noen klinisk signifikante bivirkninger (AE) fra tidligere behandlinger til forbehandlingens baseline eller grad 1 før første dose av studiemedikamentet.
  5. Pågående ustabil kardiovaskulær funksjon.
  6. Autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon mindre enn 3 måneder før første dose av studiemedikamentet.
  7. Tidligere allogen hematopoetisk eller benmargstransplantasjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1a Dose-eskaleringslymfomer
KT-333 dosert IV ukentlig i 28 dagers sykluser
Legemiddel: KT-333
KT-333 vil bli levert som 10 mg/ml konsentrasjon frossen løsning som skal administreres intravenøst ​​i henhold til protokolldefinert frekvens og dosenivå.
Eksperimentell: Fase 1a Doseeskalering Solide svulster
KT-333 dosert IV ukentlig i 28 dagers sykluser
Legemiddel: KT-333
KT-333 vil bli levert som 10 mg/ml konsentrasjon frossen løsning som skal administreres intravenøst ​​i henhold til protokolldefinert frekvens og dosenivå.
Eksperimentell: Fase 1b Doseutvidelse PTCL
KT-333 dosert IV ukentlig i 28 dagers sykluser
Legemiddel: KT-333
KT-333 vil bli levert som 10 mg/ml konsentrasjon frossen løsning som skal administreres intravenøst ​​i henhold til protokolldefinert frekvens og dosenivå.
Eksperimentell: Fase 1b Doseutvidelse CTCL
KT-333 dosert IV ukentlig i 28 dagers sykluser
Legemiddel: KT-333
KT-333 vil bli levert som 10 mg/ml konsentrasjon frossen løsning som skal administreres intravenøst ​​i henhold til protokolldefinert frekvens og dosenivå.
Eksperimentell: Fase 1b Doseutvidelse LGL-L
KT-333 dosert IV ukentlig i 28 dagers sykluser
Legemiddel: KT-333
KT-333 vil bli levert som 10 mg/ml konsentrasjon frossen løsning som skal administreres intravenøst ​​i henhold til protokolldefinert frekvens og dosenivå.
Eksperimentell: Fase 1b Doseekspansjon solid svulst
KT-333 dosert IV ukentlig i 28 dagers sykluser
Legemiddel: KT-333
KT-333 vil bli levert som 10 mg/ml konsentrasjon frossen løsning som skal administreres intravenøst ​​i henhold til protokolldefinert frekvens og dosenivå.
Eksperimentell: Fase 1a Doseeskalering LGL-L
KT-333 dosert IV ukentlig i 28 dagers sykluser
Legemiddel: KT-333
KT-333 vil bli levert som 10 mg/ml konsentrasjon frossen løsning som skal administreres intravenøst ​​i henhold til protokolldefinert frekvens og dosenivå.
Eksperimentell: Fase 1a Doseeskalering T-PLL
KT-333 dosert IV ukentlig i 28 dagers sykluser
Legemiddel: KT-333
KT-333 vil bli levert som 10 mg/ml konsentrasjon frossen løsning som skal administreres intravenøst ​​i henhold til protokolldefinert frekvens og dosenivå.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet
Tidsramme: Sikkerheten vil bli vurdert fra tidspunktet for ICF-signaturen til og med 30 dager etter dose eller før oppstart av en ny kreftbehandling
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser vurdert av CTCAE v5.0 fase 1a/1b
Sikkerheten vil bli vurdert fra tidspunktet for ICF-signaturen til og med 30 dager etter dose eller før oppstart av en ny kreftbehandling
Sikkerhet
Tidsramme: Sikkerheten vil bli vurdert fra tidspunktet for ICF-signaturen til og med 30 dager etter dose eller før oppstart av en ny kreftbehandling
Forekomst og alvorlighetsgrad av kliniske laboratorieavvik i serumkjemi, hematologi, koagulasjonsparametre og urinanalysetester som vurdert av CTCAE v5.0 fase 1a/1b
Sikkerheten vil bli vurdert fra tidspunktet for ICF-signaturen til og med 30 dager etter dose eller før oppstart av en ny kreftbehandling
Sikkerhet
Tidsramme: Sikkerheten vil bli vurdert fra tidspunktet for ICF-signaturen til og med 30 dager etter dose eller før oppstart av en ny kreftbehandling
Endringer i EKG-parametrene, inkludert hjertefrekvens og mål PR-, QRS-, QT- og QTc-intervaller som vurdert av CTCAE v5.0 Fase 1a/1b
Sikkerheten vil bli vurdert fra tidspunktet for ICF-signaturen til og med 30 dager etter dose eller før oppstart av en ny kreftbehandling
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Innen de første 28 dagene av behandlingen
For å etablere den maksimale tolererte dosen (MTD) Fase 1a
Innen de første 28 dagene av behandlingen
Dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Innen de første 28 dagene av behandlingen
Antall deltakere med protokoll spesifisert Dose Limiting Toxicities (DLTs) Fase 1a
Innen de første 28 dagene av behandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven for KT-333
Tidsramme: Blodprøver for PK-analyse tatt ved flere besøk under syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Areal under plasmakonsentrasjonen mot tid-kurven for KT-333 fra tid til null til siste kvantifiserbare tidspunkt (AUC 0-t ) Fase 1a/1b
