Studio di ORIC-533 nel mieloma multiplo recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di mieloma multiplo (MM) con malattia recidivante o refrattaria secondo i criteri IMWG
• Refrattarie o non idonee a regimi di trattamento del MM noti per fornire benefici clinici, inclusi ma non limitati a un agente immunomodulatore, un inibitore del proteasoma e un anticorpo anti-CD38, con progressione documentata della malattia

• Malattia misurabile allo screening, che includa almeno 1 dei seguenti criteri:

  • Proteina M sierica >0,5 g/dL (i pazienti con mieloma IgA in cui la proteina M sierica non è affidabile a causa della comigrazione delle normali proteine ​​sieriche possono essere considerati idonei se IgA totale >400 mg/dL)
  • Proteina M urinaria >200 mg/24 ore
  • Dosaggio delle catene leggere libere (FLC) sieriche: dosaggio FLC coinvolto ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) e rapporto FLC sierico anomalo (<0,26 o >1,65)
  • Osseo misurabile o plasmocitoma extramidollare
• Performance status ECOG ≤2

• Adeguata funzionalità midollare, renale, epatica, polmonare e cardiaca definita come:

  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥60 mL/min/1,73 m2.
  • Livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) entrambi ≤3 volte il limite superiore della norma, a meno che non vi sia sospetta malattia nel fegato, nel qual caso non viene fissato alcun limite a condizione che la bilirubina sierica rientri nei criteri di ammissibilità
  • Bilirubina totale <1,5 × limite superiore della norma (ULN), tranne nei partecipanti allo studio con sindrome di Gilbert
  • Conta piastrinica >50.000/μL
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1000/μL
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > 45% valutata mediante ecocardiogramma (ECHO) o acquisizione multipla gated (MUGA)
  • Saturazione di ossigeno al basale >92% in aria ambiente

Criteri di esclusione:

• Diagnosi o trattamento per un altro tumore maligno entro 3 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione della resezione completa del carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle, tumore maligno in situ o carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa
• Precedente o concomitante leucemia plasmacellulare, amiloidosi AL o sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia e alterazioni cutanee)
• Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC).
• Evidenza di sindrome da iperviscosità
• Ricezione di qualsiasi trattamento sperimentale con un nuovo agente sperimentale (vale a dire, nessuna indicazione approvata) entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Non guarito o stabilizzato da tutte le tossicità da precedenti terapie antitumorali e/o radioterapia al Grado <2 ad eccezione della neuropatia periferica

• Chirurgia maggiore o radioterapia entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio o recupero incompleto da effetti avversi derivanti da tale procedura

  • Non sono esclusi coloro che richiedono un ciclo limitato di radiazioni per la gestione del dolore osseo per ≤14 giorni dall'inizio della terapia

• Infezione che richiede terapia antibiotica sistemica o altra grave infezione entro 14 giorni dall'inizio della terapia

  • Sono ammissibili coloro che assumono solo antibiotici profilattici o assumono antibiotici e hanno la conferma della risoluzione dell'infezione attiva

• Fabbisogno giornaliero di corticosteroidi (equivalente a >10 mg/die di prednisone). I corticosteroidi per inalazione sono esenti da questo criterio

  • Eccezione: la dose equivalente di corticosteroidi >10 mg/die di prednisone è accettabile se i livelli fisiologici lo richiedono, a condizione che la dose sia stabile per almeno 7 giorni prima dell'inizio della terapia
  • Sono accettabili anche quantità inferiori di corticosteroidi che non fanno parte del fabbisogno giornaliero entro 14 giorni prima dell'inizio della terapia
• Sieropositivo noto per infezione virale attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV). Sono idonei coloro che sono sieropositivi a causa del vaccino contro l'epatite B. I pazienti che sono positivi per l'anticorpo core dell'HBV o per l'antigene di superficie dell'HBV devono avere un risultato negativo della reazione a catena della polimerasi (PCR) prima dell'arruolamento. Coloro che sono positivi alla PCR saranno esclusi.
• Storia di insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV o grave cardiomiopatia non ischemica, angina instabile o scarsamente controllata, infarto del miocardio o aritmia ventricolare nei 6 mesi precedenti alla prima dose del farmaco in studio
• QTcF >470 ms
• Altre condizioni mediche, psicologiche o di dipendenza gravi e incontrollate concomitanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono interferire con la conformità al protocollo o controindicare la partecipazione allo studio