Studie av ORIC-533 ved residiverende eller refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av multippelt myelom (MM) med residiverende eller refraktær sykdom i henhold til IMWG-kriterier
• Refraktær for eller ikke kvalifisert for MM-behandlingsregimer kjent for å gi klinisk fordel, inkludert men ikke begrenset til et immunmodulerende middel, en proteasomhemmer og et anti-CD38-antistoff, med dokumentert sykdomsprogresjon

• Målbar sykdom ved screening, inkludert minst ett av kriteriene nedenfor:

  • Serum M-protein >0,5 g/dL (pasienter med IgA-myelom hvor serum M-protein er upålitelig på grunn av komigrasjon av normale serumproteiner kan anses som kvalifisert hvis total IgA >400 mg/dL)
  • Urin M-protein >200 mg/24 timer
  • Serumfrie lette kjeder (FLC)-analyse: Involvert FLC-analyse ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) og et unormalt serum-FLC-forhold (<0,26 eller >1,65)
  • Målbart bein eller ekstramedullært plasmacytom
• ECOG-ytelsesstatus ≤2

• Tilstrekkelig benmarg-, nyre-, lever-, lunge- og hjertefunksjon definert som:

  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≥60 mL/min/1,73 m2.
  • Nivåer av alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) begge ≤3 ganger øvre normalgrense, med mindre det er mistanke om sykdom i leveren, i så fall er det ikke satt noen grense forutsatt at serumbilirubin er innenfor kvalifikasjonskriteriet
  • Total bilirubin <1,5 × øvre normalgrense (ULN), bortsett fra hos studiedeltakere med Gilberts syndrom
  • Blodplateantall >50 000/μL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1000/μL
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >45 % vurdert ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple gated acquisition (MUGA)
  • Baseline oksygenmetning >92 % på romluft

Ekskluderingskriterier:

• Diagnostisert eller behandlet for annen malignitet innen 3 år før innmelding, med unntak av fullstendig reseksjon av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ behandling
• Tidligere eller samtidig plasmacelleleukemi, AL-amyloidose eller POEMS (polynevropati, organomegali, endokrinopati og hudforandringer) syndrom
• Kjent involvering av sentralnervesystemet (CNS).
• Bevis på hyperviskositetssyndrom
• Mottak av undersøkelsesbehandling med et nytt undersøkelsesmiddel (dvs. ingen godkjent indikasjon) innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet
• Ikke gjenvunnet eller stabilisert fra alle toksisiteter fra tidligere kreftbehandlinger og/eller strålebehandling til grad <2 med unntak av perifer nevropati

• Større kirurgi eller strålebehandling innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet eller ufullstendig utvinning fra bivirkninger som følge av slik prosedyre

  • De som trenger begrenset strålebehandling for behandling av beinsmerter i ≤14 dager fra behandlingsstart er ikke ekskludert

• Infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling eller annen alvorlig infeksjon innen 14 dager etter behandlingsstart

  • De som kun er på profylaktisk antibiotika, eller på antibiotika og har bekreftet opphør av aktiv infeksjon, er kvalifisert

• Daglig behov for kortikosteroider (tilsvarer >10 mg/dag prednison). Inhalasjonskortikosteroider er unntatt fra dette kriteriet

  • Unntak: Kortikosteroiddosekvivalent >10 mg/dag prednison er akseptabelt hvis fysiologiske nivåer krever det, så lenge dosen er stabil i minst 7 dager før behandlingsstart
  • Lavere mengder kortikosteroider som ikke er en del av et daglig behov innen 14 dager før behandlingsstart er også akseptable
• Kjent seropositiv for aktiv virusinfeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV). De som er seropositive på grunn av hepatitt B-vaksine er kvalifisert. Pasienter som er positive for HBV-kjerneantistoff eller HBV-overflateantigen må ha et negativt resultat av polymerasekjedereaksjon (PCR) før registrering. De som er PCR-positive vil bli ekskludert.
• Anamnese med kongestiv hjertesvikt i klasse III eller IV eller alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati, ustabil eller dårlig kontrollert angina, hjerteinfarkt eller ventrikkelarytmi i løpet av de siste 6 månedene etter første dose av studiemedikamentet
• QTcF >470 msek
• Andre samtidige alvorlige ukontrollerte medisinske, psykologiske eller vanedannende tilstander som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre protokolloverholdelse eller kontraindiserer deltakelse i studien