Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo, PK, PD, aktywność kliniczna KT-333 u dorosłych pacjentów z chłoniakiem opornym na leczenie, białaczką wielkoziarnistą, guzami litymi

14 marca 2025 zaktualizowane przez: Kymera Therapeutics, Inc.

Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1 ze zwiększaniem dawki i rozszerzeniem w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, farmakodynamiki i aktywności klinicznej KT-333 podawanego dożylnie dorosłym pacjentom z nawrotowymi lub opornymi na leczenie chłoniakami, białaczką limfocytową z dużych ziarnistości i Guzy lite

To badanie fazy 1a/1b oceni bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę/farmakodynamikę (PK/PD) KT-333 u dorosłych pacjentów z nawrotowymi lub opornymi na leczenie chłoniakami, białaczką wielkoziarnistą i guzami litymi. Faza 1a etapu badania będzie badać rosnące dawki pojedynczego środka KT-333. Etap fazy Ib będzie się składał z 4 kohort ekspansji w celu dalszego scharakteryzowania bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki/farmakodynamiki (PK/PD) KT-333 w leczeniu chłoniaka z obwodowych komórek T (PTCL), chłoniaka skórnego z komórek T (CTCL), Wielkoziarnista białaczka limfocytowa (LGL-L) i guzy lite.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte pierwsze badanie fazy 1a (zwiększanie dawki)/1b (zwiększanie dawki) na ludziach dotyczące KT-333 u dorosłych pacjentów. Pacjenci z chłoniakami nawrotowymi/opornymi na leczenie (R/R), LGL-L i guzami litymi zostaną włączeni do fazy 1a. Faza 1b będzie składać się z oddzielnych kohort pacjentów z R/R PTCL, CTCL, LGL-L i guzami litymi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

56

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868-3201
        • UC Irvine Health-Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40207
        • Norton Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack University Medical Center, John Theurer Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
        • Montefiore Medical Center, The University Hospital for Albert Einstein College of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219
        • The Christ Hospital Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210-1240
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania Perelman Center for Advanced Medicine
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22903
        • University of Virginia, Emily Couric Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
        • University of WA/Seattle Cancer Care Alliance

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Tylko faza 1a: Potwierdzone histologicznie lub patologicznie chłoniaki (w tym chłoniak Hodgkina, B-komórkowy, T-komórkowy, z małych limfocytów lub NK-komórkowy i LGL-L) i guzy lite z wyjątkiem przewlekłej białaczki limfatycznej (PBL) Uwaga: Pacjenci z łagodnym NHL i chłoniakiem z małych limfocytów (SLL) kwalifikują się tylko wtedy, gdy nie wymagają natychmiastowej terapii cytoredukcyjnej lub jeśli nie ma dostępnych metod leczenia, które mogłyby przynieść korzyści.
  2. Tylko faza 1b: Potwierdzone histologicznie lub patologicznie PTCL, CTCL, LGL-L [LGL-L komórek T lub przewlekłe zaburzenie limfoproliferacyjne komórek NK (CLPD-NK)] lub guzy lite.
  3. Świeża lub archiwalna tkanka guza utrwalona w formalinie, zatopiona w parafinie (FFPE) lub 15 preparatów, najlepiej pobranych w ciągu 6 miesięcy lub 2 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (odpowiednio dla pacjentów z chłoniakiem i guzami litymi).
  4. Tylko faza 1a: Chłoniak i guz lity: choroba z nawrotem i/lub oporna na co najmniej 2 wcześniejsze standardowe leczenie ogólnoustrojowe lub dla których standardowe terapie nie są dostępne.
  5. Faza 1a: LGL-L: Choroba nawrotowa i/lub oporna na co najmniej 1 wcześniejsze standardowe leczenie ogólnoustrojowe lub dla której standardowe terapie nie są dostępne.
  6. Tylko faza 1b: Wszystkie typy chorób: choroba z nawrotem i/lub oporna na co najmniej 1 wcześniejsze standardowe leczenie ogólnoustrojowe lub dla której standardowe terapie nie są dostępne.

