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難治性リンパ腫、大顆粒性リンパ球性白血病、固形腫瘍の成人患者におけるKT-333の安全性、PK、PD、臨床活性

2023年8月2日 更新者：Kymera Therapeutics, Inc.

再発性または難治性リンパ腫、大顆粒性リンパ球性白血病、および固形腫瘍

この第 1a/1b 相試験では、再発または難治性リンパ腫、大顆粒リンパ球性白血病、および固形腫瘍の成人患者における KT-333 の安全性、忍容性、および薬物動態/薬力学 (PK/PD) を評価します。 試験の第 1a 段階では、単剤 KT-333 の漸増用量を検討します。 第 Ib 段階は、末梢性 T 細胞リンパ腫 (PTCL)、皮膚 T 細胞リンパ腫 (CTCL) における KT-333 の安全性、忍容性、および薬物動態/薬力学 (PK/PD) をさらに特徴付ける 4 つの拡大コホートで構成されます。大顆粒リンパ球性白血病 (LGL-L)、および固形腫瘍。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、成人患者における KT-333 の非盲検第 1a 相 (用量漸増)/第 1b 相 (用量拡大) のファースト イン ヒューマン試験です。 再発/難治性（R / R）リンパ腫、LGL-Lおよび固形腫瘍の患者は、フェーズ1aに登録されます。 フェーズ 1b は、R/R PTCL、CTCL、LGL-L、および固形腫瘍の患者の別々のコホートで構成されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

120

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Orange、California、アメリカ、92868-3201
        • 募集
        • UC Irvine Health-Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • コンタクト：
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40207
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48202
        • 募集
        • Henry Ford Hospital
        • コンタクト：
          • Cesar Figueras, MBA, HRM, BSN, RN
          • 電話番号：313-556-8731
          • メール：cfiguer1@hfhs.org
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • 募集
        • Hackensack University Medical Center, John Theurer Cancer Center
        • コンタクト：
    • New York
      • Bronx、New York、アメリカ、10467
        • 募集
        • Montefiore Medical Center, The University Hospital for Albert Einstein College of Medicine
        • コンタクト：
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210-1240
        • 募集
        • Ohio State University Wexner Medical Center
        • 主任研究者：
          • John Reneau, MD,PhD
        • コンタクト：
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
        • 募集
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center
        • コンタクト：
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • 募集
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania Perelman Center for Advanced Medicine
        • コンタクト：
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
        • 募集
        • Rhode Island Hospital
        • コンタクト：
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • MD Anderson Cancer Center
        • コンタクト：
        • コンタクト：
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22903
        • 募集
        • University of Virginia, Emily Couric Cancer Center
        • 主任研究者：
          • Enrica Marchi, MD
        • コンタクト：
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98195
        • 募集
        • University of WA/Seattle Cancer Care Alliance
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. フェーズ 1a のみ: 組織学的または病理学的に確認されたリンパ腫 (ホジキン、B 細胞、T 細胞、小リンパ球性、または NK 細胞性リンパ腫および LGL-L を含む) および慢性リンパ球性白血病 (CLL) を除く固形腫瘍 注: 患者無痛性NHLおよび小リンパ球性リンパ腫（SLL）の患者は、細胞減少療法をすぐに必要としない場合、または有益な可能性のある治療法がない場合にのみ適格です。
  2. フェーズ 1b のみ: 組織学的または病理学的に確認された PTCL、CTCL、LGL-L [T 細胞 LGL-L または NK 細胞の慢性リンパ増殖性疾患 (CLPD-NK)]、または固形腫瘍。
  3. 新鮮またはアーカイブのホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）腫瘍組織、または好ましくは治験薬の初回投与前6か月または2年以内に収集された15枚のスライド（それぞれリンパ腫および固形腫瘍患者の場合）。
  4. フェーズ 1a のみ: リンパ腫および固形腫瘍: 再発および/または難治性疾患で、少なくとも 2 つの以前の全身標準治療または標準治療が利用できない患者。
  5. フェーズ 1a: LGL-L: 再発および/または難治性疾患で、少なくとも 1 つの以前の全身標準治療または標準治療が利用できない患者。
  6. フェーズ 1b のみ: すべての疾患タイプ: 再発および/または難治性疾患で、少なくとも 1 つの以前の全身標準治療または標準治療が利用できない患者。

  7. LGL-L 患者のみ (血液学固有の基準):

    • 次のいずれかです。

      • 重度の好中球減少 < 500/mm3、または、
      • 症候性貧血および/または
      • 輸血依存性貧血。
    • -スクリーニングおよびC1D1（投与前）でのANC≧200 /μL
    • -血小板数≧100,000 /μL（血小板を必要とする血小板減少症患者における最後の血小板輸血から≧7日後に評価）。

