Fenfluramina per il trattamento di diversi tipi di encefalopatie epilettiche e dello sviluppo: uno studio pilota che esplora gli esiti epilettici e non epilettici (FENDEEP)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Ana Rodriguez
- Numero di telefono: 0034913875250
- Email: ensayosepi@neurologiaclinica.es
Luoghi di studio
-
-
-
Madrid, Spagna, 28034
- Reclutamento
- Hospital Ruber Internacional
-
Contatto:
- Ana Rodriguez
- Numero di telefono: 0034913875250
- Email: ensayosepi@neurologiaclinica.es
-
Investigatore principale:
- Antonio Gil-Nagel, MD PhD.
-
Sub-investigatore:
- Angel Aledo-Serrano, MD PhD.
-
Sub-investigatore:
- Rafael Toledano, MD PhD.
-
Sub-investigatore:
- Irene García-Morales, MD PhD.
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
CRITERI GENERALI DI INCLUSIONE:
- Età compresa tra 2 e 35 anni (entrambi inclusi).
- Diagnosi di epilessia associata a un certo grado di disabilità intellettiva, che inizia prima degli 11 anni di età.
- Tutti i pazienti avranno un fenotipo coerente con la loro diagnosi genetica, elettroclinica o di neuroimaging.
CRITERI SPECIFICI DI INCLUSIONE PER GRUPPO:
---GRUPPO 1: Epilessia non controllata dopo il fallimento di almeno 3 farmaci anticonvulsivanti, con un minimo di 4 convulsioni numerabili con semiologia motoria al mese durante il periodo basale di 3 mesi.
- Gruppo 1A: pazienti con test genetici che mostrano una variante patogena o probabile patogena nei principali geni della sinaptopatia (SYNGAP1 e STXBP1).
- Gruppo 1B: pazienti con test genetici che mostrano una duplicazione invertita patogena o probabilmente patogena del cromosoma 15 [inv-dup (15)].
Gruppo 1C: pazienti con neuroimaging che mostrano malformazioni multifocali o bilaterali dello sviluppo corticale.
- GRUPPO 2:
Diagnosi elettroclinica della sindrome di picchi e onde continue durante il sonno (CSWS), con monitoraggio video-EEG di base che mostra attività epilettiforme che occupa almeno il 50% del tracciato del sonno lento, dopo aver fallito almeno 3 farmaci anticonvulsivanti.
ULTERIORI CRITERI DI INCLUSIONE:
Inoltre, tutti i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere arruolati nello studio:
- Il soggetto è maschio o femmina non gravida e non in allattamento. I soggetti di sesso femminile in età fertile non devono essere in gravidanza o in allattamento. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening e durante lo studio.
- Ricezione di almeno 1 farmaco antiepilettico concomitante (ASM) e fino a 4 ASM concomitanti, inclusi. La dieta chetogenica (KD) e la stimolazione del nervo vago (VNS) sono consentite ma non contano per il numero totale di ASM. I farmaci di salvataggio per le crisi epilettiche non vengono conteggiati nel numero totale di ASM.
- Tutti i farmaci o gli interventi per l'epilessia (compresa la dieta chetogenica e la stimolazione del nervo vagale) devono essere stabili per almeno 4 settimane prima dello screening e dovrebbero rimanere stabili per tutto lo studio.
- Il soggetto è stato informato della natura dello studio e il consenso informato è stato ottenuto dal genitore/tutore legalmente responsabile.
- Il soggetto ha fornito il consenso in conformità con i requisiti del Comitato di revisione istituzionale (IRB)/Comitato etico, se in grado.
- Il genitore/tutore del soggetto è disposto e in grado di rispettare il completamento del diario, il programma delle visite e la responsabilità del farmaco oggetto dello studio.
CRITERI DI ESCLUSIONE
I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non saranno arruolati nello studio:
- - Il soggetto ha una nota ipersensibilità alla fenfluramina o ad uno qualsiasi degli eccipienti nel farmaco in studio.
- Il soggetto ha solo crisi epilettiche non motorie (come le assenze), per il gruppo 1.
