Fenfluramin zur Behandlung verschiedener Arten von Entwicklungs- und epileptischen Enzephalopathien: eine Pilotstudie zur Erforschung epileptischer und nicht-epileptischer Folgen (FENDEEP)

ALLGEMEINE EINSCHLUSSKRITERIEN:

• Alter zwischen 2 und 35 Jahren (beides inklusive).
• Diagnose einer Epilepsie in Verbindung mit einem gewissen Grad an geistiger Behinderung, beginnend vor dem 11. Lebensjahr.
• Alle Patienten haben einen Phänotyp, der mit ihrer genetischen, elektroklinischen oder bildgebenden Diagnose übereinstimmt.

SPEZIFISCHE EINSCHLUSSKRITERIEN PRO GRUPPE:

---GRUPPE 1: Nicht kontrollierte Epilepsie nach Versagen von mindestens 3 Antiepileptika, mit mindestens 4 zählbaren Anfällen mit motorischer Semiologie pro Monat während des Basiszeitraums von 3 Monaten.

• Gruppe 1A: Patienten mit Gentests, die eine pathogene oder wahrscheinlich pathogene Variante in den wichtigsten Synaptopathie-Genen (SYNGAP1 und STXBP1) zeigen.
• Gruppe 1B: Patienten mit Gentests, die eine pathogene oder wahrscheinlich pathogene umgekehrte Duplikation von Chromosom 15 [inv-dup (15)] zeigen.

• Gruppe 1C: Patienten mit Neuroimaging, die multifokale oder bilaterale Fehlbildungen der kortikalen Entwicklung zeigen.

  • GRUPPE 2:

Elektroklinische Diagnose des CSWS-Syndroms (Continuous Spikes and Waves during Sleep) mit Ausgangs-Video-EEG-Überwachung, die epileptiforme Aktivität zeigt, die mindestens 50 % der langsamen Schlafverfolgung ausmacht, nach Versagen von mindestens 3 Antiepileptika.

ZUSÄTZLICHE EINSCHLUSSKRITERIEN:

Darüber hinaus müssen alle Probanden alle folgenden Aufnahmekriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

• Das Subjekt ist männlich oder nicht schwanger, nicht stillende Frau. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein oder stillen. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und während der Studie einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Erhalt von mindestens 1 begleitenden Antiepileptika (ASMs) und bis zu 4 gleichzeitigen ASMs, einschließlich. Ketogene Diät (KD) und Vagusnervstimulation (VNS) sind erlaubt, zählen aber nicht zur Gesamtzahl der ASMs. Notfallmedikamente für Krampfanfälle werden nicht auf die Gesamtzahl der ASM angerechnet.
• Alle Medikamente oder Interventionen gegen Epilepsie (einschließlich ketogener Diät und Vagusnervstimulation) müssen vor dem Screening mindestens 4 Wochen lang stabil sein und sollten während der gesamten Studie stabil bleiben.
• Der Proband wurde über die Art der Studie informiert und die Einverständniserklärung des gesetzlich verantwortlichen Elternteils / Erziehungsberechtigten eingeholt.
• Der Proband hat seine Zustimmung gemäß den Anforderungen des Institutional Review Board (IRB) / der Ethikkommission erteilt, sofern dies möglich ist.
• Die Eltern/Betreuer des Probanden sind bereit und in der Lage, das Ausfüllen des Tagebuchs, den Besuchsplan und die Verantwortung für das Studienmedikament einzuhalten.

AUSSCHLUSSKRITERIEN

Probanden, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, werden nicht in die Studie aufgenommen:

• Das Subjekt hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Fenfluramin oder einen der Hilfsstoffe in der Studienmedikation.
• Das Subjekt hat nur nicht-motorische Anfälle (wie Abwesenheiten) für Gruppe 1.
• Das Subjekt hat pulmonale arterielle Hypertonie.
• Das Subjekt hat eine aktuelle oder frühere Vorgeschichte von kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen.
• Das Subjekt hat innerhalb des Vorjahres eine aktuelle oder aktuelle Vorgeschichte von Anorexia Nervosa, Bulimie oder Depression, die eine medizinische Behandlung oder psychologische Behandlung für eine Dauer von mehr als 1 Monat erforderte.
• Das Subjekt hat eine aktuelle oder vergangene Vorgeschichte von Glaukom.
• Das Subjekt hat eine mittelschwere oder schwere Nieren- oder Leberfunktionsstörung.
• Das Subjekt erhält eine Begleittherapie mit einem der folgenden Mittel: zentral wirkende Appetitzügler; Monoaminoxidase-Inhibitoren; jede zentral wirkende Verbindung mit klinisch nennenswerter Menge an Serotonin-Agonist- oder -Antagonist-Eigenschaften, einschließlich Serotonin-Wiederaufnahmehemmung; andere zentral wirkende noradrenerge Agonisten.
• Das Subjekt erhält derzeit ein Prüfpräparat.
• Das Subjekt hat innerhalb der letzten 30 Tage an einer anderen klinischen Studie teilgenommen (berechnet ab dem letzten geplanten Besuch dieser Studie).
• Das Subjekt ist einem unmittelbaren Risiko ausgesetzt, sich selbst oder andere zu verletzen.
• Das Subjekt ist nicht bereit oder nicht in der Lage, geplante Besuche, den Medikamentenverabreichungsplan, Labortests, andere Studienverfahren und Studienbeschränkungen einzuhalten.
• Das Subjekt ist in einem allgemeinen Pflegeheim untergebracht (d. h. in einer Einrichtung, die keine qualifizierte Epilepsieversorgung anbietet).
• Das Subjekt hat keine zuverlässige Bezugsperson, die während der gesamten Studie Informationen aus dem Anfallstagebuch bereitstellen kann.
• Das Subjekt hat einen schweren klinisch signifikanten Zustand.