Безопасность, ФК, ФД, клиническая активность КТ-333 у взрослых пациентов с рефрактерной лимфомой, крупнозернистым лимфоцитарным лейкозом, солидными опухолями

Критерии включения:

1. Только фаза 1a: гистологически или патологически подтвержденные лимфомы (включая лимфому Ходжкина, В-клетки, Т-клетки, малые лимфоцитарные или NK-клетки и LGL-L) и солидные опухоли, за исключением хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) Примечание: Пациенты с индолентной НХЛ и мелкой лимфоцитарной лимфомой (МЛЛ) подходят только в том случае, если не требуется немедленная циторедуктивная терапия или если нет доступных методов лечения с потенциальной пользой.
2. Только фаза 1b: гистологически или патологически подтвержденный PTCL, CTCL, LGL-L [T-клеточный LGL-L или хроническое лимфопролиферативное заболевание NK-клеток (CLPD-NK)] или солидные опухоли.
3. Свежая или архивная фиксированная формалином залитая в парафин (FFPE) опухолевая ткань или 15 предметных стекол, предпочтительно собранные в течение 6 месяцев или 2 лет до первой дозы исследуемого препарата (для пациентов с лимфомой и солидной опухолью соответственно).
4. Только фаза 1a: Лимфома и солидная опухоль: Рецидивирующее и/или рефрактерное заболевание к как минимум 2 предшествующим системным стандартным методам лечения или для которых стандартные методы лечения недоступны.
5. Фаза 1a: LGL-L: Рецидивирующее и/или рефрактерное заболевание по крайней мере к 1 предшествующему системному стандартному лечению или для которых стандартные методы лечения недоступны.
6. Только фаза 1b: Все типы заболевания: Рецидивирующее и/или рефрактерное заболевание по крайней мере к 1 предшествующему системному стандартному лечению или для которых стандартные методы лечения недоступны.

7. Только пациенты LGL-L (специфические гематологические критерии):

   • Одно из следующего:

     • Тяжелая нейтропения < 500/мм3 или,
     • Симптоматическая анемия и/или,
     • Трансфузионно-зависимая анемия.
   • ANC ≥ 200/мкл при скрининге и C1D1 (до введения дозы)
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл (оценивается через ≥ 7 дней после последней переливания тромбоцитов у пациентов с тромбоцитопенией, нуждающихся в тромбоцитах).

8. Только пациенты LGL-L (исходные характеристики заболевания):

   • популяция клеток CD3+CD8+ >650/мм3;
   • CD3+CD8+CD57+ популяция >500/мм3;
   • Наличие клонального Т-клеточного рецептора (в течение 1 месяца после постановки диагноза);
   • Примечание: пациенты с T-LGLL могут быть включены с одобрением PI, даже если популяция клеток CD3+CD8+ <650/мм3 или популяция CD3+CD8+CD57+ <500/мм3, хотя требуется +TCR;
   • Natural-Killer (NK) LGL также разрешен при условии наличия клональной популяции NK-клеток с >500 клеток/мм3.
9. Только ПТКЛ и солидные опухоли: заболевание, поддающееся измерению при скрининге. Пациенты с солидными опухолями с не поддающимся измерению заболеванием допускаются к участию в Фазе 1а.
10. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2 при скрининге и C1D1 (до введения дозы).
11. Адекватная функция костного мозга при скрининге и C1D1 (до введения дозы) для всех пациентов, кроме пациентов с LGL-L. Адекватная функция печени/почек при скрининге и C1D1 (до введения дозы) для всех пациентов. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы KT333.

Критерий исключения:

1. История или подозрение на метастазы в центральную нервную систему (ЦНС).
2. Диагностика хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ).
3. Наличие в анамнезе или активное сопутствующее злокачественное новообразование, отличное от лимфомы или солидных опухолей, за исключением случаев, когда у пациента не было признаков заболевания в течение ≥ 2 лет.
4. Пациент не оправился от каких-либо клинически значимых нежелательных явлений (НЯ) предыдущего лечения до исходного уровня до лечения или степени 1 до первой дозы исследуемого препарата.
5. Продолжающаяся нестабильная сердечно-сосудистая функция.
6. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток менее чем за 3 месяца до первой дозы исследуемого препарата.
7. Предшествующая аллогенная трансплантация кроветворного или костного мозга.