Bilancio di escrezione, farmacocinetica e metabolismo in seguito alla somministrazione di [14C]-venglustat in soggetti maschi sani

Criterio di inclusione:

• Peso corporeo compreso tra 50,0 e 100,0 kg inclusi, Indice di massa corporea da 18 a 32 kg/m2 inclusi
• Certificato come sano da una valutazione clinica completa
• Segni vitali normali dopo 10 minuti di riposo in posizione supina
• Parametri standard dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) dopo 10 minuti di riposo in posizione supina nei seguenti intervalli; 120 ms≤PR≤230 msec, QRS≤120 msec, QTc≤450 msec e tracciato ECG normale a meno che lo sperimentatore non consideri un'anomalia del tracciato ECG non clinicamente rilevante
• Parametri di laboratorio nel range di normalità
• Aver dato il consenso informato scritto prima di intraprendere qualsiasi procedura correlata allo studio
• Coperto da un sistema di assicurazione sanitaria ove applicabile, e/o in conformità con le raccomandazioni delle leggi nazionali vigenti in materia di ricerca biomedica
• Non sotto alcun controllo amministrativo o legale
• Funzionalità renale normale espressa da una clearance della creatinina >80 mL/min calcolata dalla formula di Cockroft e Gault
• I soggetti di sesso maschile che accettano di utilizzare il preservativo, la cui/e partner/i di sesso femminile sono in età fertile (comprese le donne che allattano), devono accettare di utilizzare, durante i rapporti sessuali, un metodo contraccettivo doppio (a meno che non siano stati sottoposti a sterilizzazione chirurgica) fino a 90 giorni dopo la fine di studio

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi storia o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, gastrointestinali, epatiche, renali, metaboliche, ematologiche, neurologiche, osteomuscolari, articolari, psichiatriche, sistemiche, oculari o infettive clinicamente rilevanti o segni di malattia acuta
• Frequenti mal di testa e/o emicrania, nausea e/o vomito ricorrenti (solo per il vomito: più di due volte al mese).
• Donazione di sangue, qualsiasi volume, entro 3 mesi prima dell'inclusione.
• Ipotensione posturale sintomatica, indipendentemente dalla diminuzione della pressione sanguigna.
• Presenza o anamnesi di ipersensibilità al farmaco clinicamente significativa o malattia allergica diagnosticata e trattata da un medico che, a parere dello Sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del soggetto.
• Storia o presenza di abuso di droghe o alcol (consumo di alcol superiore a 14 unità a settimana su base regolare) nei 5 anni precedenti lo screening.
• Fumare o usare regolarmente prodotti sostitutivi della nicotina o sigarette elettroniche più di 5 sigarette o equivalenti a settimana, incapace di smettere di fumare durante lo studio (può essere arruolato un fumatore occasionale).
• Eccessivo consumo di bevande contenenti basi xantiniche (più di 4 tazze o bicchieri al giorno)
• Qualsiasi farmaco (compresa l'erba di San Giovanni) entro 14 giorni prima dell'inclusione o entro 5 volte l'emivita di eliminazione o l'emivita farmacodinamica del farmaco; qualsiasi vaccinazione o qualsiasi farmaco noto per essere induttore del CYP3A4 negli ultimi 28 giorni e qualsiasi farmaco biologico (anticorpo o suoi derivati) somministrato entro 4 mesi prima dell'inclusione
• - Soggetti che non hanno vene idonee per più venepunture/incannulamento come valutato dallo sperimentatore allo screening.
• Qualsiasi soggetto che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe non essere conforme durante lo studio, o incapace di collaborare a causa di un problema linguistico o di uno scarso sviluppo mentale.
• Qualsiasi soggetto arruolato o che ha partecipato a [questo o] qualsiasi altro studio clinico che coinvolge un medicinale sperimentale (IMP) secondo le normative/linee guida applicabili nei 3 mesi precedenti la somministrazione di questo studio.
• Qualsiasi soggetto che non può essere contattato in caso di emergenza.
• Qualsiasi soggetto che sia lo Sperimentatore o qualsiasi ricercatore secondario, assistente di ricerca, farmacista, coordinatore dello studio o altro personale dello stesso, direttamente coinvolto nella conduzione dello studio
• Risultato positivo su uno qualsiasi dei seguenti test: antigene di superficie dell'epatite B (HBs Ag), anticorpi anti-virus dell'epatite C (anti-HCV), anticorpi anti-virus dell'immunodeficienza umana 1 e 2 (anti-HIV1 e anti-HIV2 Ab).
• Risultato positivo confermato allo screening antidroga nelle urine (anfetamine/metamfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina, antidepressivi triciclici, oppiacei incluso il metadone).
• Test dell'alito alcolico positivo
• Qualsiasi soggetto con abitudini alimentari specifiche, come i vegani.
• Qualsiasi soggetto con abitudini intestinali irregolari (più di 3 movimenti intestinali/giorno o meno di 1 ogni 2 giorni).
• Qualsiasi soggetto sottoposto a cure odontoiatriche o che presenti carie dentaria.
• Qualsiasi soggetto che è professionalmente esposto a radiazioni come definito nella Ionizing Radiations Regulations 2017
• Partecipazione a uno studio con farmaci radiomarcati con 14C nei 12 mesi precedenti lo studio.
• Esposizione alle radiazioni, inclusa quella del presente studio e radiofarmaci o radionuclidi nelle procedure terapeutiche o diagnostiche, ma escluse le radiazioni di fondo, superiori a 5 millisievert (mSv) negli ultimi 12 mesi o 10 mSv negli ultimi 5 anni.
• Qualsiasi consumo di agrumi (pompelmo, arancia, ecc.) o dei loro succhi entro 5 giorni prima dell'inclusione

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni rilevanti per una potenziale partecipazione a una sperimentazione clinica.