Blodprøver for PK-analyse tatt ved flere besøk under syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Maksimal plasmakonsentrasjon av KT-333 (Cmax)
Tidsramme: Blodprøver for PK-analyse tatt ved flere besøk under syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Maksimal plasmakonsentrasjon av KT-333 (Cmax)
Blodprøver for PK-analyse tatt ved flere besøk under syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Tidspunkt for maksimal plasmakonsentrasjon av KT-333 (Tmax)
Tidsramme: Blodprøver for PK-analyse tatt ved flere besøk under syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Tidspunkt for maksimal plasmakonsentrasjon av KT-333 (Tmax) Fase 1a/1b
Blodprøver for PK-analyse tatt ved flere besøk under syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Halveringstid for KT-333 hvis data tillater det (T1/2)
Tidsramme: Blodprøver for PK-analyse tatt ved flere besøk under syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Halveringstid for KT-333 hvis data tillater det (T1/2) Fase 1a/1b
Blodprøver for PK-analyse tatt ved flere besøk under syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Mengde KT-333-dose som skilles ut i urinen fra tidspunkt null til siste innsamlingstidspunkt (Ae0-t)
Tidsramme: Urinprøver for PK-analyse samlet ved flere besøk under syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Mengde KT-333-dose som skilles ut i urin fra tid null til siste innsamlingstidspunkt (Ae0-t) Fase 1a
Urinprøver for PK-analyse samlet ved flere besøk under syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Bevis på klinisk aktivitet av KT-333
Tidsramme: Fra datoen for baseline scan til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, ca. 18 måneder
Bevis på klinisk aktivitet av KT-333 som bestemt av objektiv responsrate (ORR) i henhold til Lugano-kriteriene 2014 for lymfomer fase 1a/1b.
Fra datoen for baseline scan til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, ca. 18 måneder
Bevis på klinisk aktivitet av KT-333
Tidsramme: Fra datoen for baseline scan til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, ca. 18 måneder
Bevis for klinisk aktivitet av KT-333 som bestemt av RECIST 1.1 for å bestemme ORR, fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) for solide svulster Fase 1a/1b.
Fra datoen for baseline scan til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, ca. 18 måneder
Bevis på klinisk aktivitet av KT-333
Tidsramme: Sammensatt vurdering fra dato for baseline-vurdering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, ca. 18 måneder
Bevis for klinisk aktivitet av KT-333 som bestemt av ORR av Modified Severity-Weighted Assessment Tool (mSWAT) for kutan T-celle lymfom (CTCL) fase 1a/1b
Sammensatt vurdering fra dato for baseline-vurdering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, ca. 18 måneder
Bevis på klinisk aktivitet av KT-333
Tidsramme: Fra datoen for baseline scan til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, ca. 18 måneder
Bevis for klinisk aktivitet av KT-333 som bestemt av ORR ved etterforskervurdering for stor granulær lymfatisk leukemi (LGL-L) fase 1a/1b
Fra datoen for baseline scan til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, ca. 18 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra dato for første svar til dato for dokumentert første progresjon eller død, avhengig av hva som kommer først, ca. 18 måneder
Varighet av respons (DOR) Fase 1a/1b
Fra dato for første svar til dato for dokumentert første progresjon eller død, avhengig av hva som kommer først, ca. 18 måneder
Bevis på klinisk aktivitet til KT-333
Tidsramme: Fra datoen for baseline scan til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, ca. 18 måneder
Bevis for klinisk aktivitet av KT-333 som bestemt av ORR basert på T-PLL International Study Group-kriterier, fase 1a
Fra datoen for baseline scan til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, ca. 18 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kymera Therapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Ashwin Gollerkeri, MD, Kymera Therapeutics, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. mai 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. februar 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. desember 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

4. februar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. august 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KT333-TL-101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Solide svulster

Kliniske studier på KT-333

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere