Фенфлурамин для лечения различных типов развивающейся и эпилептической энцефалопатии: экспериментальное исследование эпилептических и неэпилептических исходов (FENDEEP)

ОБЩИЕ КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

• Возраст от 2 до 35 лет (включая оба).
• Диагноз эпилепсии, связанной с некоторой степенью умственной отсталости, начиная с 11-летнего возраста.
• Все пациенты будут иметь фенотип, соответствующий их генетическому, электроклиническому или нейровизуализационному диагнозу.

КОНКРЕТНЫЕ КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ В ГРУППУ:

--- ГРУППА 1: Неконтролируемая эпилепсия после неэффективности как минимум 3 противосудорожных препаратов, с минимум 4 подсчитываемыми приступами с моторной симптоматикой в ​​месяц в течение исходного периода 3 месяца.

• Группа 1A: пациенты с генетическим тестированием, показывающим патогенный или вероятно патогенный вариант в основных генах синаптопатии (SYNGAP1 и STXBP1).
• Группа 1B: пациенты с генетическим тестированием, показывающим патогенную или вероятно патогенную инвертированную дупликацию хромосомы 15 [inv-dup (15)].

• Группа 1C: пациенты с нейровизуализацией, показывающей мультифокальные или двусторонние пороки развития коры головного мозга.

  • ГРУППА 2:

Электроклинический диагноз синдрома непрерывных пиков и волн во сне (CSWS) с фоновым видео-ЭЭГ-мониторингом, показывающим эпилептиформную активность, занимающую не менее 50% записи медленного сна, после неэффективности как минимум 3 противосудорожных препаратов.

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Кроме того, все субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы быть зачисленными в исследование:

• Субъект — мужчина или небеременная, некормящая женщина. Субъекты женского пола детородного возраста не должны быть беременными или кормящими грудью. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность при скрининге и во время исследования.
• Прием не менее 1 сопутствующего противосудорожного препарата (ПСП) и до 4 сопутствующих ПСП включительно. Кетогенная диета (KD) и стимуляция блуждающего нерва (VNS) разрешены, но не учитываются в общем количестве ASM. Неотложные лекарства от судорог не учитываются в общем количестве ASM.
• Все лекарства или вмешательства при эпилепсии (включая кетогенную диету и стимуляцию блуждающего нерва) должны быть стабильными в течение как минимум 4 недель до скрининга и, как ожидается, останутся стабильными на протяжении всего исследования.
• Субъект был проинформирован о характере исследования, и было получено информированное согласие от законно ответственного родителя/опекуна.
• Субъект предоставил согласие в соответствии с требованиями Институционального наблюдательного совета (IRB)/Комитета по этике, если это возможно.
• Родитель/опекун субъекта желает и может соблюдать правила заполнения дневника, график посещений и отчетность об исследуемых препаратах.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не будут включены в исследование:

• Субъект имеет известную гиперчувствительность к фенфлурамину или любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата.
• У субъекта только немоторные припадки (например, абсансы) для группы 1.
• У субъекта легочная артериальная гипертензия.
• Субъект имеет текущую или прошлую историю сердечно-сосудистых или цереброваскулярных заболеваний.
• Субъект имеет текущую или недавнюю историю нервной анорексии, булимии или депрессии в течение предыдущего года, которые требовали медицинского лечения или психологического лечения на срок более 1 месяца.
• Субъект имеет текущую или прошлую историю глаукомы.
• У субъекта умеренная или тяжелая почечная или печеночная недостаточность.
• Субъект получает сопутствующую терапию любым из следующих средств: аноректические средства центрального действия; ингибиторы моноаминоксидазы; любое соединение центрального действия с клинически значимым количеством свойств агониста или антагониста серотонина, включая ингибирование обратного захвата серотонина; другие агонисты норадреналина центрального действия.
• Субъект в настоящее время получает исследовательский продукт.
• Субъект участвовал в другом клиническом испытании в течение последних 30 дней (рассчитано на основе последнего запланированного посещения этого исследования).
• Субъект подвергается неизбежному риску причинения себе вреда или причинения вреда другим.
• Субъект не желает или не может соблюдать запланированные визиты, план введения лекарств, лабораторные тесты, другие процедуры исследования и ограничения исследования.
• Субъект помещен в лечебницу общего профиля (т. е. в учреждение, где не оказывается квалифицированная помощь при эпилепсии).
• У субъекта нет надежного опекуна, который мог бы предоставить информацию из дневника припадков на протяжении всего исследования.
• У субъекта тяжелое клинически значимое состояние.