Studie von ORIC-533 bei rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Diagnose des multiplen Myeloms (MM) mit rezidivierender oder refraktärer Erkrankung gemäß IMWG-Kriterien
• Refraktär oder nicht geeignet für MM-Behandlungsschemata, von denen bekannt ist, dass sie klinischen Nutzen bieten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf einen immunmodulatorischen Wirkstoff, einen Proteasom-Inhibitor und einen Anti-CD38-Antikörper, mit dokumentierter Krankheitsprogression

• Messbare Erkrankung beim Screening, einschließlich mindestens 1 der folgenden Kriterien:

  • Serum-M-Protein > 0,5 g/dl (Patienten mit IgA-Myelom, bei denen das Serum-M-Protein aufgrund der Co-Migration normaler Serumproteine ​​unzuverlässig ist, können als förderfähig angesehen werden, wenn Gesamt-IgA > 400 mg/dl)
  • M-Protein im Urin >200 mg/24 Stunden
  • Assay für freie Leichtketten (FLC) im Serum: Beteiligter FLC-Assay ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L) und ein anormales Serum-FLC-Verhältnis (< 0,26 oder > 1,65)
  • Messbarer Knochen oder extramedulläres Plasmozytom
• ECOG-Leistungsstatus ≤2

• Angemessene Knochenmark-, Nieren-, Leber-, Lungen- und Herzfunktion, definiert als:

  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥60 ml/min/1,73 m2.
  • Alanin-Aminotransferase (ALT)- und Aspartat-Aminotransferase (AST)-Spiegel, beide ≤3-mal höher als die Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, es besteht ein Verdacht auf eine Erkrankung der Leber. In diesem Fall wird kein Grenzwert festgelegt, vorausgesetzt, das Serum-Bilirubin liegt innerhalb des Eignungskriteriums
  • Gesamtbilirubin < 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei Studienteilnehmern mit Gilbert-Syndrom
  • Thrombozytenzahl >50.000/μl
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1000/μl
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 45 %, beurteilt durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multiple Gated Acquisition (MUGA)
  • Baseline-Sauerstoffsättigung >92 % in Raumluft

Ausschlusskriterien:

• Innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung wegen einer anderen Malignität diagnostiziert oder behandelt, mit Ausnahme der vollständigen Resektion eines Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, einer In-situ-Malignität oder eines Prostatakrebses mit geringem Risiko nach einer kurativen Therapie
• Frühere oder gleichzeitig bestehende Plasmazellleukämie, AL-Amyloidose oder POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie und Hautveränderungen).
• Bekannte Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS).
• Nachweis eines Hyperviskositätssyndroms
• Erhalt einer Prüfbehandlung mit einem neuartigen Prüfpräparat (dh ohne zugelassene Indikation) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Nicht erholt oder stabilisiert von allen Toxizitäten aus früheren Krebstherapien und/oder Strahlentherapie auf Grad <2, mit Ausnahme der peripheren Neuropathie

• Größere Operation oder Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder unvollständige Genesung von Nebenwirkungen infolge eines solchen Eingriffs

  • Diejenigen, die eine begrenzte Bestrahlung zur Behandlung von Knochenschmerzen für ≤ 14 Tage nach Therapiebeginn benötigen, sind nicht ausgeschlossen

• Infektion, die eine systemische Antibiotikatherapie erfordert, oder andere schwerwiegende Infektion innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Therapie

  • Diejenigen, die nur prophylaktisch Antibiotika erhalten oder Antibiotika erhalten und eine Bestätigung des Abklingens einer aktiven Infektion haben, sind förderfähig

• Tagesbedarf an Kortikosteroiden (entspricht >10 mg/Tag Prednison). Kortikosteroide zur Inhalation sind von diesem Kriterium ausgenommen

  • Ausnahme: Kortikosteroid-Dosisäquivalent > 10 mg/Tag Prednison ist akzeptabel, wenn physiologische Spiegel dies erfordern, solange die Dosis mindestens 7 Tage vor Therapiebeginn stabil ist
  • Geringere Mengen an Kortikosteroiden, die nicht Teil des täglichen Bedarfs innerhalb von 14 Tagen vor Therapiebeginn sind, sind ebenfalls akzeptabel
• Bekanntermaßen seropositiv für eine aktive Virusinfektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B- (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV). Diejenigen, die aufgrund des Hepatitis-B-Impfstoffs seropositiv sind, sind berechtigt. Patienten, die positiv auf HBV-Core-Antikörper oder HBV-Oberflächenantigen sind, müssen vor der Aufnahme ein negatives Ergebnis der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) aufweisen. Diejenigen, die PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen.
• Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV oder schwerer nicht-ischämischer Kardiomyopathie, instabiler oder schlecht kontrollierter Angina pectoris, Myokardinfarkt oder ventrikulärer Arrhythmie innerhalb der letzten 6 Monate nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• QTcF >470 ms
• Andere gleichzeitige schwerwiegende unkontrollierte medizinische, psychologische oder suchtbedingte Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen oder die Teilnahme an der Studie kontraindizieren können