Udskillelsesbalance, farmakokinetik og metabolisme efter [14C]-Venglustat administration hos raske mandlige forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Kropsvægt mellem 50,0 og 100,0 kg, inklusive, kropsmasseindeks 18 til 32 kg/m2, inklusive
• Certificeret som sund ved en omfattende klinisk vurdering
• Normale vitale tegn efter 10 minutters hvile i liggende stilling
• Standard 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) parametre efter 10 minutters hvile i liggende stilling i følgende områder; 120 ms≤PR≤230 msec, QRS≤120 msec, QTc≤450 msec og normal EKG-sporing, medmindre investigator anser en EKG-sporingsabnormalitet for ikke at være klinisk relevant
• Laboratorieparametre inden for normalområdet
• At have givet skriftligt informeret samtykke forud for at gennemføre en undersøgelsesrelateret procedure
• Dækket af et sygesikringssystem, hvor det er relevant, og/eller i overensstemmelse med anbefalingerne i de gældende nationale love vedrørende biomedicinsk forskning
• Ikke under administrativt eller juridisk tilsyn
• Normal nyrefunktion udtrykt ved en kreatininclearance >80 ml/min beregnet ved Cockroft og Gault-formlen
• Mandlige forsøgspersoner, der accepterer at bruge kondomer, hvis kvindelige partner(e) er i den fødedygtige alder (inklusive ammende kvinder), skal acceptere at bruge en dobbelt præventionsmetode under samleje (medmindre de har gennemgået kirurgisk sterilisation) indtil 90 dage efter afslutningen af studiet

Ekskluderingskriterier:

• Enhver anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, hepatisk, renal, metabolisk, hæmatologisk, neurologisk, osteomuskulær, artikulær, psykiatrisk, systemisk, okulær eller infektionssygdom eller tegn på akut sygdom
• Hyppig hovedpine og/eller migræne, tilbagevendende kvalme og/eller opkastning (kun ved opkastning: mere end to gange om måneden).
• Bloddonation, enhver mængde, inden for 3 måneder før inklusion.
• Symptomatisk postural hypotension, uanset faldet i blodtrykket.
• Tilstedeværelse eller historie med klinisk signifikant lægemiddeloverfølsomhed eller allergisk sygdom diagnosticeret og behandlet af en læge, som efter investigatorens opfattelse ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Anamnese eller tilstedeværelse af stof- eller alkoholmisbrug (alkoholforbrug mere end 14 enheder om ugen på regelmæssig basis) i de 5 år forud for screeningen.
• Rygning eller brug af nikotinerstatningsprodukter eller e-cigaretter regelmæssigt mere end 5 cigaretter eller tilsvarende om ugen, ude af stand til at stoppe med at ryge under undersøgelsen (lejlighedsvis ryger kan tilmeldes).
• Overdreven indtagelse af drikkevarer, der indeholder xanthinbaser (mere end 4 kopper eller glas om dagen)
• Enhver medicin (inklusive perikon) inden for 14 dage før inklusion eller inden for 5 gange eliminationshalveringstiden eller den farmakodynamiske halveringstid af medicinen; enhver vaccination eller medicin, der vides at være CYP3A4-inducere inden for de sidste 28 dage og alle biologiske lægemidler (antistof eller dets derivater) givet inden for 4 måneder før inklusion
• Forsøgspersoner, der ikke har egnede vener til flere venepunktur/kanylering som vurderet af investigator ved screening.
• Enhver forsøgsperson, som efter Investigator vurderer, at det er sandsynligt, at det ikke er overensstemmende under undersøgelsen, eller som er ude af stand til at samarbejde på grund af et sprogproblem eller dårlig mental udvikling.
• Enhver forsøgsperson, der er tilmeldt eller har deltaget i [dette eller] ethvert andet klinisk studie, der involverer et forsøgslægemiddel (IMP) i henhold til gældende regler/retningslinjer i de 3 måneder forud for dosering af denne undersøgelse.
• Ethvert emne, der ikke kan kontaktes i nødstilfælde.
• Enhver forsøgsperson, der er investigator eller en underforsker, forskningsassistent, farmaceut, undersøgelseskoordinator eller andet personale heraf, der er direkte involveret i gennemførelsen af ​​undersøgelsen
• Positivt resultat på en af ​​følgende tests: hepatitis B overflade (HBs Ag) antigen, anti-hepatitis C virus (anti-HCV) antistoffer, anti-human immundefekt virus 1 og 2 antistoffer (anti-HIV1 og anti HIV2 Ab).
• Bekræftet positivt resultat på urinstofscreening (amfetaminer/metamfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain, tricykliske antidepressiva, opiater inklusive metadon).
• Positiv alkoholudåndingstest
• Ethvert emne med specifikke kostvaner, såsom vegansk.
• Ethvert individ med uregelmæssige afføringsvaner (mere end 3 afføringer/dag eller mindre end 1 hver anden dag).
• Ethvert individ, der gennemgår tandpleje eller har caries.
• Ethvert individ, der er erhvervsmæssigt udsat for stråling som defineret i ioniserende strålingsregulativer 2017
• Deltagelse i et forsøg med 14C-radiomærket medicin i de 12 måneder forud for undersøgelsen.
• Strålingseksponering, herunder eksponering fra nærværende undersøgelse og radiofarmaceutiske midler eller radionuklider i terapeutiske eller diagnostiske procedurer, men eksklusive baggrundsstråling, der overstiger 5 millisievert (mSv) i de sidste 12 måneder eller 10 mSv i de sidste 5 år.
• Ethvert forbrug af citrus (grapefrugt, appelsin osv.) eller deres juice inden for 5 dage før inklusion

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en potentiel deltagelse i et klinisk forsøg.