- Il soggetto ha ipertensione arteriosa polmonare.
- - Il soggetto ha una storia attuale o passata di malattie cardiovascolari o cerebrovascolari.
- - Il soggetto ha una storia attuale o recente di anoressia nervosa, bulimia o depressione nell'anno precedente che ha richiesto cure mediche o psicologiche per una durata superiore a 1 mese.
- Il soggetto ha una storia attuale o passata di glaucoma.
- Il soggetto ha insufficienza renale o epatica moderata o grave.
- Il soggetto sta ricevendo una terapia concomitante con uno qualsiasi dei seguenti: agenti anoressizzanti ad azione centrale; inibitori delle monoaminossidasi; qualsiasi composto ad azione centrale con una quantità clinicamente apprezzabile di proprietà agoniste o antagoniste della serotonina, inclusa l'inibizione della ricaptazione della serotonina; altri agonisti noradrenergici ad azione centrale.
- Il soggetto sta attualmente ricevendo un prodotto sperimentale.
- Il soggetto ha partecipato a un altro studio clinico negli ultimi 30 giorni (calcolato dall'ultima visita programmata di tale studio).
- Il soggetto è a rischio imminente di autolesionismo o danno ad altri.
- - Il soggetto non vuole o non è in grado di rispettare le visite programmate, il piano di somministrazione del farmaco, i test di laboratorio, le altre procedure dello studio e le restrizioni dello studio.
- Il soggetto è istituzionalizzato in una casa di cura generale (cioè, in una struttura che non fornisce cure qualificate per l'epilessia).
- Il soggetto non ha un caregiver affidabile che possa fornire informazioni sul diario delle crisi durante lo studio.
- Il soggetto ha una grave condizione clinicamente significativa.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: - Gruppo 1A.
Pazienti con test genetici che mostrano una variante patogena o probabilmente patogena nei principali geni della sinaptopatia (SYNGAP1 e STXBP1)
|
Somministrazione di fenfluramina. Dose di trattamento con fenfluramina: tra 0,2 e 0,7 mg/kg/die se non viene somministrato in concomitanza stiripentolo (STP), dose massima: 40 mg/die [o 0,5 mg/kg/die, massimo 30 mg/die, per i soggetti che assumono STP in concomitanza]. Il dosaggio inizierà con 0,1 mg/giorno per una settimana, quindi 0,2 mg/kg/giorno per una settimana, quindi come processo decisionale clinico dello sperimentatore, fino a 0,4, 0,6 o 0,7 mg/kg/giorno, con un massimo di 0,2 aumento di mg/kg/giorno ogni settimana. Visite: Le visite saranno quattro; (visita 1) screening; (visita 2) inizio del trattamento, +2 settimane; (visita 3, telematica) +8 settimane; (visita 4) +14 settimane. |
|
Sperimentale: Gruppo 1B.
Pazienti con test genetici che mostrano una duplicazione invertita patogena o probabilmente patogena del cromosoma 15 [inv-dup (15)].
|
Somministrazione di fenfluramina. Dose di trattamento con fenfluramina: tra 0,2 e 0,7 mg/kg/die se non viene somministrato in concomitanza stiripentolo (STP), dose massima: 40 mg/die [o 0,5 mg/kg/die, massimo 30 mg/die, per i soggetti che assumono STP in concomitanza]. Il dosaggio inizierà con 0,1 mg/giorno per una settimana, quindi 0,2 mg/kg/giorno per una settimana, quindi come processo decisionale clinico dello sperimentatore, fino a 0,4, 0,6 o 0,7 mg/kg/giorno, con un massimo di 0,2 aumento di mg/kg/giorno ogni settimana. Visite: Le visite saranno quattro; (visita 1) screening; (visita 2) inizio del trattamento, +2 settimane; (visita 3, telematica) +8 settimane; (visita 4) +14 settimane. |
|
Sperimentale: Gruppo 1C.
