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KT-333在难治性淋巴瘤、大颗粒淋巴细胞白血病、实体瘤成人患者中的安全性、PK、PD、临床活性

2023年8月2日 更新者：Kymera Therapeutics, Inc.

一项 1 期、多中心、开放标签、剂量递增和扩展研究，以评估静脉注射 KT-333 在复发或难治性淋巴瘤、大颗粒淋巴细胞白血病和实体瘤

这项 1a/1b 期研究将评估 KT-333 在复发或难治性淋巴瘤、大颗粒淋巴细胞白血病和实体瘤成人患者中的安全性、耐受性和药代动力学/药效学（PK/PD）。 该研究的 Phase 1a 阶段将探索增加单剂 KT-333 的剂量。 Ib 期阶段将包括 4 个扩展队列，以进一步表征 KT-333 在外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL)、皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) 中的安全性、耐受性和药代动力学/药效学 (PK/PD)，大颗粒淋巴细胞白血病 (LGL-L) 和实体瘤。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是 KT-333 在成人患者中进行的一项开放标签 Phase 1a（剂量递增）/1b（剂量扩展）首次人体研究。 复发/难治性（R/R）淋巴瘤、LGL-L 和实体瘤患者将被纳入 1a 期。 1b 期将由不同的 R/R PTCL、CTCL、LGL-L 和实体瘤患者组成。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

120

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Orange、California、美国、92868-3201
        • 招聘中
        • UC Irvine Health-Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • 接触：
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40207
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • 招聘中
        • Henry Ford Hospital
        • 接触：
          • Cesar Figueras, MBA, HRM, BSN, RN
          • 电话号码：313-556-8731
          • 邮箱：cfiguer1@hfhs.org
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • 招聘中
        • Hackensack University Medical Center, John Theurer Cancer Center
        • 接触：
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10467
        • 招聘中
        • Montefiore Medical Center, The University Hospital for Albert Einstein College of Medicine
        • 接触：
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45219
      • Columbus、Ohio、美国、43210-1240
        • 招聘中
        • Ohio State University Wexner Medical Center
        • 首席研究员：
          • John Reneau, MD,PhD
        • 接触：
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • 招聘中
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center
        • 接触：
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • 招聘中
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania Perelman Center for Advanced Medicine
        • 接触：
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02903
        • 招聘中
        • Rhode Island Hospital
        • 接触：
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22903
        • 招聘中
        • University of Virginia, Emily Couric Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Enrica Marchi, MD
        • 接触：
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98195
        • 招聘中
        • University of WA/Seattle Cancer Care Alliance
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 仅限 1a 期：经组织学或病理学证实的淋巴瘤（包括霍奇金淋巴瘤、B 细胞淋巴瘤、T 细胞淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤或 NK 细胞淋巴瘤和 LGL-L）和实体瘤，但慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 除外 注意：患者惰性 NHL 和小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 只有在不需要立即进行细胞减灭治疗或没有具有潜在益处的可用治疗的情况下才符合条件。
  2. 仅限 1b 期：经组织学或病理学证实的 PTCL、CTCL、LGL-L [T 细胞 LGL-L 或 NK 细胞慢性淋巴组织增生性疾病 (CLPD-NK)] 或实体瘤。
  3. 新鲜或存档的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤组织或 15 张幻灯片，最好在研究药物首次给药前 6 个月或 2 年内收集（分别用于淋巴瘤和实体瘤患者）。
  4. 仅限 1a 期：淋巴瘤和实体瘤：复发和/或难治性疾病，至少接受过 2 次先前的全身护理标准治疗，或者标准治疗不可用。
  5. 1a 期：LGL-L：复发和/或难治性疾病，至少接受过 1 种既往全身护理标准治疗或标准治疗不可用。
  6. 仅限 1b 期：所有疾病类型：复发和/或难治性疾病，至少接受过 1 种先前的全身护理标准治疗，或者标准治疗不可用。

  7. 仅限 LGL-L 患者（血液学特定标准）：

    • 以下之一：

      • 严重的中性粒细胞减少症 < 500/mm3，或者，
      • 症状性贫血和/或，
      • 输血依赖性贫血。
    • 筛查和 C1D1（给药前）时 ANC ≥ 200/μL
    • 血小板计数 ≥ 100,000/μL（在需要血小板的血小板减少症患者最后一次血小板输注后 ≥ 7 天进行评估）。

