Fenfluramin for behandling av forskjellige typer utviklingsmessige og epileptiske encefalopatier: en pilotforsøk som undersøker epileptiske og ikke-epileptiske utfall (FENDEEP)

GENERELLE INKLUSJONSKRITERIER:

• Alder mellom 2 og 35 år (begge inkludert).
• Diagnose av epilepsi assosiert med en viss grad av intellektuell funksjonshemming, med start før 11 års alder.
• Alle pasienter vil ha en fenotype som samsvarer med deres genetiske, elektrokliniske eller nevroimaging diagnose.

SPESIFIKKE INKLUDERINGSKRITERIER PER GRUPPE:

---GRUPPE 1: Ikke-kontrollert epilepsi etter svikt på minst 3 anti-anfallsmedisiner, med minimum 4 tellbare anfall med motorisk semiologi per måned i løpet av baseline-perioden på 3 måneder.

• Gruppe 1A: Pasienter med genetisk testing som viser en patogen eller sannsynlig patogen variant i hovedsynaptopatigener (SYNGAP1 og STXBP1).
• Gruppe 1B: Pasienter med genetisk testing som viser en patogen eller sannsynlig patogen invertert duplisering av kromosom 15 [inv-dup (15)].

• Gruppe 1C: Pasienter med neuroimaging som viser multifokale eller bilaterale misdannelser av kortikal utvikling.

  • GRUPPE 2:

Elektroklinisk diagnose av Continuous Spikes and Waves under Sleep (CSWS) syndrom, med baseline video-EEG-overvåking som viser epileptiform aktivitet som opptar minst 50 % av langsom søvnsporing, etter å ha sviktet minst 3 anti-anfallsmedisiner.

YTTERLIGERE INKLUDERINGSKRITERIER:

I tillegg må alle emner oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å bli registrert i studien:

• Personen er mann eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinne. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ikke være gravide eller ammende. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screening og under studien.
• Mottak av minst 1 samtidig antianfallsmedisin (ASM) og opptil 4 samtidige ASM, inkludert. Ketogen diett (KD) og vagusnervestimulering (VNS) er tillatt, men teller ikke mot det totale antallet ASM. Redningsmedisiner for anfall regnes ikke med i det totale antallet ASM.
• Alle medisiner eller intervensjoner for epilepsi (inkludert ketogen diett og vagusnervestimulering) må være stabile i minst 4 uker før screening og forventes å forbli stabile gjennom hele studien.
• Forsøkspersonen har blitt informert om studiens art og informert samtykke er innhentet fra den juridisk ansvarlige forelderen/foresatte.
• Forsøkspersonen har gitt samtykke i samsvar med kravene til Institutional Review Board (IRB)/Etics Committee, hvis mulig.
• Forsøkspersonens forelder/omsorgsperson er villig til og i stand til å overholde dagbokutfylling, besøksplan og studieansvar for narkotika.

UTSLUTTELSESKRITERIER

Emner som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier vil ikke bli registrert i studien:

• Personen har en kjent overfølsomhet overfor fenfluramin eller noen av hjelpestoffene i studiemedisinen.
• Personen har kun ikke-motoriske anfall (som fravær), for gruppe 1.
• Personen har pulmonal arteriell hypertensjon.
• Personen har nåværende eller tidligere historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom.
• Personen har nåværende eller nyere historie med anorexia nervosa, bulimi eller depresjon i løpet av det foregående året som krevde medisinsk behandling eller psykologisk behandling i mer enn 1 måned.
• Personen har en nåværende eller tidligere historie med glaukom.
• Personen har moderat eller alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon.
• Pasienten får samtidig behandling med ett av følgende: sentralt virkende anorektiske midler; monoamin-oksidase-inhibitorer; enhver sentralt virkende forbindelse med klinisk merkbar mengde serotoninagonist- eller antagonistegenskaper, inkludert hemming av serotonin-gjenopptak; andre sentralt virkende noradrenerge agonister.
• Forsøkspersonen mottar for tiden et undersøkelsesprodukt.
• Forsøkspersonen har deltatt i en annen klinisk studie i løpet av de siste 30 dagene (beregnet fra den studiens siste planlagte besøk).
• Emnet er i overhengende risiko for selvskading eller skade på andre.
• Forsøkspersonen er uvillig eller ute av stand til å overholde planlagte besøk, plan for legemiddeladministrasjon, laboratorietester, andre studieprosedyrer og studierestriksjoner.
• Personen er institusjonalisert på et generelt sykehjem (dvs. i et anlegg som ikke gir dyktig epilepsiomsorg).
• Forsøkspersonen har ikke en pålitelig omsorgsperson som kan gi anfallsdagbokinformasjon gjennom hele studien.
• Personen har en alvorlig klinisk signifikant tilstand.