Pazienti con neuroimaging che mostrano malformazioni multifocali o bilaterali dello sviluppo corticale.
|
Somministrazione di fenfluramina. Dose di trattamento con fenfluramina: tra 0,2 e 0,7 mg/kg/die se non viene somministrato in concomitanza stiripentolo (STP), dose massima: 40 mg/die [o 0,5 mg/kg/die, massimo 30 mg/die, per i soggetti che assumono STP in concomitanza]. Il dosaggio inizierà con 0,1 mg/giorno per una settimana, quindi 0,2 mg/kg/giorno per una settimana, quindi come processo decisionale clinico dello sperimentatore, fino a 0,4, 0,6 o 0,7 mg/kg/giorno, con un massimo di 0,2 aumento di mg/kg/giorno ogni settimana. Visite: Le visite saranno quattro; (visita 1) screening; (visita 2) inizio del trattamento, +2 settimane; (visita 3, telematica) +8 settimane; (visita 4) +14 settimane. |
|
Sperimentale: Gruppo 2.
Diagnosi elettroclinica della sindrome di picchi e onde continue durante il sonno (CSWS), con monitoraggio video-EEG di base che mostra attività epilettiforme che occupa almeno il 50% del tracciamento del sonno lento, dopo aver fallito almeno 3 farmaci anticonvulsivanti
|
Somministrazione di fenfluramina. Dose di trattamento con fenfluramina: tra 0,2 e 0,7 mg/kg/die se non viene somministrato in concomitanza stiripentolo (STP), dose massima: 40 mg/die [o 0,5 mg/kg/die, massimo 30 mg/die, per i soggetti che assumono STP in concomitanza]. Il dosaggio inizierà con 0,1 mg/giorno per una settimana, quindi 0,2 mg/kg/giorno per una settimana, quindi come processo decisionale clinico dello sperimentatore, fino a 0,4, 0,6 o 0,7 mg/kg/giorno, con un massimo di 0,2 aumento di mg/kg/giorno ogni settimana. Visite: Le visite saranno quattro; (visita 1) screening; (visita 2) inizio del trattamento, +2 settimane; (visita 3, telematica) +8 settimane; (visita 4) +14 settimane. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Frequenza delle crisi.
Lasso di tempo: 12 mesi.
|
Diario dei sequestri.
|
12 mesi.
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Gravità delle crisi.
Lasso di tempo: 12 mesi.
|
Scala di gravità delle crisi di Chalfont (CSSS).
|
12 mesi.
|
|
Comportamento.
Lasso di tempo: 12 mesi.
|
Valutazione del comportamento Inventario della funzione esecutiva.
|
12 mesi.
|
|
Funzione motoria lorda.
Lasso di tempo: 12 mesi.
|
Misura della funzione motoria lorda (GMFM).
|
12 mesi.
|
|
Abitudini di sonno.
Lasso di tempo: 12 mesi.
|
Questionario sulle abitudini del sonno dei bambini riferito dai genitori.
|
12 mesi.
|
|
Impressione globale del cambiamento.
Lasso di tempo: 12 mesi.
|
Caregiver Impressione globale del cambiamento.
|
12 mesi.
|
|
Impressione globale del cambiamento.
Lasso di tempo: 12 mesi.
|
Impressione clinica globale del cambiamento - miglioramento del clinico (CDD-CGI-I).
|
12 mesi.
|
|
Qualità della vita e impatto familiare.
Lasso di tempo: 12 mesi.
|
PedQL 4.0.
|
12 mesi.
|
|
Attività epilettiforme
Lasso di tempo: 12 mesi.
|
Monitoraggio video-EEG di 12 ore.
|
12 mesi.
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Antonio Gil-Nagel, MD, PHD, Hospital Ruber Internacional
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Anomalie congenite
- Malformazioni del sistema nervoso
- Epilessia
- Malattie del cervello
- Epilessia resistente ai farmaci
- Malformazioni dello sviluppo corticale
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori dell'assorbimento dei neurotrasmettitori
- Modulatori di trasporto a membrana
- Agenti serotoninergici
- Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina
- Fenfluramina
Altri numeri di identificazione dello studio
- FENDEEP
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .