Fenfluramine voor de behandeling van verschillende soorten ontwikkelings- en epileptische encefalopathieën: een pilotproef waarin epileptische en niet-epileptische uitkomsten worden onderzocht (FENDEEP)

ALGEMENE INSLUITINGSCRITERIA:

• Leeftijd tussen 2 en 35 jaar (beide inbegrepen).
• Diagnose van epilepsie geassocieerd met een zekere mate van verstandelijke beperking, beginnend vóór de leeftijd van 11 jaar.
• Alle patiënten zullen een fenotype hebben dat consistent is met hun genetische, elektroklinische of neuroimaging-diagnose.

SPECIFIEKE INSLUITINGSCRITERIA PER GROEP:

---GROEP 1: Ongecontroleerde epilepsie na falen van ten minste 3 anti-epileptische medicatie, met een minimum van 4 telbare aanvallen met motorische semiologie per maand gedurende de basislijnperiode van 3 maanden.

• Groep 1A: Patiënten met genetische tests die een pathogene of waarschijnlijke pathogene variant vertonen in de belangrijkste synaptopathiegenen (SYNGAP1 en STXBP1).
• Groep 1B: Patiënten met genetische tests die een pathogene of waarschijnlijke pathogene omgekeerde duplicatie van chromosoom 15 aantonen [inv-dup (15)].

• Groep 1C: Patiënten met neuroimaging die multifocale of bilaterale misvormingen van corticale ontwikkeling vertonen.

  • GROEP 2:

Elektroklinische diagnose van het Continuous Spikes and Waves during Sleep (CSWS)-syndroom, met basislijn video-EEG-monitoring die epileptiforme activiteit aantoont die ten minste 50% van de langzame slaapregistratie in beslag neemt, na het falen van ten minste 3 anti-epileptische medicatie.

AANVULLENDE INSLUITINGSCRITERIA:

Bovendien moeten alle proefpersonen voldoen aan alle volgende inclusiecriteria om in het onderzoek te worden opgenomen:

• Proefpersoon is mannelijk of niet-zwanger, niet-zogende vrouw. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening en tijdens het onderzoek een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.
• Minstens 1 gelijktijdige anti-epileptische medicatie (ASM) en maximaal 4 gelijktijdige ASM's ontvangen. Ketogenic Diet (KD) en Vagus Nerve Stimulation (VNS) zijn toegestaan, maar tellen niet mee voor het totale aantal ASM's. Rescue-medicatie voor aanvallen wordt niet meegeteld voor het totale aantal ASM's.
• Alle medicijnen of interventies voor epilepsie (inclusief ketogeen dieet en stimulatie van de nervus vagus) moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening stabiel zijn en zullen naar verwachting gedurende het hele onderzoek stabiel blijven.
• De proefpersoon is geïnformeerd over de aard van het onderzoek en er is geïnformeerde toestemming verkregen van de wettelijk verantwoordelijke ouder/voogd.
• Onderwerp heeft toestemming gegeven in overeenstemming met de vereisten van de Institutional Review Board (IRB)/ethische commissie, indien bekwaam.
• De ouder/verzorger van de proefpersoon is bereid en in staat om zich te houden aan het invullen van het dagboek, het bezoekschema en de verantwoordelijkheid voor de studiemedicatie.

UITSLUITINGSCRITERIA

Proefpersonen die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, worden niet in het onderzoek opgenomen:

• Proefpersoon heeft een bekende overgevoeligheid voor fenfluramine of een van de hulpstoffen in de onderzoeksmedicatie.
• Proefpersoon heeft alleen niet-motorische aanvallen (zoals absenties), voor groep 1.
• Proefpersoon heeft pulmonale arteriële hypertensie.
• Proefpersoon heeft huidige of vroegere voorgeschiedenis van cardiovasculaire of cerebrovasculaire ziekte.
• De patiënt heeft in het voorgaande jaar een huidige of recente geschiedenis van anorexia nervosa, boulimia of depressie gehad waarvoor medische behandeling of psychologische behandeling langer dan 1 maand nodig was.
• Onderwerp heeft een huidige of vroegere geschiedenis van glaucoom.
• Proefpersoon heeft een matige of ernstige nier- of leverfunctiestoornis.
• Proefpersoon krijgt gelijktijdige therapie met een van de volgende: centraal werkende anorectische middelen; monoamine-oxidaseremmers; elke centraal werkende verbinding met klinisch waarneembare hoeveelheid serotonine-agonist of -antagonist eigenschappen, waaronder remming van de heropname van serotonine; andere centraal werkende noradrenerge agonisten.
• Proefpersoon ontvangt momenteel een onderzoeksproduct.
• Proefpersoon heeft in de afgelopen 30 dagen deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek (berekend vanaf het laatste geplande bezoek van dat onderzoek).
• De proefpersoon loopt een onmiddellijk risico op zelfbeschadiging of schade toebrengen aan anderen.
• Proefpersoon is niet bereid of niet in staat om zich te houden aan geplande bezoeken, medicijntoedieningsplan, laboratoriumtests, andere onderzoeksprocedures en studiebeperkingen.
• De patiënt is opgenomen in een algemeen verpleeghuis (d.w.z. in een instelling die geen bekwame epilepsiezorg biedt).
• Proefpersoon heeft geen betrouwbare verzorger die tijdens het onderzoek informatie over het epileptische dagboek kan verstrekken.
• Proefpersoon heeft een ernstige klinisch significante aandoening.