  8. 仅限 LGL-L 患者（基线疾病特征）：

    • CD3+CD8+ 细胞群 >650/mm3；
    • CD3+CD8+CD57+ 群体 >500/mm3；
    • 存在克隆性 T 细胞受体（诊断后 1 个月内）；
    • 注意：即使 CD3+CD8+ 细胞群<650/mm3 或 CD3+CD8+CD57+ 细胞群<500/mm3，T-LGLL 患者也可能被 PI 批准，但需要 +TCR；
    • 自然杀伤 (NK) LGL 也是允许的，前提是存在大于 500 个细胞/mm3 的克隆 NK 细胞群
  9. 仅限 PTCL 和实体瘤：筛选时可测量的疾病。 Phase1a 允许患有不可测量疾病的实体瘤患者
  10. 筛选和 C1D1（给药前）时东部肿瘤合作组 (ECOG) 的表现状态为 0-2。
  11. 所有患者在筛选和 C1D1（给药前）时具有足够的骨髓功能，LGL-L 患者除外 在筛选和 C1D1（给药前）时所有患者具有充分的肝/肾器官功能。 育龄妇女 (WOCBP) 必须同意在研究治疗期间和最后一剂 KT333 后 6 个月内使用高效避孕方法。

排除标准：

  1. 中枢神经系统 (CNS) 转移的病史或怀疑。
  2. 慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的诊断。
  3. 淋巴瘤或实体瘤以外的恶性肿瘤病史或并发活动性恶性肿瘤，除非患者已无病 ≥ 2 年。
  4. 患者尚未从先前治疗的任何临床显着不良事件 (AE) 恢复到治疗前基线或研究药物首次给药前的 1 级。
  5. 持续不稳定的心血管功能。
  6. 在研究药物首次给药前不到 3 个月进行过自体造血干细胞移植。
  7. 先前的同种异体造血或骨髓移植。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：1a 期剂量递增淋巴瘤
KT-333 以 28 天为周期每周静脉注射
药品：KT-333
KT-333 将作为 10mg/mL 浓度的冷冻溶液提供，按照方案规定的频率和剂量水平进行静脉内给药。
实验性的：1a 期剂量递增实体瘤
KT-333 以 28 天为周期每周静脉注射
药品：KT-333
KT-333 将作为 10mg/mL 浓度的冷冻溶液提供，按照方案规定的频率和剂量水平进行静脉内给药。
实验性的：1b 期剂量扩展 PTCL
KT-333 以 28 天为周期每周静脉注射
药品：KT-333
KT-333 将作为 10mg/mL 浓度的冷冻溶液提供，按照方案规定的频率和剂量水平进行静脉内给药。
实验性的：1b 期剂量扩展 CTCL
KT-333 以 28 天为周期每周静脉注射
药品：KT-333
KT-333 将作为 10mg/mL 浓度的冷冻溶液提供，按照方案规定的频率和剂量水平进行静脉内给药。
实验性的：1b 期剂量扩展 LGL-L
KT-333 以 28 天为周期每周静脉注射
药品：KT-333
KT-333 将作为 10mg/mL 浓度的冷冻溶液提供，按照方案规定的频率和剂量水平进行静脉内给药。
实验性的：1b 期剂量扩展实体瘤
KT-333 以 28 天为周期每周静脉注射
药品：KT-333
KT-333 将作为 10mg/mL 浓度的冷冻溶液提供，按照方案规定的频率和剂量水平进行静脉内给药。
实验性的：1a 期剂量递增 LGL-L
KT-333 以 28 天为周期每周静脉注射
药品：KT-333
KT-333 将作为 10mg/mL 浓度的冷冻溶液提供，按照方案规定的频率和剂量水平进行静脉内给药。
实验性的：1a 期剂量递增 T-PLL
KT-333 以 28 天为周期每周静脉注射
药品：KT-333
KT-333 将作为 10mg/mL 浓度的冷冻溶液提供，按照方案规定的频率和剂量水平进行静脉内给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
安全
大体时间：将从 ICF 签名到给药后 30 天或开始新的抗癌治疗之前评估安全性
由 CTCAE v5.0 Phase 1a/1b 评估的不良事件的发生率和严重程度
将从 ICF 签名到给药后 30 天或开始新的抗癌治疗之前评估安全性
安全
大体时间：将从 ICF 签名到给药后 30 天或开始新的抗癌治疗之前评估安全性
根据 CTCAE v5.0 1a/1b 期评估的血清化学、血液学、凝血参数和尿液分析测试中临床实验室异常的发生率和严重程度
将从 ICF 签名到给药后 30 天或开始新的抗癌治疗之前评估安全性
安全
大体时间：将从 ICF 签名到给药后 30 天或开始新的抗癌治疗之前评估安全性
ECG 参数的变化，包括心率和测量 PR、QRS、QT 和 QTc 间隔，由 CTCAE v5.0 阶段 1a/1b 评估
将从 ICF 签名到给药后 30 天或开始新的抗癌治疗之前评估安全性
最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：在治疗的前 28 天内
建立最大耐受剂量 (MTD) 阶段 1a
在治疗的前 28 天内
剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：在治疗的前 28 天内
协议指定剂量限制毒性 (DLT) 第 1a 阶段的参与者人数
在治疗的前 28 天内

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
KT-333 的血浆浓度与时间曲线下面积
大体时间：在第 1 周期和第 2 周期（每个周期为 28 天）期间多次访问时收集的用于 PK 分析的血样
KT-333 从时间到零到最后一个可量化时间点 (AUC 0-t) 1a/1b 阶段的血浆浓度与时间曲线下的面积
在第 1 周期和第 2 周期（每个周期为 28 天）期间多次访问时收集的用于 PK 分析的血样
KT-333 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：在第 1 周期和第 2 周期（每个周期为 28 天）期间多次访问时收集的用于 PK 分析的血样
KT-333 的最大血浆浓度 (Cmax)
在第 1 周期和第 2 周期（每个周期为 28 天）期间多次访问时收集的用于 PK 分析的血样
KT-333 的最大血浆浓度时间 (Tmax)
大体时间：在第 1 周期和第 2 周期（每个周期为 28 天）期间多次访问时收集的用于 PK 分析的血样
KT-333 (Tmax) 阶段 1a/1b 的最大血浆浓度时间
在第 1 周期和第 2 周期（每个周期为 28 天）期间多次访问时收集的用于 PK 分析的血样
如果数据允许，KT-333 的半衰期 (T1/2)
大体时间：在第 1 周期和第 2 周期（每个周期为 28 天）期间多次访问时收集的用于 PK 分析的血样
如果数据允许，KT-333 的半衰期 (T1/2) Phase 1a/1b
在第 1 周期和第 2 周期（每个周期为 28 天）期间多次访问时收集的用于 PK 分析的血样
从时间零到最后一个收集时间点 (Ae0-t) 在尿液中排泄的 KT-333 剂量
大体时间：在第 1 周期和第 2 周期（每个周期为 28 天）期间多次访问时收集的用于 PK 分析的尿液样本
从时间零到最后一个收集时间点 (Ae0-t) 第 1a 阶段尿液中排泄的 KT-333 剂量
在第 1 周期和第 2 周期（每个周期为 28 天）期间多次访问时收集的用于 PK 分析的尿液样本
KT-333 临床活性的证据
大体时间：从基线扫描日期到第一次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，大约 18 个月
根据 2014 年卢加诺标准针对淋巴瘤 1a/1b 期通过客观缓解率 (ORR) 确定的 KT-333 临床活性的证据。
从基线扫描日期到第一次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，大约 18 个月
KT-333 临床活性的证据
大体时间：从基线扫描日期到第一次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，大约 18 个月
根据 RECIST 1.1 确定的 KT-333 临床活性的证据，以确定实体瘤 1a/1b 期的 ORR、完全反应 (CR)、部分反应 (PR)。
从基线扫描日期到第一次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，大约 18 个月
KT-333 临床活性的证据
大体时间：从基线评估日期到第一次记录进展日期或任何原因死亡日期的综合评估，以先到者为准，大约 18 个月
皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) 1a/1b 期改良严重性加权评估工具 (mSWAT) 通过 ORR 确定的 KT-333 临床活性证据
从基线评估日期到第一次记录进展日期或任何原因死亡日期的综合评估，以先到者为准，大约 18 个月
KT-333 临床活性的证据
大体时间：从基线扫描日期到第一次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，大约 18 个月
研究者评估大颗粒淋巴细胞白血病 (LGL-L) 1a/1b 期的 ORR 所确定的 KT-333 临床活性的证据
从基线扫描日期到第一次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，大约 18 个月
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从第一次反应之日到记录的第一次进展或死亡之日，以先到者为准，大约 18 个月
反应持续时间 (DOR) 阶段 1a/1b
从第一次反应之日到记录的第一次进展或死亡之日，以先到者为准，大约 18 个月
KT-333 临床活性的证据
大体时间：从基线扫描日期到第一次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，大约 18 个月
根据 T-PLL 国际研究组标准 1a 期的 ORR 确定的 KT-333 临床活性的证据
从基线扫描日期到第一次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，大约 18 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Kymera Therapeutics, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Ashwin Gollerkeri, MD、Kymera Therapeutics, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年5月19日

初级完成 (估计的)

2025年2月1日

研究完成 (估计的)

2025年3月1日

研究注册日期

首次提交

2021年12月16日

首先提交符合 QC 标准的

2022年1月26日

首次发布 (实际的)

2022年2月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年8月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年8月2日

最后验证

2023年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • KT333-TL-101

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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实体瘤的临床试验

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赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

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条件

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药物干预

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赞助者/合作者

地点

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