  7. Tylko pacjenci z LGL-L (specyficzne kryteria hematologiczne):

    • Jeden z następujących:

      • ciężka neutropenia < 500/mm3 lub
      • Objawowa niedokrwistość i/lub
      • Anemia zależna od transfuzji.
    • ANC ≥ 200/μl w badaniu przesiewowym i C1D1 (przed podaniem dawki)
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl (oceniana ≥ 7 dni po ostatniej transfuzji płytek krwi u pacjentów z trombocytopenią wymagającą płytek krwi).

  8. Tylko pacjenci z LGL-L (wyjściowa charakterystyka choroby):

    • populacja komórek CD3+CD8+ >650/mm3;
    • populacja CD3+CD8+CD57+ >500/mm3;
    • Obecność klonalnego receptora limfocytów T (w ciągu 1 miesiąca od rozpoznania);
    • Uwaga: pacjenci z T-LGLL mogą być objęci za zgodą PI, nawet jeśli populacja komórek CD3+CD8+ wynosi <650/mm3 lub populacja CD3+CD8+CD57+ wynosi <500/mm3, chociaż wymagany jest +TCR;
    • Naturalny zabójca (NK) LGL jest również dozwolony, pod warunkiem że istnieje klonalna populacja komórek NK z >500 komórkami/mm3
  9. Tylko PTCL i guzy lite: mierzalna choroba podczas badania przesiewowego. Pacjenci z guzami litymi i niemierzalną chorobą są dopuszczeni do fazy 1a
  10. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 na etapie badań przesiewowych i C1D1 (przed podaniem dawki).
  11. Odpowiednia czynność szpiku kostnego podczas badania przesiewowego i C1D1 (przed podaniem dawki) u wszystkich pacjentów z wyjątkiem pacjentów z LGL-L. Odpowiednia czynność wątroby/nerek podczas badania przesiewowego i C1D1 (przed podaniem dawki) u wszystkich pacjentów. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji przez cały okres leczenia badanym lekiem i 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki KT333.

