Estudo de ORIC-533 em Mieloma Múltiplo Recidivante ou Refratário

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de mieloma múltiplo (MM) com doença recidivante ou refratária de acordo com os critérios do IMWG
• Refratário ou não elegível para regimes de tratamento de MM conhecidos por fornecer benefícios clínicos, incluindo, entre outros, um agente imunomodulador, um inibidor de proteassoma e um anticorpo anti-CD38, com progressão documentada da doença

• Doença mensurável na triagem, incluindo pelo menos 1 dos critérios abaixo:

  • Proteína M sérica > 0,5 g/dL (pacientes com mieloma IgA nos quais a proteína M sérica não é confiável devido à comigração de proteínas séricas normais podem ser considerados elegíveis se IgA total > 400 mg/dL)
  • Proteína M na urina >200 mg/24 horas
  • Ensaio de cadeias leves livres (FLC) no soro: Ensaio de FLC envolvido ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) e uma relação FLC sérica anormal (<0,26 ou >1,65)
  • Osso mensurável ou plasmocitoma extramedular
• Estado de desempenho ECOG ≤2

• Medula óssea adequada, função renal, hepática, pulmonar e cardíaca definida como:

  • Taxa de filtração glomerular estimada ≥60 mL/min/1,73 m2.
  • Níveis de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ambos ≤ 3 vezes o limite superior do normal, a menos que haja suspeita de doença no fígado, caso em que nenhum limite é estabelecido desde que a bilirrubina sérica esteja dentro do critério de elegibilidade
  • Bilirrubina total <1,5 × limite superior do normal (LSN), exceto em participantes do estudo com síndrome de Gilbert
  • Contagem de plaquetas > 50.000/μL
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1000/μL
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) > 45% avaliada por ecocardiograma (ECO) ou aquisição múltipla (MUGA)
  • Saturação basal de oxigênio > 92% em ar ambiente

Critério de exclusão:

• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 3 anos antes da inscrição, com exceção de ressecção completa de carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, malignidade in situ ou câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa
• Leucemia de células plasmáticas anterior ou concomitante, amiloidose AL ou síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia e alterações cutâneas)
• Envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC)
• Evidência de síndrome de hiperviscosidade
• Receber qualquer tratamento experimental com um novo agente experimental (ou seja, sem indicação aprovada) dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo
• Não recuperado ou estabilizado de todas as toxicidades de terapias anticancerígenas anteriores e/ou radioterapia para Grau <2, com exceção de neuropatia periférica

• Grande cirurgia ou radioterapia dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo ou recuperação incompleta de efeitos adversos resultantes de tal procedimento

  • Aqueles que requerem curso limitado de radiação para tratamento de dor óssea por ≤ 14 dias a partir do início da terapia não são excluídos

• Infecção que requer antibioticoterapia sistêmica ou outra infecção grave dentro de 14 dias após o início da terapia

  • Aqueles que estão tomando apenas antibióticos profiláticos, ou tomando antibióticos e têm confirmação de resolução da infecção ativa, são elegíveis

• Necessidade diária de corticosteroides (equivalente a >10 mg/dia de prednisona). Os corticosteroides inalatórios estão isentos deste critério

  • Exceção: Equivalente de dose de corticosteróide >10 mg/dia de prednisona é aceitável se os níveis fisiológicos exigirem, desde que a dose seja estável por pelo menos 7 dias antes do início da terapia
  • Quantidades mais baixas de corticosteróides que não façam parte de uma necessidade diária dentro de 14 dias antes do início da terapia também são aceitáveis
• Soropositivo conhecido para infecção viral ativa com vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV). Aqueles que são soropositivos por causa da vacina contra hepatite B são elegíveis. Os pacientes que são positivos para o anticorpo central do HBV ou antígeno de superfície do HBV devem ter um resultado negativo da reação em cadeia da polimerase (PCR) antes da inscrição. Aqueles que são PCR positivos serão excluídos.
• Histórico de insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV ou cardiomiopatia não isquêmica grave, angina instável ou mal controlada, infarto do miocárdio ou arritmia ventricular nos 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento em estudo
• QTcF >470 mseg
• Outras condições médicas, psicológicas ou viciantes graves concomitantes e descontroladas que, na opinião do investigador, podem interferir no cumprimento do protocolo ou contraindicar a participação no estudo