Fenfluramin til behandling af forskellige typer udviklingsmæssige og epileptiske encefalopatier: et pilotforsøg, der udforsker epileptiske og ikke-epileptiske resultater (FENDEEP)

GENERELLE INKLUSIONSKRITERIER:

• Alder mellem 2 og 35 år (begge inkluderet).
• Diagnose af epilepsi forbundet med en vis grad af intellektuel funktionsnedsættelse, startende før 11 års alderen.
• Alle patienter vil have en fænotype, der stemmer overens med deres genetiske, elektrokliniske eller neuroimaging diagnose.

SPECIFIKKE INKLUSIONSKRITERIER PR. GRUPPE:

---GRUPPE 1: Ikke-kontrolleret epilepsi efter svigt af mindst 3 anti-anfaldsmedicin, med minimum 4 tællelige anfald med motorisk semiologi om måneden i basisperioden på 3 måneder.

• Gruppe 1A: Patienter med genetisk testning, der viser en patogen eller sandsynlig patogen variant i hovedsynaptopatigener (SYNGAP1 og STXBP1).
• Gruppe 1B: Patienter med genetisk testning, der viser en patogen eller sandsynlig patogen inverteret duplikation af kromosom 15 [inv-dup (15)].

• Gruppe 1C: Patienter med neuroimaging, der viser multifokale eller bilaterale misdannelser af kortikal udvikling.

  • GRUPPE 2:

Elektroklinisk diagnose af Continuous Spikes and Waves under Sleep (CSWS) syndrom, med baseline video-EEG-monitorering, der viser epileptiform aktivitet, der optager mindst 50 % af langsom søvnsporing, efter at have svigtet mindst 3 anti-anfaldsmedicin.

YDERLIGERE INKLUSIONSKRITERIER:

Derudover skal alle forsøgspersoner opfylde alle følgende inklusionskriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

• Forsøgspersonen er en mand eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinde. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder må ikke være gravide eller ammende. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screening og under undersøgelsen.
• Modtagelse af mindst 1 samtidig antiepileptika (ASM'er) og op til 4 samtidige ASM'er inklusive. Ketogen diæt (KD) og Vagus Nerve Stimulation (VNS) er tilladt, men tæller ikke med i det samlede antal ASM'er. Redningsmedicin mod anfald tælles ikke med i det samlede antal ASM'er.
• Al medicin eller indgreb mod epilepsi (inklusive ketogen diæt og vagusnervestimulering) skal være stabile i mindst 4 uger før screening og forventes at forblive stabile gennem hele undersøgelsen.
• Forsøgspersonen er blevet informeret om undersøgelsens art, og informeret samtykke er indhentet fra den juridisk ansvarlige forælder/værge.
• Forsøgspersonen har givet samtykke i overensstemmelse med kravene til Institutional Review Board (IRB)/Etisk Komité, hvis det er muligt.
• Forsøgspersonens forælder/plejer er villig til og i stand til at overholde dagbogsudfyldelse, besøgsplan og undersøgelsesmedicinansvar.

EXKLUSIONSKRITERIER

Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, vil ikke blive tilmeldt undersøgelsen:

• Forsøgspersonen har en kendt overfølsomhed over for fenfluramin eller et eller flere af hjælpestofferne i undersøgelsesmedicinen.
• Forsøgspersonen har kun ikke-motoriske anfald (såsom fravær) for gruppe 1.
• Personen har pulmonal arteriel hypertension.
• Forsøgsperson har nuværende eller tidligere historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom.
• Forsøgspersonen har aktuel eller nylig anamnes på anorexia nervosa, bulimi eller depression inden for det foregående år, som krævede medicinsk behandling eller psykologisk behandling i en varighed på mere end 1 måned.
• Forsøgspersonen har en nuværende eller tidligere historie med grøn stær.
• Personen har moderat eller svær nyre- eller leverinsufficiens.
• Forsøgspersonen modtager samtidig behandling med et af følgende: centralt virkende anorektiske midler; monoaminoxidase-inhibitorer; enhver centralt virkende forbindelse med en klinisk mærkbar mængde serotoninagonist- eller -antagonistegenskaber, herunder hæmning af serotoningenoptagelse; andre centralt virkende noradrenerge agonister.
• Forsøgspersonen modtager i øjeblikket et forsøgsprodukt.
• Forsøgspersonen har deltaget i et andet klinisk forsøg inden for de seneste 30 dage (beregnet fra det pågældende studies sidste planlagte besøg).
• Emnet er i overhængende risiko for selvskade eller skade på andre.
• Forsøgspersonen er uvillig eller ude af stand til at overholde planlagte besøg, lægemiddeladministrationsplan, laboratorietests, andre undersøgelsesprocedurer og undersøgelsesrestriktioner.
• Forsøgspersonen er institutionaliseret på et alment plejehjem (dvs. i en institution, der ikke yder dygtig epilepsibehandling).
• Forsøgspersonen har ikke en pålidelig omsorgsperson, som kan give oplysninger om anfaldsdagbog gennem hele undersøgelsen.
• Personen har en alvorlig klinisk signifikant tilstand.