Fenfluramin a különböző típusú fejlődési és epilepsziás encephalopathiák kezelésére: kísérleti kísérlet az epilepsziás és nem epilepsziás kimenetelek feltárására (FENDEEP)

ÁLTALÁNOS BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

• Életkor 2 és 35 év között (mindkettő tartalmazza).
• Bizonyos fokú értelmi fogyatékossággal járó epilepszia diagnózisa 11 éves kor előtt.
• Minden betegnek genetikai, elektroklinikai vagy neuroimaging diagnózisának megfelelő fenotípusa lesz.

KÜLÖNLEGES BEVONÁSI KRITÉRIUMOK CSOPORTONKÉNT:

---1. CSOPORT: Nem kontrollált epilepszia legalább 3 rohamellenes gyógyszer sikertelensége után, havonta legalább 4 számlálható görcsroham motoros szemiológiával a 3 hónapos alapidőszakban.

• 1A csoport: Betegek, akiknek genetikai vizsgálata kórokozó vagy valószínű patogén változatot mutatott a fő szinaptopátia génekben (SYNGAP1 és STXBP1).
• 1B csoport: Betegek, akiknél a genetikai vizsgálat a 15-ös kromoszóma patogén vagy valószínű patogén invertált megkettőzését mutatja [inv-dup (15)].

• 1C csoport: Neurológiai képalkotásban szenvedő betegek, akik a kortikális fejlődés multifokális vagy bilaterális malformációit mutatják.

  • 2. CSOPORT:

Folyamatos tüskék és hullámok alvás közben (CSWS) szindróma elektroklinikai diagnózisa, a kiindulási videó-EEG monitorozással, amely azt mutatja, hogy az epileptiform aktivitás a lassú alváskövetés legalább 50%-át foglalja el, legalább 3 rohamellenes gyógyszer sikertelensége után.

TOVÁBBI BELÉPÉSI KRITÉRIUMOK:

Ezen túlmenően, minden alanynak meg kell felelnie az összes alábbi felvételi kritériumnak, hogy bekerülhessen a vizsgálatba:

• Az alany férfi vagy nem terhes, nem szoptató nő. Fogamzóképes korú női alanyok nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak. A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor és a vizsgálat során.
• Legalább 1 egyidejű rohamellenes gyógyszer (ASM) és legfeljebb 4 egyidejű ASM beadása. A ketogén diéta (KD) és a vagus idegstimuláció (VNS) megengedett, de nem számítanak bele az ASM-ek teljes számába. A rohamok mentőgyógyszereit nem számítják bele az ASM-ek teljes számába.
• Az epilepszia kezelésére alkalmazott összes gyógyszernek vagy beavatkozásnak (beleértve a ketogén diétát és a hüvelyideg-stimulációt is) stabilnak kell lennie legalább 4 hétig a szűrés előtt, és várhatóan stabilnak kell maradnia a vizsgálat során.
• Az alanyt tájékoztatták a vizsgálat természetéről, és a jogilag felelős szülőtől/gondviselőtől tájékozott beleegyezést kaptak.
• Az alany adott esetben hozzájárult az Intézményi Ellenőrző Testület (IRB)/Etikai Bizottság követelményeinek megfelelően.
• Az alany szülője/gondozója hajlandó és képes betartani a naplók kitöltését, a látogatási ütemtervet és a vizsgálati gyógyszerekkel való elszámoltathatóságot.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK

Azok az alanyok, akik megfelelnek a következő kizárási kritériumok bármelyikének, nem vesznek részt a vizsgálatban:

• Az alany ismerten túlérzékeny a fenfluraminra vagy a vizsgálati gyógyszer bármely segédanyagára.
• Az alanynak csak nem motoros rohamai vannak (például hiányzások), az 1. csoportban.
• Az alany pulmonális artériás hipertóniában szenved.
• Az alany szív- és érrendszeri vagy agyi érrendszeri betegségben szenved jelenleg vagy korábban.
• Az alany jelenlegi vagy közelmúltbeli anamnézisében Anorexia Nervosa, bulimia vagy depresszió volt az előző év során, amely 1 hónapnál hosszabb ideig tartó orvosi vagy pszichológiai kezelést igényelt.
• Az alanynak jelenleg vagy múltjában glaukómája volt.
• Az alany közepesen súlyos vagy súlyos vese- vagy májkárosodásban szenved.
• Az alany egyidejű terápiában részesül a következők bármelyikével: központilag ható anorektikus szerek; monoamin-oxidáz inhibitorok; bármely központilag ható vegyület, amely klinikailag észrevehető mennyiségű szerotonin agonista vagy antagonista tulajdonságokkal rendelkezik, beleértve a szerotonin újrafelvétel gátlását; egyéb központilag ható noradrenerg agonisták.
• Az alany jelenleg vizsgálati készítményt kap.
• Az alany az elmúlt 30 napon belül részt vett egy másik klinikai vizsgálatban (a vizsgálat utolsó tervezett látogatásától számítva).
• Az alany közvetlen veszélynek van kitéve, hogy önmagát vagy másokat károsít.
• Az alany nem hajlandó vagy nem tud megfelelni a tervezett látogatásoknak, a gyógyszeradagolási tervnek, a laboratóriumi vizsgálatoknak, az egyéb vizsgálati eljárásoknak és a tanulmányi korlátozásoknak.
• Az alany egy általános idősek otthonában van intézményesítve (azaz olyan intézményben, amely nem nyújt szakképzett epilepsziás ellátást).
• Az alanynak nincs megbízható gondozója, aki a vizsgálat során a rohamnapló információit tudna szolgáltatni.
• Az alanynak súlyos klinikailag jelentős állapota van.