Studie van ORIC-533 bij recidiverend of refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Diagnose van multipel myeloom (MM) met recidiverende of refractaire ziekte volgens IMWG-criteria
• Ongevoelig voor of niet in aanmerking komend voor MM-behandelingsregimes waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel bieden, inclusief maar niet beperkt tot een immunomodulerend middel, een proteasoomremmer en een anti-CD38-antilichaam, met gedocumenteerde ziekteprogressie

• Meetbare ziekte bij screening, waaronder minimaal 1 van de onderstaande criteria:

  • Serum M-proteïne >0,5 g/dl (Patiënten met IgA-myeloom bij wie serum M-proteïne onbetrouwbaar is vanwege comigratie van normale serumproteïnen kunnen in aanmerking komen als totaal IgA >400 mg/dL)
  • Urine M-proteïne >200 mg/24 uur
  • Serumvrije lichte ketens (FLC)-assay: Betrokken FLC-assay ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) en een abnormale serum-FLC-ratio (<0,26 of >1,65)
  • Meetbaar bot- of extramedullair plasmacytoom
• ECOG-prestatiestatus ≤2

• Adequate beenmerg-, nier-, lever-, long- en hartfunctie gedefinieerd als:

  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥60 ml/min/1,73 m2.
  • Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) niveaus beide ≤ 3 maal de bovengrens van normaal, tenzij er een vermoeden is van leverziekte, in welk geval er geen limiet is vastgesteld op voorwaarde dat serumbilirubine binnen het geschiktheidscriterium valt
  • Totaal bilirubine <1,5 × bovengrens van normaal (ULN), behalve bij studiedeelnemers met het syndroom van Gilbert
  • Aantal bloedplaatjes >50.000/μL
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1000/μL
  • Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) >45% zoals beoordeeld door echocardiogram (ECHO) of multiple gated acquisitie (MUGA)
  • Basislijn zuurstofverzadiging >92% op kamerlucht

Uitsluitingscriteria:

• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving, met uitzondering van volledige resectie van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een in situ maligniteit of prostaatkanker met een laag risico na curatieve therapie
• Eerdere of gelijktijdige plasmacelleukemie, AL-amyloïdose of POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie en huidveranderingen)
• Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Bewijs van hyperviscositeitssyndroom
• Een onderzoeksbehandeling ontvangen met een nieuw onderzoeksgeneesmiddel (dwz geen goedgekeurde indicatie) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Niet hersteld of gestabiliseerd van alle toxiciteiten van eerdere antikankertherapieën en/of radiotherapie tot graad <2, met uitzondering van perifere neuropathie

• Grote operatie of bestraling binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel of onvolledig herstel van bijwerkingen als gevolg van een dergelijke procedure

  • Degenen die een beperkte bestralingskuur nodig hebben voor de behandeling van botpijn gedurende ≤14 dagen vanaf het begin van de therapie, worden niet uitgesloten

• Infectie die systemische antibiotische therapie vereist of een andere ernstige infectie binnen 14 dagen na aanvang van de therapie

  • Degenen die alleen profylactische antibiotica gebruiken, of antibiotica gebruiken en een bevestiging hebben van het verdwijnen van een actieve infectie, komen in aanmerking

• Dagelijkse behoefte aan corticosteroïden (overeenkomend met >10 mg/dag prednison). Inhalatiecorticosteroïden zijn vrijgesteld van dit criterium

  • Uitzondering: dosisequivalent van corticosteroïden >10 mg/dag prednison is acceptabel als fysiologische niveaus dit vereisen, zolang de dosis stabiel is gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de start van de therapie
  • Lagere hoeveelheden corticosteroïden die geen deel uitmaken van een dagelijkse behoefte binnen 14 dagen voorafgaand aan het starten van de therapie zijn ook acceptabel
• Bekend seropositief voor actieve virale infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B- (HBV) of hepatitis C-virus (HCV). Degenen die seropositief zijn vanwege het hepatitis B-vaccin komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor HBV-core-antilichaam of HBV-oppervlakte-antigeen moeten een negatief resultaat van de polymerasekettingreactie (PCR) hebben voordat ze worden ingeschreven. Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten.
• Geschiedenis van klasse III of IV congestief hartfalen of ernstige niet-ischemische cardiomyopathie, onstabiele of slecht gecontroleerde angina pectoris, myocardinfarct of ventriculaire aritmie binnen de 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• QTcF >470 msec
• Andere gelijktijdige ernstige ongecontroleerde medische, psychologische of verslavende aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het protocol kunnen verstoren of een contra-indicatie vormen voor deelname aan het onderzoek