Balance de excreción, farmacocinética y metabolismo después de la administración de [14C]-venglustat en sujetos masculinos sanos

Criterios de inclusión:

• Peso corporal entre 50,0 y 100,0 kg, inclusive, índice de masa corporal de 18 a 32 kg/m2, inclusive
• Certificado como saludable por una evaluación clínica integral
• Signos vitales normales después de 10 minutos de reposo en posición supina
• Parámetros estándar de electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones después de 10 minutos de descanso en posición supina en los siguientes rangos; 120 ms≤PR≤230 mseg, QRS≤120 mseg, QTc≤450 mseg y trazado de ECG normal a menos que el investigador considere que una anomalía en el trazado de ECG no es clínicamente relevante
• Parámetros de laboratorio dentro del rango normal
• Haber dado su consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio
• Cobertura de un sistema de seguro de salud en su caso, y/o en cumplimiento de las recomendaciones de las leyes nacionales vigentes relativas a la investigación biomédica
• No bajo ninguna supervisión administrativa o legal.
• Función renal normal expresada por un aclaramiento de creatinina > 80 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockroft y Gault
• Los sujetos masculinos que acepten el uso de preservativos, cuya(s) pareja(s) femenina(s) esté(n) en edad fértil (incluidas las mujeres lactantes), deberán aceptar el uso, durante las relaciones sexuales, de un método anticonceptivo doble (a menos que se hayan sometido a esterilización quirúrgica) hasta 90 días después de la finalización de estudio

Criterio de exclusión:

• Cualquier antecedente o presencia de enfermedad cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, hepática, renal, metabólica, hematológica, neurológica, osteomuscular, articular, psiquiátrica, sistémica, ocular o infecciosa clínicamente relevante, o signos de enfermedad aguda
• Dolores de cabeza y/o migraña frecuentes, náuseas y/o vómitos recurrentes (solo para vómitos: más de dos veces al mes).
• Donación de sangre, de cualquier volumen, en los 3 meses anteriores a la inclusión.
• Hipotensión postural sintomática, independientemente de la disminución de la presión arterial.
• Presencia o antecedentes de hipersensibilidad al fármaco clínicamente significativa o enfermedad alérgica diagnosticada y tratada por un médico que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del sujeto.
• Antecedentes o presencia de abuso de drogas o alcohol (consumo de alcohol superior a 14 unidades por semana de forma habitual) en los 5 años anteriores a la selección.
• Fumar o usar productos de reemplazo de nicotina o cigarrillos electrónicos regularmente más de 5 cigarrillos o equivalente por semana, incapaz de dejar de fumar durante el estudio (puede inscribirse un fumador ocasional).
• Consumo excesivo de bebidas que contienen bases xantinas (más de 4 tazas o vasos al día)
• Cualquier medicamento (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 14 días anteriores a la inclusión o dentro de 5 veces la vida media de eliminación o la vida media farmacodinámica del medicamento; cualquier vacuna o cualquier medicamento que se sepa que es inductor de CYP3A4 en los últimos 28 días y cualquier producto biológico (anticuerpo o sus derivados) administrado en los 4 meses anteriores a la inclusión
• Sujetos que no tienen venas adecuadas para múltiples venopunciones/canulación según lo evaluado por el investigador en la selección.
• Cualquier sujeto que, a juicio del investigador, probablemente no cumpla durante el estudio o no pueda cooperar debido a un problema de lenguaje o un desarrollo mental deficiente.
• Cualquier sujeto inscrito o que haya participado en [este o] cualquier otro estudio clínico que involucre un medicamento en investigación (IMP) de acuerdo con las normas/directrices aplicables en los 3 meses anteriores a la dosificación de este estudio.
• Cualquier sujeto que no pueda ser contactado en caso de emergencia.
• Cualquier sujeto que sea el Investigador o cualquier subinvestigador, asistente de investigación, farmacéutico, coordinador del estudio u otro personal del mismo, directamente involucrado en la realización del estudio.
• Resultado positivo en cualquiera de las siguientes pruebas: antígeno de superficie de la hepatitis B (HBs Ag), anticuerpos anti-virus de la hepatitis C (anti-HCV), anticuerpos anti-virus de la inmunodeficiencia humana 1 y 2 (anti-HIV1 y anti-HIV2 Ab).
• Resultado positivo confirmado en el examen de detección de drogas en orina (anfetaminas/metanfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína, antidepresivos tricíclicos, opiáceos, incluida la metadona).
• prueba de alcoholemia positiva
• Cualquier sujeto con hábitos dietéticos específicos, como vegano.
• Cualquier sujeto con hábitos intestinales irregulares (más de 3 deposiciones/día o menos de 1 cada 2 días).
• Cualquier sujeto sometido a atención dental o que presente caries dental.
• Cualquier sujeto que esté expuesto ocupacionalmente a la radiación como se define en las Regulaciones de Radiaciones Ionizantes 2017
• Participación en un ensayo con medicación radiomarcada con 14C en los 12 meses anteriores al estudio.
• Exposición a la radiación, incluida la del presente estudio y los radiofármacos o radionúclidos en procedimientos terapéuticos o de diagnóstico, pero excluida la radiación de fondo, superior a 5 milisievert (mSv) en los últimos 12 meses o 10 mSv en los últimos 5 años.
• Cualquier consumo de cítricos (pomelo, naranja, etc.) o sus jugos dentro de los 5 días antes de la inclusión

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para una posible participación en un ensayo clínico.