Fenfluramina para el tratamiento de diferentes tipos de encefalopatías del desarrollo y epilépticas: un ensayo piloto que explora los resultados epilépticos y no epilépticos (FENDEEP)

CRITERIOS GENERALES DE INCLUSIÓN:

• Edad entre 2 y 35 años (ambos incluidos).
• Diagnóstico de epilepsia asociada a algún grado de discapacidad intelectual, con inicio antes de los 11 años.
• Todos los pacientes tendrán un fenotipo acorde con su diagnóstico genético, electroclínico o de neuroimagen.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN ESPECÍFICOS POR GRUPO:

---GRUPO 1: Epilepsia no controlada después de fallar al menos 3 medicamentos anticonvulsivos, con un mínimo de 4 convulsiones contables con semiología motora por mes durante el período de referencia de 3 meses.

• Grupo 1A: Pacientes con pruebas genéticas que muestran una variante patógena o probablemente patógena en los principales genes de sinaptopatía (SYNGAP1 y STXBP1).
• Grupo 1B: pacientes con pruebas genéticas que muestran una duplicación invertida patógena o probablemente patógena del cromosoma 15 [inv-dup (15)].

• Grupo 1C: Pacientes con neuroimagen que muestran malformaciones multifocales o bilaterales del desarrollo cortical.

  • GRUPO 2:

Diagnóstico electroclínico de síndrome de puntas y ondas continuas durante el sueño (CSWS), con monitoreo de video-EEG inicial que muestra actividad epileptiforme que ocupa al menos el 50% del seguimiento del sueño lento, después de fallar al menos 3 medicamentos anticonvulsivos.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN ADICIONALES:

Además, todos los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser inscritos en el estudio:

• El sujeto es hombre o mujer no embarazada, no lactante. Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas ni amamantando. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa en la selección y durante el estudio.
• Recibir al menos 1 medicamento anticonvulsivo concomitante (ASM) y hasta 4 ASM concomitantes, inclusive. La dieta cetogénica (KD) y la estimulación del nervio vago (VNS) están permitidas, pero no cuentan para el número total de ASM. Los medicamentos de rescate para las convulsiones no se cuentan para el número total de ASM.
• Todos los medicamentos o intervenciones para la epilepsia (incluida la dieta cetogénica y la estimulación del nervio vago) deben ser estables durante al menos 4 semanas antes de la selección y se espera que permanezcan estables durante todo el estudio.
• Se ha informado al sujeto de la naturaleza del estudio y se ha obtenido el consentimiento informado del padre/tutor legalmente responsable.
• El sujeto ha dado su consentimiento de acuerdo con los requisitos de la Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comité de Ética, si es capaz.
• El padre/cuidador del sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con la finalización del diario, el programa de visitas y la responsabilidad del fármaco del estudio.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no se inscribirán en el estudio:

• El sujeto tiene hipersensibilidad conocida a la fenfluramina o a cualquiera de los excipientes del medicamento del estudio.
• El sujeto tiene solo convulsiones no motoras (como ausencias), para el grupo 1.
• El sujeto tiene hipertensión arterial pulmonar.
• El sujeto tiene antecedentes actuales o pasados ​​de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular.
• El sujeto tiene antecedentes actuales o recientes de anorexia nerviosa, bulimia o depresión en el año anterior que requirió tratamiento médico o psicológico por una duración superior a 1 mes.
• El sujeto tiene antecedentes actuales o pasados ​​de glaucoma.
• El sujeto tiene insuficiencia renal o hepática moderada o grave.
• El sujeto está recibiendo terapia concomitante con cualquiera de los siguientes: agentes anorexígenos de acción central; inhibidores de la monoaminooxidasa; cualquier compuesto de acción central con una cantidad clínicamente apreciable de propiedades agonistas o antagonistas de serotonina, incluida la inhibición de la recaptación de serotonina; otros agonistas noradrenérgicos de acción central.
• El sujeto está recibiendo actualmente un producto en investigación.
• El sujeto ha participado en otro ensayo clínico en los últimos 30 días (calculado a partir de la última visita programada de ese estudio).
• El sujeto está en riesgo inminente de autolesionarse o dañar a otros.
• El sujeto no quiere o no puede cumplir con las visitas programadas, el plan de administración de medicamentos, las pruebas de laboratorio, otros procedimientos del estudio y las restricciones del estudio.
• El sujeto está institucionalizado en un hogar de ancianos general (es decir, en un centro que no brinda atención especializada en epilepsia).
• El sujeto no tiene un cuidador confiable que pueda proporcionar información sobre las convulsiones durante todo el estudio.
• El sujeto tiene una condición grave clínicamente significativa.