  8. LGL-L 患者のみ (ベースラインの疾患特性):

    • CD3+CD8+ 細胞集団 >650/mm3;
    • CD3+CD8+CD57+ 集団 >500/mm3;
    • -クローンT細胞受容体の存在（診断から1か月以内）;
    • 注: T-LGLL の患者は、+TCR が必要ですが、CD3+CD8+ 細胞数が 650/mm3 未満または CD3+CD8+CD57+ 細胞数が 500/mm3 未満であっても、PI 承認に含まれる場合があります。
    • ナチュラルキラー (NK) LGL も許可されますが、クローン NK 細胞集団が 500 個/mm3 を超える場合
  9. PTCL および固形腫瘍のみ: スクリーニング時に測定可能な疾患。 フェーズ1aでは、測定不能な疾患を有する固形腫瘍患者が許可されます
  10. -スクリーニングおよびC1D1（投与前）で0〜2のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス。
  11. LGL-L を除くすべての患者のスクリーニングおよび C1D1 (投与前) での適切な骨髄機能 すべての患者のスクリーニングおよび C1D1 (投与前) での適切な肝臓/腎臓機能。 -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、研究期間中およびKT333の最後の投与から6か月間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

  1. -中枢神経系（CNS）転移の病歴または疑い。
  2. 慢性リンパ性白血病 (CLL) の診断。
  3. -患者が2年以上無病である場合を除き、リンパ腫または固形腫瘍以外の進行中の悪性腫瘍の病歴または進行中。
  4. -患者は、以前の治療の臨床的に重大な有害事象（AE）から、治療前のベースラインまたは治験薬の初回投与前のグレード1まで回復していません。
  5. 進行中の不安定な心血管機能。
  6. -治験薬の初回投与前3か月以内の自家造血幹細胞移植。
  7. -以前の同種造血または骨髄移植。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フェーズ 1a 用量漸増 リンパ腫
KT-333 を 28 日サイクルで毎週 IV 投与
薬：KT-333
KT-333 は、プロトコルで定義された頻度と用量レベルに従って静脈内投与される 10mg/mL 濃度の凍結溶液として提供されます。
実験的：フェーズ 1a 用量漸増 固形腫瘍
KT-333 を 28 日サイクルで毎週 IV 投与
薬：KT-333
KT-333 は、プロトコルで定義された頻度と用量レベルに従って静脈内投与される 10mg/mL 濃度の凍結溶液として提供されます。
実験的：フェーズ 1b 用量拡大 PTCL
KT-333 を 28 日サイクルで毎週 IV 投与
薬：KT-333
KT-333 は、プロトコルで定義された頻度と用量レベルに従って静脈内投与される 10mg/mL 濃度の凍結溶液として提供されます。
実験的：フェーズ 1b 用量拡大 CTCL
KT-333 を 28 日サイクルで毎週 IV 投与
薬：KT-333
KT-333 は、プロトコルで定義された頻度と用量レベルに従って静脈内投与される 10mg/mL 濃度の凍結溶液として提供されます。
実験的：フェーズ 1b 用量拡大 LGL-L
KT-333 を 28 日サイクルで毎週 IV 投与
薬：KT-333
KT-333 は、プロトコルで定義された頻度と用量レベルに従って静脈内投与される 10mg/mL 濃度の凍結溶液として提供されます。
実験的：フェーズ 1b 用量拡大固形腫瘍
KT-333 を 28 日サイクルで毎週 IV 投与
薬：KT-333
KT-333 は、プロトコルで定義された頻度と用量レベルに従って静脈内投与される 10mg/mL 濃度の凍結溶液として提供されます。
実験的：フェーズ 1a 用量漸増 LGL-L
KT-333 を 28 日サイクルで毎週 IV 投与
薬：KT-333
KT-333 は、プロトコルで定義された頻度と用量レベルに従って静脈内投与される 10mg/mL 濃度の凍結溶液として提供されます。
実験的：フェーズ 1a 用量漸増 T-PLL
KT-333 を 28 日サイクルで毎週 IV 投与
薬：KT-333
KT-333 は、プロトコルで定義された頻度と用量レベルに従って静脈内投与される 10mg/mL 濃度の凍結溶液として提供されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性
時間枠：安全性は、ICF署名時から投与後30日まで、または新しい抗がん療法の開始前に評価されます
CTCAE v5.0 フェーズ 1a/1b で評価された有害事象の発生率と重症度
安全性は、ICF署名時から投与後30日まで、または新しい抗がん療法の開始前に評価されます
安全性
時間枠：安全性は、ICF署名時から投与後30日まで、または新しい抗がん療法の開始前に評価されます
CTCAE v5.0 フェーズ 1a/1b によって評価される、血清化学、血液学、凝固パラメータおよび尿検査における臨床検査異常の発生率と重症度
安全性は、ICF署名時から投与後30日まで、または新しい抗がん療法の開始前に評価されます
安全性
時間枠：安全性は、ICF署名時から投与後30日まで、または新しい抗がん療法の開始前に評価されます
CTCAE v5.0 フェーズ 1a/1b で評価された、心拍数を含む ECG パラメータの変化と、PR、QRS、QT、および QTc 間隔の測定値
安全性は、ICF署名時から投与後30日まで、または新しい抗がん療法の開始前に評価されます
最大耐量 (MTD)
時間枠：治療開始から28日以内
最大耐量 (MTD) フェーズ 1a を確立するには
治療開始から28日以内
用量制限毒性（DLT）
時間枠：治療開始から28日以内
プロトコル指定の参加者数 用量制限毒性 (DLT) フェーズ 1a
治療開始から28日以内