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia lub podejrzenie przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  2. Rozpoznanie przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL).
  3. Historia lub współistniejący nowotwór złośliwy inny niż chłoniak lub guzy lite, chyba że pacjent nie chorował przez ≥ 2 lata.
  4. Pacjent nie powrócił do stanu wyjściowego przed leczeniem lub stopnia 1. przed podaniem pierwszej dawki badanego leku po żadnych klinicznie istotnych zdarzeniach niepożądanych (AE) poprzednich terapii.
  5. Trwająca niestabilna czynność układu sercowo-naczyniowego.
  6. Autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych mniej niż 3 miesiące przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  7. Przebyty allogeniczny przeszczep krwiotwórczy lub szpiku kostnego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Chłoniaki fazy 1a ze zwiększeniem dawki
KT-333 dawkowano dożylnie co tydzień w 28-dniowych cyklach
Lek: KT-333
KT-333 będzie dostarczany jako zamrożony roztwór o stężeniu 10 mg/ml do podawania dożylnego zgodnie z określoną w protokole częstotliwością i poziomem dawki.
Eksperymentalny: Faza 1a Zwiększenie dawki Guzy lite
KT-333 dawkowano dożylnie co tydzień w 28-dniowych cyklach
Lek: KT-333
KT-333 będzie dostarczany jako zamrożony roztwór o stężeniu 10 mg/ml do podawania dożylnego zgodnie z określoną w protokole częstotliwością i poziomem dawki.
Eksperymentalny: Faza 1b Zwiększenie dawki PTCL
KT-333 dawkowano dożylnie co tydzień w 28-dniowych cyklach
Lek: KT-333
KT-333 będzie dostarczany jako zamrożony roztwór o stężeniu 10 mg/ml do podawania dożylnego zgodnie z określoną w protokole częstotliwością i poziomem dawki.
Eksperymentalny: Faza 1b Rozszerzenie dawki CTCL
KT-333 dawkowano dożylnie co tydzień w 28-dniowych cyklach
Lek: KT-333
KT-333 będzie dostarczany jako zamrożony roztwór o stężeniu 10 mg/ml do podawania dożylnego zgodnie z określoną w protokole częstotliwością i poziomem dawki.
Eksperymentalny: Faza 1b Rozszerzenie dawki LGL-L
KT-333 dawkowano dożylnie co tydzień w 28-dniowych cyklach
Lek: KT-333
KT-333 będzie dostarczany jako zamrożony roztwór o stężeniu 10 mg/ml do podawania dożylnego zgodnie z określoną w protokole częstotliwością i poziomem dawki.
Eksperymentalny: Faza 1b Rozszerzenie dawki Guz lity
KT-333 dawkowano dożylnie co tydzień w 28-dniowych cyklach
Lek: KT-333
KT-333 będzie dostarczany jako zamrożony roztwór o stężeniu 10 mg/ml do podawania dożylnego zgodnie z określoną w protokole częstotliwością i poziomem dawki.
Eksperymentalny: Faza 1a Zwiększenie dawki LGL-L
KT-333 dawkowano dożylnie co tydzień w 28-dniowych cyklach
Lek: KT-333
KT-333 będzie dostarczany jako zamrożony roztwór o stężeniu 10 mg/ml do podawania dożylnego zgodnie z określoną w protokole częstotliwością i poziomem dawki.
Eksperymentalny: Faza 1a Zwiększenie dawki T-PLL
KT-333 dawkowano dożylnie co tydzień w 28-dniowych cyklach
Lek: KT-333
KT-333 będzie dostarczany jako zamrożony roztwór o stężeniu 10 mg/ml do podawania dożylnego zgodnie z określoną w protokole częstotliwością i poziomem dawki.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: Bezpieczeństwo będzie oceniane od momentu podpisania ICF do 30 dni po podaniu lub przed rozpoczęciem nowej terapii przeciwnowotworowej
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych według oceny CTCAE v5.0 fazy 1a/1b
Bezpieczeństwo będzie oceniane od momentu podpisania ICF do 30 dni po podaniu lub przed rozpoczęciem nowej terapii przeciwnowotworowej
Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: Bezpieczeństwo będzie oceniane od momentu podpisania ICF do 30 dni po podaniu lub przed rozpoczęciem nowej terapii przeciwnowotworowej
Częstość występowania i stopień nasilenia klinicznych nieprawidłowości laboratoryjnych w badaniach biochemicznych surowicy, hematologii, parametrach krzepnięcia i analizie moczu według oceny CTCAE v5.0 faza 1a/1b
Bezpieczeństwo będzie oceniane od momentu podpisania ICF do 30 dni po podaniu lub przed rozpoczęciem nowej terapii przeciwnowotworowej
Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: Bezpieczeństwo będzie oceniane od momentu podpisania ICF do 30 dni po podaniu lub przed rozpoczęciem nowej terapii przeciwnowotworowej
Zmiany parametrów EKG, w tym częstości akcji serca i pomiarów odstępów PR, QRS, QT i QTc według oceny CTCAE v5.0, faza 1a/1b
Bezpieczeństwo będzie oceniane od momentu podpisania ICF do 30 dni po podaniu lub przed rozpoczęciem nowej terapii przeciwnowotworowej
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 28 dni leczenia
Ustalenie maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) Faza 1a
W ciągu pierwszych 28 dni leczenia
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 28 dni leczenia
Liczba uczestników z określonym protokołem Toksyczności ograniczające dawkę (DLT) Faza 1a
W ciągu pierwszych 28 dni leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu dla KT-333
