Studie ORIC-533 u recidivujícího nebo refrakterního mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza mnohočetného myelomu (MM) s relabujícím nebo refrakterním onemocněním podle kritérií IMWG
• Odolává nebo není způsobilé pro léčebné režimy MM, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos, včetně, ale bez omezení na uvedené, imunomodulační látky, inhibitoru proteazomu a protilátky proti CD38, s dokumentovanou progresí onemocnění

• Měřitelné onemocnění při screeningu, včetně alespoň jednoho z níže uvedených kritérií:

  • Sérový M-protein >0,5 g/dl (Pacienti s IgA myelomem, u kterých je sérový M protein nespolehlivý kvůli migraci normálních sérových proteinů, mohou být považováni za vhodné, pokud celkové IgA >400 mg/dl)
  • M-protein v moči >200 mg/24 hodin
  • Test volných lehkých řetězců v séru (FLC): Zapojený test FLC ≥10 mg/dl (≥100 mg/L) a abnormální poměr FLC v séru (<0,26 nebo >1,65)
  • Měřitelný kostní nebo extramedulární plazmocytom
• Stav výkonu ECOG ≤2

• Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin, jater, plic a srdce definovaná jako:

  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥60 ml/min/1,73 m2.
  • Hladiny alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) obě ≤ 3násobek horní hranice normálu, pokud neexistuje podezření na onemocnění jater, v takovém případě není stanoven žádný limit, pokud je sérový bilirubin v rámci kritéria způsobilosti
  • Celkový bilirubin <1,5 × horní hranice normy (ULN), s výjimkou účastníků studie s Gilbertovým syndromem
  • Počet krevních destiček >50 000/μL
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1000/μL
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) > 45 % podle echokardiogramu (ECHO) nebo vícenásobné hradlové akvizice (MUGA)
  • Základní saturace kyslíkem > 92 % na vzduchu v místnosti

Kritéria vyloučení:

• Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu do 3 let před zařazením do studie, s výjimkou kompletní resekce bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ malignity nebo nízkorizikového karcinomu prostaty po kurativní terapii
• Předchozí nebo souběžná plazmatická leukémie, AL amyloidóza nebo POEMS syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie a kožní změny)
• Známé postižení centrálního nervového systému (CNS).
• Důkazy syndromu hyperviskozity
• Přijetí jakékoli hodnocené léčby novým zkoumaným prostředkem (tj. bez schválené indikace) během 28 dnů před první dávkou studovaného léku
• Nebylo obnoveno nebo stabilizováno ze všech toxicit z předchozích protirakovinných terapií a/nebo radioterapie na stupeň <2 s výjimkou periferní neuropatie

• Velký chirurgický zákrok nebo radiační terapie během 14 dnů před první dávkou studovaného léku nebo neúplné zotavení z nežádoucích účinků vyplývajících z takového postupu

  • Nejsou vyloučeni ti, kteří vyžadují omezený průběh ozařování pro zvládnutí bolesti kostí po dobu ≤ 14 dnů od zahájení léčby

• Infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu nebo jiná závažná infekce do 14 dnů od zahájení léčby

  • Způsobilí jsou ti, kteří užívají pouze profylaktická antibiotika nebo antibiotika a mají potvrzení o vyřešení aktivní infekce

• Denní potřeba kortikosteroidů (ekvivalent >10 mg/den prednisonu). Inhalační kortikosteroidy jsou z tohoto kritéria vyjmuty

  • Výjimka: Dávkový ekvivalent kortikosteroidů >10 mg/den prednison je přijatelný, pokud to vyžadují fyziologické hladiny, pokud je dávka stabilní alespoň 7 dní před zahájením léčby
  • Přijatelné jsou také nižší dávky kortikosteroidů, které nejsou součástí denní potřeby během 14 dnů před zahájením léčby
• Známý séropozitivní pro aktivní virovou infekci virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). Ti, kteří jsou séropozitivní kvůli vakcíně proti hepatitidě B, jsou způsobilí. Pacienti, kteří jsou pozitivní na jádrovou protilátku HBV nebo povrchový antigen HBV, musí mít před zařazením negativní výsledek polymerázové řetězové reakce (PCR). Ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni.
• Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV v anamnéze nebo těžká neischemická kardiomyopatie, nestabilní nebo špatně kontrolovaná angina pectoris, infarkt myokardu nebo ventrikulární arytmie během předchozích 6 měsíců od první dávky studovaného léku
• QTcF >470 ms
• Jiné souběžné závažné nekontrolované zdravotní, psychologické nebo návykové stavy, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat dodržování protokolu nebo kontraindikovat účast ve studii