Tutkimus ORIC-533:sta uusiutuneessa tai refraktaarisessa multippelissa myeloomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Multippelin myelooman (MM) diagnoosi uusiutuneen tai refraktaarisen taudin kanssa IMWG-kriteerien mukaan
• Kestää tai ei kelpaa MM-hoito-ohjelmiin, joiden tiedetään tarjoavan kliinistä hyötyä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, immunomodulatorinen aine, proteasomi-inhibiittori ja anti-CD38-vasta-aine, joilla on dokumentoitu sairauden eteneminen

• Mitattavissa oleva sairaus seulonnassa, mukaan lukien vähintään yksi alla olevista kriteereistä:

  • Seerumin M-proteiini > 0,5 g/dl (IgA-myeloomapotilaat, joilla seerumin M-proteiini on epäluotettava normaalien seerumiproteiinien siirtymisen vuoksi, voidaan katsoa kelpoiseksi, jos kokonais-IgA > 400 mg/dl)
  • Virtsan M-proteiini >200 mg/24 tuntia
  • Seerumittomien kevytketjujen (FLC) määritys: Mukana oleva FLC-määritys ≥10 mg/dl (≥100 mg/l) ja epänormaali seerumin FLC-suhde (<0,26 tai >1,65)
  • Mitattavissa oleva luu- tai ekstramedullaarinen plasmasytooma
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2

• Riittävä luuytimen, munuaisten, maksan, keuhkojen ja sydämen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≥60 ml/min/1,73 m2.
  • Alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) tasot ovat molemmat ≤ 3 kertaa normaalin yläraja, paitsi jos epäillään maksasairautta, jolloin rajaa ei aseteta edellyttäen, että seerumin bilirubiini on kelpoisuuskriteerin sisällä
  • Kokonaisbilirubiini <1,5 × normaalin yläraja (ULN), paitsi tutkimukseen osallistuneilla, joilla on Gilbertin oireyhtymä
  • Verihiutaleiden määrä >50 000/μl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1000/μl
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >45 % arvioituna sydämen kaikututkimuksella (ECHO) tai moniporttikuvauksella (MUGA)
  • Perustason happisaturaatio >92 % huoneilmasta

Poissulkemiskriteerit:

• Jolla on diagnosoitu tai hoidettu jokin muu pahanlaatuinen syöpä 3 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta tyvisolukarsinooman tai ihon okasolusyövän täydellistä resektiota, in situ -maligniteettia tai matalariskistä eturauhassyöpää parantavan hoidon jälkeen
• Aiempi tai samanaikainen plasmasoluleukemia, AL-amyloidoosi tai POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia ja ihomuutokset)
• Tunnettu keskushermoston (CNS) osallisuus
• Todisteet hyperviskositeettioireyhtymästä
• Mikä tahansa tutkimushoito uudella tutkimusaineella (eli ei hyväksyttyä käyttöaihetta) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Ei toipunut tai stabiloitunut kaikista aikaisempien syövänvastaisten hoitojen ja/tai sädehoidon toksisuuksista asteeseen <2, lukuun ottamatta perifeeristä neuropatiaa

• Suuri leikkaus tai sädehoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai epätäydellinen toipuminen tällaisen toimenpiteen aiheuttamista haittavaikutuksista

  • Niitä, jotka tarvitsevat rajoitetun sädehoidon luukivun hoitoon ≤14 päivän ajan hoidon aloittamisesta, ei suljeta pois.

• Infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa tai muu vakava infektio 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta

  • Ne, jotka saavat vain profylaktista antibioottia tai antibiootteja ja joilla on vahvistus aktiivisen infektion parantumisesta, ovat kelpoisia

• Päivittäinen kortikosteroidien tarve (vastaa >10 mg/vrk prednisonia). Inhaloitavat kortikosteroidit on vapautettu tästä kriteeristä

  • Poikkeus: Kortikosteroidiannosekvivalentti >10 mg/vrk prednisonia voidaan hyväksyä, jos fysiologiset tasot sitä vaativat, kunhan annos on vakaa vähintään 7 päivää ennen hoidon aloittamista
  • Pienemmät kortikosteroidimäärät, jotka eivät ole osa päivittäistä tarvetta 14 päivän aikana ennen hoidon aloittamista, ovat myös hyväksyttäviä.
• Tunnettu seropositiivinen aktiiviselle virusinfektiolle ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B:n (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) kanssa. He, jotka ovat seropositiivisia hepatiitti B -rokotteen vuoksi, ovat kelpoisia. Potilailla, jotka ovat positiivisia HBV-ydinvasta-aineelle tai HBV-pinta-antigeenille, on saatava negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) ennen tutkimukseen ottamista. Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois.
• Aiempi luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vaikea ei-iskeeminen kardiomyopatia, epästabiili tai huonosti hallittu angina pectoris, sydäninfarkti tai kammioperäinen rytmihäiriö viimeisten 6 kuukauden aikana ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta
• QTcF >470 ms
• Muut samanaikaiset vakavat hallitsemattomat lääketieteelliset, psykologiset tai riippuvuutta aiheuttavat sairaudet, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä protokollan noudattamista tai olla vasta-aiheisia tutkimukseen osallistumiselle