Изучение ORIC-533 при рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломе

Критерии включения:

• Диагностика множественной миеломы (ММ) с рецидивом или рефрактерным заболеванием в соответствии с критериями IMWG.
• Рефрактерность или непригодность к схемам лечения ММ, которые, как известно, обеспечивают клиническую пользу, включая, помимо прочего, иммуномодулирующие средства, ингибиторы протеасом и анти-CD38-антитела, с документально подтвержденным прогрессированием заболевания

• Поддающееся измерению заболевание при скрининге, включающее как минимум 1 из перечисленных ниже критериев:

  • Сывороточный М-белок > 0,5 г/дл (пациенты с миеломой IgA, у которых сывороточный М-белок недостоверен из-за одновременной миграции нормальных сывороточных белков, могут считаться подходящими, если общий IgA > 400 мг/дл)
  • М-белок в моче >200 мг/24 часа
  • Анализ свободных легких цепей (FLC) в сыворотке: вовлеченный анализ FLC ≥10 мг/дл (≥100 мг/л) и аномальное соотношение FLC в сыворотке (<0,26 или >1,65)
  • Поддающаяся измерению костная или экстрамедуллярная плазмоцитома
• Статус производительности ECOG ≤2

• Адекватная функция костного мозга, почек, печени, легких и сердца определяется как:

  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥60 мл/мин/1,73 м2.
  • Уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≤3 раза выше верхней границы нормы, если нет подозрения на заболевание печени, и в этом случае предел не устанавливается при условии, что билирубин сыворотки находится в пределах критерия приемлемости.
  • Общий билирубин <1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), за исключением участников исследования с синдромом Жильбера.
  • Количество тромбоцитов > 50 000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1000/мкл
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 45% по данным эхокардиограммы (ЭХО) или множественного стробирования (MUGA)
  • Базовое насыщение кислородом >92% на комнатном воздухе

Критерий исключения:

• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 3 лет до регистрации, за исключением полной резекции базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, злокачественного новообразования in situ или рака предстательной железы низкого риска после лечебной терапии.
• Предыдущий или сопутствующий лейкоз плазматических клеток, AL-амилоидоз или синдром POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия и кожные изменения)
• Известное поражение центральной нервной системы (ЦНС)
• Признаки синдрома повышенной вязкости
• Получение любого экспериментального лечения новым исследуемым агентом (т. е. без утвержденных показаний) в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Отсутствие выздоровления или стабилизации всех проявлений токсичности предшествующей противоопухолевой терапии и/или лучевой терапии до степени <2, за исключением периферической невропатии.

• Обширное хирургическое вмешательство или лучевая терапия в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата или неполное выздоровление от побочных эффектов, вызванных такой процедурой.

  • Те, кому требуется ограниченный курс облучения для купирования боли в костях в течение ≤14 дней от начала терапии, не исключены

• Инфекция, требующая системной антибактериальной терапии, или другая серьезная инфекция в течение 14 дней после начала терапии

  • Те, кто принимает только профилактические антибиотики или принимает антибиотики и имеет подтверждение разрешения активной инфекции, имеют право на участие.

• Суточная потребность в кортикостероидах (соответствует >10 мг/сут преднизолона). Ингаляционные кортикостероиды исключены из этого критерия.

  • Исключение: Эквивалентная доза кортикостероидов >10 мг/сут. Преднизолон приемлем, если этого требуют физиологические уровни, при условии, что доза стабильна в течение как минимум 7 дней до начала терапии.
  • Также допустимы более низкие количества кортикостероидов, которые не являются частью суточной потребности в течение 14 дней до начала терапии.
• Известный серопозитив на активную вирусную инфекцию вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС). Те, кто является серопозитивным из-за вакцины против гепатита В, имеют право на участие. Пациенты с положительным результатом на ядерное антитело HBV или поверхностный антиген HBV должны иметь отрицательный результат полимеразной цепной реакции (ПЦР) до включения в исследование. Те, у кого положительный результат ПЦР, будут исключены.
• Застойная сердечная недостаточность класса III или IV или тяжелая неишемическая кардиомиопатия, нестабильная или плохо контролируемая стенокардия, инфаркт миокарда или желудочковая аритмия в анамнезе в течение предшествующих 6 месяцев после приема первой дозы исследуемого препарата
• QTcF >470 мс
• Другие сопутствующие серьезные неконтролируемые медицинские, психологические или аддиктивные состояния, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать соблюдению протокола или противопоказаны для участия в исследовании.