Studie av ORIC-533 vid återfall eller refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Diagnos av multipelt myelom (MM) med återfall eller refraktär sjukdom enligt IMWG-kriterier
• Refraktär mot eller inte kvalificerad för MM-behandlingsregimer som är kända för att ge kliniska fördelar, inklusive men inte begränsat till ett immunmodulerande medel, en proteasomhämmare och en anti-CD38-antikropp, med dokumenterad sjukdomsprogression

• Mätbar sjukdom vid screening, inklusive minst ett av kriterierna nedan:

  • Serum-M-protein >0,5 g/dL (patienter med IgA-myelom i vilka serum-M-protein är opålitligt på grund av komigration av normala serumproteiner kan anses vara berättigade om totalt IgA >400 mg/dL)
  • Urin M-protein >200 mg/24 timmar
  • Serumfria lätta kedjor (FLC)-analys: Involverad FLC-analys ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) och ett onormalt serum-FLC-förhållande (<0,26 eller >1,65)
  • Mätbart ben eller extramedullärt plasmacytom
• ECOG-prestandastatus ≤2

• Tillräcklig benmärgs-, njur-, lever-, lung- och hjärtfunktion definieras som:

  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet ≥60 ml/min/1,73 m2.
  • Nivåer av alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) båda ≤ 3 gånger den övre normalgränsen, såvida det inte finns misstanke om sjukdom i levern, i vilket fall är ingen gräns satt förutsatt att serumbilirubin är inom behörighetskriteriet
  • Totalt bilirubin <1,5 × övre normalgräns (ULN), förutom hos studiedeltagare med Gilberts syndrom
  • Trombocytantal >50 000/μL
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >1000/μL
  • Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) >45 % bedömd med ekokardiogram (ECHO) eller multiple gated acquisition (MUGA)
  • Baslinje syremättnad >92 % på rumsluft

Exklusions kriterier:

• Diagnostiserats eller behandlats för annan malignitet inom 3 år före inskrivningen, med undantag för fullständig resektion av basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, en in situ malignitet eller lågriskprostatacancer efter kurativ terapi
• Tidigare eller samtidig plasmacellsleukemi, AL-amyloidos eller POEMS (polyneuropati, organomegali, endokrinopati och hudförändringar) syndrom
• Känd inblandning i centrala nervsystemet (CNS).
• Bevis på hyperviskositetssyndrom
• Får någon undersökningsbehandling med ett nytt prövningsmedel (dvs. ingen godkänd indikation) inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
• Inte återvunnen eller stabiliserad från alla toxiciteter från tidigare anticancerterapier och/eller strålbehandling till grad <2 med undantag av perifer neuropati

• Större operationer eller strålbehandling inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet eller ofullständig återhämtning från biverkningar till följd av en sådan procedur

  • De som behöver en begränsad strålbehandling för hantering av skelettsmärta i ≤14 dagar efter påbörjad behandling är inte uteslutna

• Infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling eller annan allvarlig infektion inom 14 dagar efter påbörjad behandling

  • De som endast tar profylaktisk antibiotika, eller på antibiotika och har bekräftat att aktiv infektion har löst sig, är berättigade

• Dagsbehov av kortikosteroider (motsvarande >10 mg/dag prednison). Inhalationskortikosteroider är undantagna från detta kriterium

  • Undantag: Kortikosteroiddosekvivalent >10 mg/dag prednison är acceptabelt om fysiologiska nivåer kräver det, så länge som dosen är stabil i minst 7 dagar före behandlingsstart
  • Lägre mängder kortikosteroider som inte ingår i ett dagligt behov inom 14 dagar före behandlingsstart är också acceptabla
• Känd seropositiv för aktiv virusinfektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B (HBV) eller hepatit C-virus (HCV). De som är seropositiva på grund av hepatit B-vaccin är berättigade. Patienter som är positiva för HBV-kärnantikropp eller HBV-ytantigen måste ha ett negativt resultat av polymeraskedjereaktion (PCR) före inskrivning. De som är PCR-positiva kommer att exkluderas.
• Historik med kronisk hjärtsvikt i klass III eller IV eller allvarlig icke-ischemisk kardiomyopati, instabil eller dåligt kontrollerad angina, hjärtinfarkt eller ventrikulär arytmi under de föregående 6 månaderna efter första dosen av studieläkemedlet
• QTcF >470 msek
• Andra samtidiga allvarliga okontrollerade medicinska, psykologiska eller beroendeframkallande tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan störa protokollefterlevnaden eller kontraindikerar deltagande i studien