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
KT-333の血漿濃度対時間曲線下面積
時間枠：サイクル 1 およびサイクル 2 (各サイクルは 28 日) 中の複数回の訪問で収集された PK 分析用の血液サンプル
KT-333 の血漿濃度対時間曲線の下の面積は、時間からゼロまで、最後の定量化可能な時点 (AUC 0-t ) フェーズ 1a/1b
サイクル 1 およびサイクル 2 (各サイクルは 28 日) 中の複数回の訪問で収集された PK 分析用の血液サンプル
KT-333の最大血漿濃度（Cmax）
時間枠：サイクル 1 およびサイクル 2 (各サイクルは 28 日) 中の複数回の訪問で収集された PK 分析用の血液サンプル
KT-333の最大血漿濃度（Cmax）
サイクル 1 およびサイクル 2 (各サイクルは 28 日) 中の複数回の訪問で収集された PK 分析用の血液サンプル
KT-333の血漿中濃度が最大になる時間（Tmax）
時間枠：サイクル 1 およびサイクル 2 (各サイクルは 28 日) 中の複数回の訪問で収集された PK 分析用の血液サンプル
KT-333 の最大血漿濃度の時間 (Tmax) フェーズ 1a/1b
サイクル 1 およびサイクル 2 (各サイクルは 28 日) 中の複数回の訪問で収集された PK 分析用の血液サンプル
データが許せば KT-333 の半減期 (T1/2)
時間枠：サイクル 1 およびサイクル 2 (各サイクルは 28 日) 中の複数回の訪問で収集された PK 分析用の血液サンプル
データが許せば KT-333 の半減期 (T1/2) フェーズ 1a/1b
サイクル 1 およびサイクル 2 (各サイクルは 28 日) 中の複数回の訪問で収集された PK 分析用の血液サンプル
時間ゼロから最後に収集された時点までの尿中に排泄された KT-333 用量の量 (Ae0-t)
時間枠：サイクル 1 およびサイクル 2 (各サイクルは 28 日) 中の複数回の訪問で収集された PK 分析用の尿サンプル
時間ゼロから最後に収集された時点までの尿中に排泄された KT-333 用量の量 (Ae0-t) フェーズ 1a
サイクル 1 およびサイクル 2 (各サイクルは 28 日) 中の複数回の訪問で収集された PK 分析用の尿サンプル
KT-333の臨床活性の証拠
時間枠：ベースラインスキャンの日から、最初に進行が記録された日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、約18か月
リンパ腫フェーズ 1a/1b の Lugano 基準 2014 に従って客観的応答率 (ORR) によって決定される KT-333 の臨床活性の証拠。
ベースラインスキャンの日から、最初に進行が記録された日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、約18か月
KT-333の臨床活性の証拠
時間枠：ベースラインスキャンの日から、最初に進行が記録された日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、約18か月
固形腫瘍のフェーズ 1a/1b の ORR、完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR) を決定するために RECIST 1.1 によって決定された KT-333 の臨床活性の証拠。
ベースラインスキャンの日から、最初に進行が記録された日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、約18か月
KT-333の臨床活性の証拠
時間枠：ベースライン評価日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までの複合評価、約18か月
皮膚 T 細胞リンパ腫 (CTCL) フェーズ 1a/1b の Modified Severity-Weighted Assessment Tool (mSWAT) による ORR によって決定された KT-333 の臨床活性の証拠
ベースライン評価日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までの複合評価、約18か月
KT-333の臨床活性の証拠
時間枠：ベースラインスキャンの日から、最初に進行が記録された日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、約18か月
大顆粒リンパ球性白血病 (LGL-L) フェーズ 1a/1b の研究者評価による ORR によって決定された KT-333 の臨床活性の証拠
ベースラインスキャンの日から、最初に進行が記録された日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、約18か月
応答期間 (DOR)
時間枠：最初の反応の日から、記録された最初の進行または死亡のいずれか早い方の日まで、約18か月
応答期間 (DOR) フェーズ 1a/1b
最初の反応の日から、記録された最初の進行または死亡のいずれか早い方の日まで、約18か月
KT-333の臨床活性の証拠
時間枠：ベースラインスキャンの日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、約18か月
T-PLL 国際研究グループの基準、フェーズ 1a に基づいて ORR によって決定された KT-333 の臨床活性の証拠
ベースラインスキャンの日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、約18か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Kymera Therapeutics, Inc.

捜査官

  • スタディディレクター：Ashwin Gollerkeri, MD、Kymera Therapeutics, Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年5月19日

一次修了 (推定)

2025年2月1日

研究の完了 (推定)

2025年3月1日

試験登録日

最初に提出

2021年12月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年1月26日

最初の投稿 (実際)

2022年2月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年8月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年8月2日

最終確認日

2023年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • KT333-TL-101

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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