Rovnováha vylučování, farmakokinetika a metabolismus po podání [14C]-venglustatu u zdravých mužů

Kritéria pro zařazení:

• Tělesná hmotnost mezi 50,0 a 100,0 kg včetně, index tělesné hmotnosti 18 až 32 kg/m2 včetně
• Certifikováno jako zdravé komplexním klinickým hodnocením
• Normální vitální funkce po 10 minutách odpočinku v poloze na zádech
• Standardní parametry 12svodového elektrokardiogramu (EKG) po 10 minutách v klidu v poloze na zádech v následujících rozsazích; 120 ms≤PR≤230 ms, QRS≤120 ms, QTc≤450 ms a normální záznam EKG, pokud zkoušející nepovažuje abnormalitu záznamu EKG za klinicky relevantní
• Laboratorní parametry v normálním rozmezí
• Poskytnutí písemného informovaného souhlasu před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií
• V případě potřeby hrazeno systémem zdravotního pojištění a/nebo v souladu s doporučeními platných vnitrostátních zákonů týkajících se biomedicínského výzkumu
• Není pod žádným správním ani právním dohledem
• Normální funkce ledvin vyjádřená clearance kreatininu > 80 ml/min vypočtená podle Cockroftova a Gaultova vzorce
• Muži, kteří souhlasí s používáním kondomů, jejichž partnerka (partnerky) jsou v plodném věku (včetně kojících žen), musí souhlasit s používáním metody dvojité antikoncepce během pohlavního styku (pokud nepodstoupili chirurgickou sterilizaci) do 90 dnů po ukončení studia

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantního kardiovaskulárního, plicního, gastrointestinálního, jaterního, renálního, metabolického, hematologického, neurologického, osteomuskulárního, kloubního, psychiatrického, systémového, očního nebo infekčního onemocnění nebo známky akutního onemocnění
• Časté bolesti hlavy a/nebo migréna, opakující se nevolnost a/nebo zvracení (pouze pro zvracení: více než dvakrát za měsíc).
• Darování krve v jakémkoli objemu do 3 měsíců před zařazením.
• Symptomatická posturální hypotenze, bez ohledu na pokles krevního tlaku.
• Přítomnost nebo anamnéza klinicky významné přecitlivělosti na léčivo nebo alergické onemocnění diagnostikované a léčené lékařem, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost subjektu.
• Anamnéza nebo přítomnost zneužívání drog nebo alkoholu (pravidelná konzumace alkoholu více než 14 jednotek týdně) během 5 let před screeningem.
• Kouření nebo používání produktů nahrazujících nikotin nebo e-cigaret pravidelně více než 5 cigaret nebo ekvivalentu týdně, během studie nebyli schopni přestat kouřit (může se zapsat příležitostný kuřák).
• Nadměrná konzumace nápojů obsahujících xantinové báze (více než 4 šálky nebo sklenice denně)
• Jakékoli léky (včetně třezalky tečkované) během 14 dnů před zařazením nebo během 5násobku eliminačního poločasu nebo farmakodynamického poločasu léčiva; jakékoli očkování nebo jakékoli léky, o nichž je známo, že jsou induktory CYP3A4 během posledních 28 dnů, a jakákoli biologická léčiva (protilátka nebo její deriváty) podaná během 4 měsíců před zařazením
• Subjekty, které nemají vhodné žíly pro vícenásobnou venepunkci/kanylaci, jak bylo hodnoceno zkoušejícím při screeningu.
• Jakýkoli subjekt, který podle úsudku zkoušejícího pravděpodobně nebude během studie vyhovovat nebo nebude schopen spolupracovat kvůli jazykovému problému nebo špatnému duševnímu vývoji.
• Jakýkoli subjekt zařazený do [této nebo] jakékoli jiné klinické studie zahrnující hodnocený léčivý přípravek (IMP) podle platných předpisů/pokynů v průběhu 3 měsíců před dávkováním této studie nebo se jí účastnil.
• Jakýkoli subjekt, který nelze v případě nouze kontaktovat.
• Jakýkoli subjekt, který je zkoušejícím nebo kterýkoli další zkoušející, výzkumný asistent, farmaceut, koordinátor studie nebo jiný jejich personál, přímo zapojený do provádění studie
• Pozitivní výsledek kteréhokoli z následujících testů: povrchový antigen hepatitidy B (HBs Ag), protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV), protilátky proti viru lidské imunodeficience 1 a 2 (anti-HIV1 a anti HIV2 Ab).
• Potvrzený pozitivní výsledek na screeningu drog v moči (amfetaminy/metamfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain, tricyklická antidepresiva, opiáty včetně metadonu).
• Dechová zkouška na alkohol pozitivní
• Jakýkoli subjekt se specifickými stravovacími návyky, například vegan.
• Jakýkoli subjekt s nepravidelným vyprazdňováním (více než 3 stolice/den nebo méně než 1 za 2 dny).
• Jakýkoli subjekt podstupující zubní péči nebo trpící zubním kazem.
• Každý subjekt, který je pracovně vystaven záření, jak je definováno v Předpisech o ionizujícím záření 2017
• Účast ve studii s 14C radioaktivně značenou medikací během 12 měsíců před studií.
• Radiační expozice, včetně radiační expozice z této studie a radiofarmak nebo radionuklidů v terapeutických nebo diagnostických postupech, avšak s výjimkou radiace na pozadí, přesahující 5 milisievertů (mSv) za posledních 12 měsíců nebo 10 mSv za posledních 5 let.
• Jakákoli konzumace citrusů (grapefruity, pomeranče atd.) nebo jejich šťáv během 5 dnů před zařazením

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast v klinickém hodnocení.