Uitscheidingsbalans, farmacokinetiek en metabolisme Na toediening van [14C]-Venglustat bij gezonde mannelijke proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Lichaamsgewicht tussen 50,0 en 100,0 kg, inclusief, Body Mass Index 18 tot 32 kg/m2, inclusief
• Gecertificeerd als gezond door een uitgebreide klinische beoordeling
• Normale vitale functies na 10 minuten rust in rugligging
• Standaard 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) parameters na 10 minuten rust in rugligging in de volgende bereiken; 120 ms≤PR≤230 msec, QRS≤120 msec, QTc≤450 msec en normale ECG-tracering tenzij de onderzoeker van mening is dat een ECG-traceringsafwijking niet klinisch relevant is
• Laboratoriumparameters binnen het normale bereik
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan het uitvoeren van een studiegerelateerde procedure
• Waar van toepassing gedekt door een ziektekostenverzekering en/of in overeenstemming met de aanbevelingen van de geldende nationale wetgeving met betrekking tot biomedisch onderzoek
• Niet onder enig administratief of wettelijk toezicht
• Normale nierfunctie zoals uitgedrukt door een creatinineklaring >80 ml/min zoals berekend met de formule van Cockroft en Gault
• Mannelijke proefpersonen die ermee instemmen om condooms te gebruiken, van wie de vrouwelijke partner(s) zwanger kunnen worden (inclusief vrouwen die borstvoeding geven), moeten accepteren om tijdens geslachtsgemeenschap een dubbele anticonceptiemethode te gebruiken (tenzij ze chirurgische sterilisatie hebben ondergaan) tot 90 dagen na het einde van studie

Uitsluitingscriteria:

• Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante cardiovasculaire, pulmonaire, gastro-intestinale, hepatische, nier-, metabolische, hematologische, neurologische, osteomusculaire, articulaire, psychiatrische, systemische, oculaire of infectieziekten, of tekenen van acute ziekte
• Frequente hoofdpijn en/of migraine, terugkerende misselijkheid en/of braken (alleen voor braken: meer dan twee keer per maand).
• Bloeddonatie, elk volume, binnen 3 maanden voor opname.
• Symptomatische orthostatische hypotensie, ongeacht de verlaging van de bloeddruk.
• Aanwezigheid of geschiedenis van klinisch significante overgevoeligheid voor geneesmiddelen, of allergische ziekte gediagnosticeerd en behandeld door een arts die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen.
• Geschiedenis of aanwezigheid van drugs- of alcoholmisbruik (alcoholgebruik van meer dan 14 eenheden per week op regelmatige basis) in de 5 jaar voorafgaand aan de screening.
• Roken of gebruik van nicotinevervangende producten of e-sigaretten regelmatig meer dan 5 sigaretten of equivalent per week, niet in staat om te stoppen met roken tijdens het onderzoek (gelegenheidsroker kan worden ingeschreven).
• Overmatige consumptie van dranken met xanthinebases (meer dan 4 kopjes of glazen per dag)
• Elke medicatie (inclusief sint-janskruid) binnen 14 dagen vóór opname of binnen 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd of farmacodynamische halfwaardetijd van de medicatie; elke vaccinatie of elk medicijn waarvan bekend is dat het CYP3A4-inductoren zijn in de afgelopen 28 dagen en alle biologische geneesmiddelen (antilichamen of derivaten daarvan) die binnen 4 maanden vóór opname zijn gegeven
• Proefpersonen die geen geschikte aderen hebben voor meerdere venapuncties/canulaties zoals beoordeeld door de onderzoeker bij de screening.
• Elke proefpersoon die, naar het oordeel van de onderzoeker, waarschijnlijk niet meewerkt tijdens het onderzoek, of niet in staat is om mee te werken vanwege een taalprobleem of een slechte mentale ontwikkeling.
• Elke proefpersoon die is ingeschreven in of heeft deelgenomen aan [deze of] enige andere klinische studie met een geneesmiddel voor onderzoek (GMP) volgens de toepasselijke regelgeving/richtlijnen in de 3 maanden voorafgaand aan de dosering van deze studie.
• Elk onderwerp dat niet kan worden gecontacteerd in geval van nood.
• Elke proefpersoon die de onderzoeker is of een subonderzoeker, onderzoeksassistent, apotheker, studiecoördinator of ander personeel daarvan, direct betrokken bij het uitvoeren van het onderzoek
• Positief resultaat op een van de volgende tests: hepatitis B-oppervlakte (HBs Ag) antigeen, anti-hepatitis C-virus (anti-HCV) antilichamen, anti-humaan immunodeficiëntievirus 1 en 2 antilichamen (anti-HIV1 en anti-HIV2 Ab).
• Bevestigd positief resultaat op drugsscreening in de urine (amfetaminen/methamfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cannabinoïden, cocaïne, tricyclische antidepressiva, opiaten waaronder methadon).
• Positieve alcohol ademtest
• Elk onderwerp met specifieke voedingsgewoonten, zoals veganistisch.
• Elke proefpersoon met onregelmatige stoelgang (meer dan 3 stoelgangen per dag of minder dan 1 keer per 2 dagen).
• Elk onderwerp dat tandheelkundige zorg ondergaat of tandcariës vertoont.
• Elke persoon die beroepsmatig wordt blootgesteld aan straling zoals gedefinieerd in de Ionizing Radiations Regulations 2017
• Deelname aan een trial met 14C-radioactief gelabelde medicatie in de 12 maanden voorafgaand aan de studie.
• Blootstelling aan straling, inclusief die van dit onderzoek en radiofarmaca of radionucliden in therapeutische of diagnostische procedures, maar exclusief achtergrondstraling, hoger dan 5 millisievert (mSv) in de afgelopen 12 maanden of 10 mSv in de afgelopen 5 jaar.
• Elke consumptie van citrusvruchten (grapefruit, sinaasappel, enz.) of hun sappen binnen 5 dagen vóór opname

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor een mogelijke deelname aan een klinische proef.