Badanie ORIC-533 w nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczaku mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie szpiczaka mnogiego (MM) z chorobą nawrotową lub oporną na leczenie według kryteriów IMWG
• Oporny lub niekwalifikujący się do schematów leczenia szpiczaka mnogiego, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne, w tym między innymi środka immunomodulującego, inhibitora proteasomu i przeciwciała anty-CD38, z udokumentowaną progresją choroby

• Mierzalna choroba podczas badania przesiewowego, w tym co najmniej 1 z poniższych kryteriów:

  • Białko M w surowicy >0,5 g/dl (Pacjenci ze szpiczakiem IgA, u których białko M w surowicy jest niewiarygodne z powodu współmigracji prawidłowych białek surowicy, mogą zostać uznani za kwalifikujących się, jeśli całkowite IgA >400 mg/dl)
  • Białko M w moczu >200 mg/24 godziny
  • Test wolnych łańcuchów lekkich w surowicy (FLC): Zaangażowany test FLC ≥10 mg/dl (≥100 mg/l) i nieprawidłowy współczynnik FLC w surowicy (<0,26 lub >1,65)
  • Mierzalna kość lub pozaszpikowy plazmacytom
• Stan sprawności ECOG ≤2

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek, wątroby, płuc i serca zdefiniowana jako:

  • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego ≥60 ml/min/1,73 m2.
  • Obydwa poziomy aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤3 razy powyżej górnej granicy normy, chyba że podejrzewa się chorobę wątroby, w którym to przypadku nie ustala się limitu, pod warunkiem że stężenie bilirubiny w surowicy mieści się w kryterium kwalifikacji
  • Bilirubina całkowita <1,5 × górna granica normy (GGN), z wyjątkiem uczestników badania z zespołem Gilberta
  • Liczba płytek krwi >50 000/μl
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1000/μl
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >45% oceniana za pomocą echokardiogramu (ECHO) lub akwizycji z bramkami wielokrotnymi (MUGA)
  • Wyjściowe nasycenie tlenem >92% w powietrzu pokojowym

Kryteria wyłączenia:

• Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed włączeniem, z wyjątkiem całkowitej resekcji raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, nowotworu złośliwego in situ lub raka prostaty niskiego ryzyka po leczeniu leczniczym
• Przebyta lub współistniejąca białaczka plazmocytowa, amyloidoza AL lub zespół POEMS (polineuropatia, powiększenie narządów, endokrynopatia i zmiany skórne)
• Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Dowody na zespół nadmiernej lepkości
• Otrzymywanie jakiegokolwiek eksperymentalnego leczenia nowym badanym lekiem (tj. bez zatwierdzonego wskazania) w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku
• Nie wyleczono ani nie ustabilizowano wszystkich toksyczności z wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych i/lub radioterapii do stopnia <2, z wyjątkiem neuropatii obwodowej

• Poważna operacja lub radioterapia w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub niepełne wyzdrowienie po działaniach niepożądanych wynikających z takiej procedury

  • Nie są wykluczeni ci, którzy wymagają ograniczonego przebiegu radioterapii w leczeniu bólu kostnego przez ≤14 dni od rozpoczęcia terapii

• Zakażenie wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii lub inne ciężkie zakażenie w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia

  • Kwalifikują się ci, którzy są na antybiotykach tylko profilaktycznie lub na antybiotykach i mają potwierdzenie ustąpienia aktywnej infekcji

• Dzienne zapotrzebowanie na kortykosteroidy (co odpowiada >10 mg/dobę prednizonu). Kortykosteroidy wziewne są zwolnione z tego kryterium

  • Wyjątek: ekwiwalent dawki kortykosteroidu >10 mg/dobę prednizonu jest dopuszczalny, jeśli wymaga tego poziom fizjologiczny, o ile dawka jest stabilna przez co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia
  • Dopuszczalne są również mniejsze dawki kortykosteroidów, które nie są częścią dziennego zapotrzebowania w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem terapii
• Znany seropozytywny w kierunku aktywnego zakażenia wirusowego ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Kwalifikują się ci, którzy są seropozytywni z powodu szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał rdzeniowych HBV lub antygenu powierzchniowego HBV muszą mieć ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) przed włączeniem do badania. Ci, którzy uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczeni.
• Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV lub ciężka kardiomiopatia inna niż niedokrwienna, niestabilna lub źle kontrolowana dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub arytmia komorowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy od pierwszej dawki badanego leku
• QTcF >470 ms
• Inne współistniejące poważne niekontrolowane stany medyczne, psychologiczne lub uzależnienia, które w opinii badacza mogą zakłócać przestrzeganie protokołu lub przeciwwskazać do udziału w badaniu