Étude de l'ORIC-533 dans le myélome multiple récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Diagnostic du myélome multiple (MM) avec maladie récidivante ou réfractaire selon les critères IMWG
• Réfractaire ou non éligible aux schémas thérapeutiques de MM connus pour apporter un bénéfice clinique, y compris, mais sans s'y limiter, un agent immunomodulateur, un inhibiteur du protéasome et un anticorps anti-CD38, avec une progression documentée de la maladie

• Maladie mesurable au dépistage, incluant au moins 1 des critères ci-dessous :

  • Protéine M sérique > 0,5 g/dL (les patients atteints d'un myélome à IgA chez qui la protéine M sérique n'est pas fiable en raison de la comigration de protéines sériques normales peuvent être considérés comme éligibles si les IgA totales > 400 mg/dL)
  • Protéine M urinaire > 200 mg/24 heures
  • Dosage des chaînes légères libres (FLC) sériques : Dosage FLC impliqué ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) et rapport FLC sérique anormal (<0,26 ou >1,65)
  • Plasmocytome osseux ou extramédullaire mesurable
• Statut de performance ECOG ≤2

• Fonction adéquate de la moelle osseuse, rénale, hépatique, pulmonaire et cardiaque définie comme :

  • Débit de filtration glomérulaire estimé ≥60 mL/min/1,73 m2.
  • Niveaux d'alanine aminotransférase (ALT) et d'aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale, sauf en cas de suspicion de maladie hépatique, auquel cas aucune limite n'est fixée à condition que la bilirubine sérique respecte les critères d'éligibilité
  • Bilirubine totale < 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), sauf chez les participants à l'étude atteints du syndrome de Gilbert
  • Numération plaquettaire > 50 000/μL
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/μL
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 45 % telle qu'évaluée par échocardiogramme (ECHO) ou acquisition synchronisée multiple (MUGA)
  • Saturation en oxygène de base> 92% sur l'air ambiant

Critère d'exclusion:

• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant l'inscription, à l'exception de la résection complète d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'une tumeur maligne in situ ou d'un cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif
• Leucémie à plasmocytes antérieure ou concomitante, amylose AL ou syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie et modifications cutanées)
• Atteinte connue du système nerveux central (SNC)
• Preuve du syndrome d'hyperviscosité
• Recevoir un traitement expérimental avec un nouvel agent expérimental (c'est-à-dire, aucune indication approuvée) dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• Non récupéré ou stabilisé de toutes les toxicités des traitements anticancéreux antérieurs et/ou de la radiothérapie jusqu'au grade <2 à l'exception de la neuropathie périphérique

• Chirurgie majeure ou radiothérapie dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ou récupération incomplète des effets indésirables résultant d'une telle procédure

  • Ceux qui nécessitent une radiothérapie limitée pour la prise en charge de la douleur osseuse pendant ≤ 14 jours à compter du début du traitement ne sont pas exclus

• Infection nécessitant une antibiothérapie systémique ou autre infection grave dans les 14 jours suivant le début du traitement

  • Ceux qui sont sous antibiotiques prophylactiques uniquement, ou sous antibiotiques et ont la confirmation de la résolution de l'infection active, sont éligibles

• Besoin quotidien en corticostéroïdes (équivalent à > 10 mg/jour de prednisone). Les corticoïdes inhalés sont exemptés de ce critère

  • Exception : l'équivalent de dose de corticostéroïde > 10 mg/jour de prednisone est acceptable si les niveaux physiologiques l'exigent, à condition que la dose soit stable pendant au moins 7 jours avant le début du traitement.
  • Des quantités plus faibles de corticostéroïdes qui ne font pas partie des besoins quotidiens dans les 14 jours précédant le début du traitement sont également acceptables
• Séropositif connu pour une infection virale active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Ceux qui sont séropositifs à cause du vaccin contre l'hépatite B sont éligibles. Les patients positifs pour l'anticorps de base du VHB ou l'antigène de surface du VHB doivent avoir un résultat négatif de réaction en chaîne par polymérase (PCR) avant l'inscription. Ceux qui sont PCR positifs seront exclus.
• Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV ou de cardiomyopathie non ischémique sévère, d'angine de poitrine instable ou mal contrôlée, d'infarctus du myocarde ou d'arythmie ventriculaire au cours des 6 derniers mois suivant la première dose du médicament à l'étude
• QTcF > 470 ms
• Autres conditions médicales, psychologiques ou addictives graves non contrôlées concomitantes qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec le respect du protocole ou contre-indiquer la participation à l'étude