Fenfluramina para o tratamento de diferentes tipos de encefalopatias epilépticas e de desenvolvimento: um estudo piloto explorando resultados epilépticos e não epilépticos (FENDEEP)

CRITÉRIOS GERAIS DE INCLUSÃO:

• Idade entre 2 e 35 anos (ambos incluídos).
• Diagnóstico de epilepsia associada a algum grau de deficiência intelectual, com início antes dos 11 anos de idade.
• Todos os pacientes terão um fenótipo compatível com seu diagnóstico genético, eletroclínico ou de neuroimagem.

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO ESPECÍFICOS POR GRUPO:

---GRUPO 1: Epilepsia não controlada após falha de pelo menos 3 medicamentos anticonvulsivantes, com um mínimo de 4 crises contáveis ​​com semiologia motora por mês durante o período basal de 3 meses.

• Grupo 1A: Pacientes com testes genéticos mostrando uma variante patogênica ou provavelmente patogênica nos principais genes da sinaptopatia (SYNGAP1 e STXBP1).
• Grupo 1B: Pacientes com testes genéticos mostrando uma duplicação invertida patogênica ou provavelmente patogênica do cromossomo 15 [inv-dup (15)].

• Grupo 1C: Pacientes com neuroimagem mostrando malformações multifocais ou bilaterais do desenvolvimento cortical.

  • GRUPO 2:

Diagnóstico eletroclínico de síndrome de picos e ondas contínuas durante o sono (CSWS), com monitoramento de vídeo-EEG basal mostrando atividade epileptiforme ocupando pelo menos 50% do traçado lento do sono, após falha de pelo menos 3 medicamentos anticonvulsivantes.

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO ADICIONAIS:

Além disso, todos os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem incluídos no estudo:

• O sujeito é homem ou mulher não grávida e não lactante. Mulheres com potencial para engravidar não devem estar grávidas ou amamentando. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo na triagem e durante o estudo.
• Receber pelo menos 1 medicamento anticonvulsivante (ASMs) concomitante e até 4 ASMs concomitantes, inclusive. A Dieta Cetogênica (KD) e a Estimulação do Nervo Vago (VNS) são permitidas, mas não contam para o número total de ASMs. Medicamentos de resgate para convulsões não são contabilizados no número total de ASMs.
• Todos os medicamentos ou intervenções para epilepsia (incluindo dieta cetogênica e estimulação do nervo vago) devem permanecer estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da triagem e espera-se que permaneçam estáveis ​​durante todo o estudo.
• O sujeito foi informado sobre a natureza do estudo e o consentimento informado foi obtido do pai/responsável legalmente responsável.
• O sujeito forneceu consentimento de acordo com os requisitos do Comitê de Revisão Institucional (IRB)/Comitê de Ética, se capaz.
• O pai/responsável do sujeito está disposto e capaz de cumprir o preenchimento do diário, o cronograma de visitas e a responsabilidade pelo medicamento do estudo.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não serão incluídos no estudo:

• O sujeito tem hipersensibilidade conhecida à fenfluramina ou a qualquer um dos excipientes da medicação do estudo.
• O sujeito tem apenas convulsões não motoras (como ausências), para o grupo 1.
• O sujeito tem hipertensão arterial pulmonar.
• O sujeito tem histórico atual ou passado de doença cardiovascular ou cerebrovascular.
• O sujeito tem história atual ou recente de Anorexia Nervosa, bulimia ou depressão no ano anterior que exigiu tratamento médico ou psicológico por um período superior a 1 mês.
• O sujeito tem um histórico atual ou passado de glaucoma.
• O sujeito tem insuficiência renal ou hepática moderada ou grave.
• O sujeito está recebendo terapia concomitante com qualquer um dos seguintes: agentes anorexígenos de ação central; inibidores da monoamina-oxidase; qualquer composto de ação central com quantidade clinicamente apreciável de propriedades agonistas ou antagonistas da serotonina, incluindo inibição da recaptação da serotonina; outros agonistas noradrenérgicos de ação central.
• O sujeito está atualmente recebendo um produto experimental.
• O sujeito participou de outro ensaio clínico nos últimos 30 dias (calculado a partir da última visita agendada desse estudo).
• O sujeito está em risco iminente de automutilação ou dano a outras pessoas.
• O sujeito não quer ou não consegue cumprir as visitas agendadas, plano de administração de medicamentos, testes laboratoriais, outros procedimentos do estudo e restrições do estudo.
• O sujeito está internado em uma casa de repouso geral (ou seja, em uma instalação que não oferece cuidados especializados para epilepsia).
• O sujeito não tem um cuidador confiável que possa fornecer informações do diário de convulsões durante o estudo.
• O sujeito tem uma condição grave clinicamente significativa.