Fenfluramin pro léčbu různých typů vývojových a epileptických encefalopatií: Pilotní studie zkoumající epileptické a neepileptické výsledky (FENDEEP)

OBECNÁ KRITÉRIA PRO ZAČLENĚNÍ:

• Věk od 2 do 35 let (včetně obou).
• Diagnóza epilepsie spojená s určitým stupněm mentálního postižení, začínající před 11. rokem věku.
• Všichni pacienti budou mít fenotyp konzistentní s jejich genetickou, elektroklinickou nebo neurozobrazovací diagnózou.

KONKRÉTNÍ KRITÉRIA ZAŘAZENÍ NA SKUPINU:

--- SKUPINA 1: Nekontrolovaná epilepsie po selhání alespoň 3 léků proti záchvatům, s minimálně 4 počitatelnými záchvaty s motorickou semiologií za měsíc během výchozího období 3 měsíců.

• Skupina 1A: Pacienti s genetickým testováním prokazujícím patogenní nebo pravděpodobnou patogenní variantu v hlavních genech synaptopatie (SYNGAP1 a STXBP1).
• Skupina 1B: Pacienti s genetickým testováním prokazujícím patogenní nebo pravděpodobně patogenní invertovanou duplikaci chromozomu 15 [inv-dup (15)].

• Skupina 1C: Pacienti s neurozobrazením vykazujícím multifokální nebo bilaterální malformace kortikálního vývoje.

  • SKUPINA 2:

Elektroklinická diagnostika syndromu kontinuálních špiček a vln během spánku (CSWS) se základním video-EEG monitorováním ukazujícím epileptiformní aktivitu zabírající alespoň 50 % pomalého sledování spánku po selhání alespoň 3 antizáchvatových léků.

DALŠÍ KRITÉRIA ZAHRNUTÍ:

Kromě toho musí všichni jedinci splňovat všechna následující kritéria pro zařazení do studie, aby byli zařazeni do studie:

• Subjektem je muž nebo netěhotná, nekojící žena. Ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné nebo kojit. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru při screeningu a během studie.
• Příjem alespoň 1 souběžné antiseizure medikace (ASM) a až 4 souběžných ASM včetně. Ketogenní dieta (KD) a stimulace vagusových nervů (VNS) jsou povoleny, ale nezapočítávají se do celkového počtu ASM. Záchranné léky pro záchvaty se nezapočítávají do celkového počtu ASM.
• Všechny léky nebo intervence na epilepsii (včetně ketogenní diety a stimulace vagového nervu) musí být stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem a očekává se, že zůstanou stabilní po celou dobu studie.
• Subjekt byl informován o povaze studie a byl získán informovaný souhlas od právně odpovědného rodiče/opatrovníka.
• Subjekt poskytl souhlas v souladu s požadavky Institutional Review Board (IRB)/Ethic Committee, pokud je schopen.
• Rodič/pečovatel subjektu je ochoten a schopen dodržovat vyplnění deníku, plán návštěv a odpovědnost za studované léky.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

Subjekty, které splňují některé z následujících kritérií vyloučení, nebudou do studie zařazeny:

• Subjekt má známou přecitlivělost na fenfluramin nebo kteroukoli z pomocných látek ve studovaném léku.
• Subjekt má pouze nemotorické záchvaty (jako jsou absence), pro skupinu 1.
• Subjekt má plicní arteriální hypertenzi.
• Subjekt má současnou nebo minulou anamnézu kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění.
• Subjekt měl současnou nebo nedávnou anamnézu mentální anorexie, bulimie nebo deprese v předchozím roce, které vyžadovaly lékařské ošetření nebo psychologickou léčbu po dobu delší než 1 měsíc.
• Subjekt má současnou nebo minulou anamnézu glaukomu.
• Subjekt má středně těžké nebo těžké poškození ledvin nebo jater.
• Subjekt dostává souběžnou léčbu kterýmkoli z následujících: centrálně působící anorektická činidla; inhibitory monoaminooxidázy; jakákoli centrálně působící sloučenina s klinicky patrným množstvím agonistických nebo antagonistických vlastností serotoninu, včetně inhibice zpětného vychytávání serotoninu; jiné centrálně působící noradrenergní agonisty.
• Subjekt v současné době dostává testovaný produkt.
• Subjekt se během posledních 30 dnů účastnil jiného klinického hodnocení (počítáno z poslední plánované návštěvy této studie).
• Subjekt je vystaven bezprostřednímu riziku sebepoškození nebo poškození ostatních.
• Subjekt není ochoten nebo schopen dodržovat plánované návštěvy, plán podávání léků, laboratorní testy, další studijní postupy a omezení studie.
• Subjekt je institucionalizován ve všeobecném pečovatelském domě (tj. v zařízení, které neposkytuje kvalifikovanou péči o epilepsii).
• Subjekt nemá spolehlivého pečovatele, který by během studie mohl poskytovat informace o záchvatovém deníku.
• Subjekt má závažný klinicky významný stav.