Estudio de ORIC-533 en mieloma múltiple en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de mieloma múltiple (MM) con enfermedad recidivante o refractaria según los criterios del IMWG
• Refractarios o no elegibles para regímenes de tratamiento de MM que se sabe que brindan beneficios clínicos, incluidos, entre otros, un agente inmunomodulador, un inhibidor del proteasoma y un anticuerpo anti-CD38, con progresión documentada de la enfermedad

• Enfermedad medible en la selección, incluido al menos 1 de los siguientes criterios:

  • Proteína M sérica > 0,5 g/dl (los pacientes con mieloma IgA en los que la proteína M sérica no es fiable debido a la comigración de proteínas séricas normales pueden considerarse aptos si la IgA total > 400 mg/dl)
  • Proteína M en orina >200 mg/24 horas
  • Ensayo de cadenas ligeras libres (FLC) en suero: ensayo de FLC implicado ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) y una relación de FLC en suero anormal (<0,26 o >1,65)
  • Plasmacitoma óseo o extramedular medible
• Estado funcional ECOG ≤2

• Función adecuada de la médula ósea, renal, hepática, pulmonar y cardíaca definida como:

  • Tasa de filtración glomerular estimada ≥60 ml/min/1,73 m2.
  • Niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 veces el límite superior normal, a menos que se sospeche una enfermedad en el hígado, en cuyo caso, no se establece un límite siempre que la bilirrubina sérica esté dentro del criterio de elegibilidad
  • Bilirrubina total <1,5 × límite superior normal (LSN), excepto en los participantes del estudio con síndrome de Gilbert
  • Recuento de plaquetas >50 000/μL
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1000/μL
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >45 % evaluada mediante ecocardiograma (ECHO) o adquisición sincronizada múltiple (MUGA)
  • Saturación de oxígeno basal >92% en aire ambiente

Criterio de exclusión:

• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 3 años anteriores a la inscripción, con la excepción de la resección completa de carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel, una neoplasia maligna in situ o cáncer de próstata de bajo riesgo después de la terapia curativa
• Leucemia de células plasmáticas previa o concurrente, amiloidosis AL o síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía y cambios en la piel)
• Compromiso conocido del sistema nervioso central (SNC)
• Evidencia de síndrome de hiperviscosidad
• Recibir cualquier tratamiento en investigación con un nuevo agente en investigación (es decir, sin indicación aprobada) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• No recuperado o estabilizado de todas las toxicidades de terapias anticancerígenas previas y/o radioterapia a Grado <2 con la excepción de neuropatía periférica

• Cirugía mayor o radioterapia dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o recuperación incompleta de los efectos adversos resultantes de dicho procedimiento

  • No se excluyen aquellos que requieren un curso limitado de radiación para el tratamiento del dolor óseo durante ≤14 días desde el inicio de la terapia.

• Infección que requiere terapia con antibióticos sistémicos u otra infección grave dentro de los 14 días posteriores al inicio de la terapia

  • Aquellos que solo toman antibióticos profilácticos, o que toman antibióticos y tienen confirmación de la resolución de la infección activa, son elegibles

• Requerimiento diario de corticoides (equivalente a >10 mg/día de prednisona). Los corticosteroides inhalados están exentos de este criterio.

  • Excepción: la dosis equivalente de corticosteroides >10 mg/día de prednisona es aceptable si los niveles fisiológicos lo requieren, siempre que la dosis sea estable durante al menos 7 días antes del inicio de la terapia
  • También son aceptables cantidades más bajas de corticosteroides que no forman parte de un requerimiento diario dentro de los 14 días anteriores al inicio de la terapia.
• Seropositivo conocido para la infección viral activa con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). Aquellos que son seropositivos debido a la vacuna contra la hepatitis B son elegibles. Los pacientes que son positivos para el anticuerpo central del VHB o el antígeno de superficie del VHB deben tener un resultado negativo en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) antes de la inscripción. Quedarán excluidos aquellos que sean PCR positivos.
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV o miocardiopatía no isquémica grave, angina inestable o mal controlada, infarto de miocardio o arritmia ventricular en los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• QTcF >470 ms
• Otras condiciones médicas, psicológicas o adictivas graves no controladas concurrentes que, en opinión del investigador, pueden interferir con el cumplimiento del protocolo o contraindicar la participación en el estudio.