再発または難治性の多発性骨髄腫におけるORIC-533の研究

包含基準:

• -IMWG基準による再発または難治性疾患を伴う多発性骨髄腫（MM）の診断
• -免疫調節剤、プロテアソーム阻害剤、および抗CD38抗体を含むがこれらに限定されない、臨床的利益をもたらすことが知られているMM治療レジメンに抵抗性または不適格であり、疾患の進行が記録されている

• -以下の基準の少なくとも1つを含む、スクリーニングで測定可能な疾患：

  • -血清Mタンパク質> 0.5 g / dL（正常な血清タンパク質の同時移動のために血清Mタンパク質が信頼できないIgA骨髄腫の患者は、総IgAが400 mg / dLを超える場合に適格と見なされる場合があります）
  • 尿中Mタンパク >200mg/24時間
  • 血清遊離軽鎖（FLC）アッセイ：関与するFLCアッセイ≧10 mg/dL（≧100 mg/L）および異常な血清FLC比（<0.26または>1.65）
  • 測定可能な骨または髄外形質細胞腫
• ECOGパフォーマンスステータス≤2

• -適切な骨髄、腎臓、肝臓、肺、および心臓の機能は、次のように定義されます。

  • 推定糸球体濾過率 ≥60 mL/min/1.73 m2。
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベルは、両方とも正常上限の3倍以下ですが、肝臓に疾患が疑われる場合を除き、血清ビリルビンが適格基準内であれば制限は設定されません
  • -総ビリルビン<1.5×正常上限（ULN）、ギルバート症候群の研究参加者を除く
  • 血小板数 >50,000/μL
  • 絶対好中球数（ANC）>1000/μL
  • 左心室駆出率 (LVEF) > 45% (心エコー図 (ECHO) または複数ゲート収集 (MUGA) で評価)
  • 室内空気のベースライン酸素飽和度 >92%

除外基準:

• -登録前3年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けているが、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌の完全切除、 in situ 悪性腫瘍、または根治療法後の低リスク前立腺癌を除く
• 形質細胞性白血病、ALアミロイドーシス、またはPOEMS（多発神経障害、器官肥大、内分泌障害、および皮膚の変化）症候群の既往または併発
• -既知の中枢神経系（CNS）の関与
• 過粘稠度症候群の証拠
• -治験薬の最初の投与前の28日以内に、新しい治験薬（すなわち、承認された適応症なし）による治験治療を受ける
• -以前の抗がん療法および/または放射線療法からのすべての毒性から回復または安定化されていないグレード<2まで 末梢神経障害を除く

• -治験薬の初回投与前14日以内の大手術または放射線療法、またはそのような処置に起因する有害作用からの不完全な回復

  • -治療開始から14日以内の骨痛の管理のために放射線の限られたコースを必要とする人は除外されません

• -全身抗生物質療法を必要とする感染症または治療開始から14日以内の他の深刻な感染症

  • 予防的抗生物質のみを服用している、または抗生物質を服用していて活動性感染症の消散が確認されている人は適格です

• コルチコステロイドの毎日の必要量 (> 10 mg/日のプレドニゾンに相当)。 吸入コルチコステロイドはこの基準から除外されます

  • 例外: コルチコステロイドの用量当量 >10 mg/日 プレドニゾンは、生理学的レベルが必要な場合、治療開始前の少なくとも 7 日間は用量が安定している限り、許容されます。
  • 治療開始前の14日以内に毎日の必要量の一部ではない少量のコルチコステロイドも許容されます
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）による活動性ウイルス感染の既知の血清陽性。 B型肝炎ワクチン接種で抗体陽性の方が対象です。 -HBVコア抗体またはHBV表面抗原が陽性の患者は、登録前にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の結果が陰性でなければなりません。 PCR陽性の方は対象外となります。
• -クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全または重度の非虚血性心筋症、不安定または制御不良の狭心症、心筋梗塞、または治験薬の初回投与の過去6か月以内の心室性不整脈の病歴
• QTcF >470 ミリ秒
• -治験責任医師の意見では、プロトコルの遵守を妨げる可能性がある、または研究への参加を禁忌とする可能性のある、その他の重篤な制御されていない医学的、心理的、または中毒性の状態