Ramy czasowe: Próbki krwi do analizy PK pobrane podczas wielu wizyt podczas cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu dla KT-333 od czasu do zera do ostatniego mierzalnego punktu czasowego (AUC 0-t ) Faza 1a/1b
Próbki krwi do analizy PK pobrane podczas wielu wizyt podczas cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
Maksymalne stężenie KT-333 w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Próbki krwi do analizy PK pobrane podczas wielu wizyt podczas cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
Maksymalne stężenie KT-333 w osoczu (Cmax)
Próbki krwi do analizy PK pobrane podczas wielu wizyt podczas cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
Czas maksymalnego stężenia KT-333 w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: Próbki krwi do analizy PK pobrane podczas wielu wizyt podczas cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
Czas maksymalnego stężenia KT-333 w osoczu (Tmax) Faza 1a/1b
Próbki krwi do analizy PK pobrane podczas wielu wizyt podczas cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
Okres półtrwania KT-333, jeśli pozwalają na to dane (T1/2)
Ramy czasowe: Próbki krwi do analizy PK pobrane podczas wielu wizyt podczas cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
Okres półtrwania KT-333, jeśli dane na to pozwalają (T1/2) Faza 1a/1b
Próbki krwi do analizy PK pobrane podczas wielu wizyt podczas cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
Ilość dawki KT-333 wydalonej z moczem od czasu zero do punktu czasowego ostatniego pobrania (Ae0-t)
Ramy czasowe: Próbki moczu do analizy PK zebrane podczas wielu wizyt podczas cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
Ilość dawki KT-333 wydalonej z moczem od czasu zero do punktu czasowego ostatniego pobrania (Ae0-t) Faza 1a
Próbki moczu do analizy PK zebrane podczas wielu wizyt podczas cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
Dowody klinicznej aktywności KT-333
Ramy czasowe: Od daty podstawowego skanu do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, około 18 miesięcy
Dowody na kliniczną aktywność KT-333 określone przez wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) zgodnie z kryteriami Lugano 2014 dla chłoniaków fazy 1a/1b.
Od daty podstawowego skanu do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, około 18 miesięcy
Dowody klinicznej aktywności KT-333
Ramy czasowe: Od daty podstawowego skanu do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, około 18 miesięcy
Dowód aktywności klinicznej KT-333 określony przez RECIST 1.1 w celu określenia ORR, pełnej odpowiedzi (CR), częściowej odpowiedzi (PR) dla guzów litych Faza 1a/1b.
Od daty podstawowego skanu do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, około 18 miesięcy
Dowody klinicznej aktywności KT-333
Ramy czasowe: Złożona ocena od daty oceny wyjściowej do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, około 18 miesięcy
Dowód aktywności klinicznej KT-333 określony przez ORR za pomocą zmodyfikowanego narzędzia do oceny ciężkości ważonej (mSWAT) dla chłoniaka skórnego T-komórkowego (CTCL) Faza 1a/1b
Złożona ocena od daty oceny wyjściowej do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, około 18 miesięcy
Dowody klinicznej aktywności KT-333
Ramy czasowe: Od daty podstawowego skanu do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, około 18 miesięcy
Dowód aktywności klinicznej KT-333 określony przez ORR na podstawie oceny badacza dla fazy 1a/1b białaczki wielkoziarnistej (LGL-L)
Od daty podstawowego skanu do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, około 18 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Od daty pierwszej odpowiedzi do daty udokumentowanej pierwszej progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, około 18 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DOR) Faza 1a/1b
Od daty pierwszej odpowiedzi do daty udokumentowanej pierwszej progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, około 18 miesięcy
Dowody klinicznej aktywności KT-333
Ramy czasowe: Od daty podstawowego skanu do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, około 18 miesięcy
Dowód aktywności klinicznej KT-333 określony przez ORR na podstawie kryteriów T-PLL International Study Group, faza 1a
Od daty podstawowego skanu do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, około 18 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Kymera Therapeutics, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Ashwin Gollerkeri, MD, Kymera Therapeutics, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 maja 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 marca 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 marca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 grudnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 stycznia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 lutego 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 marca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • KT333-TL-101

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj