Баланс экскреции, фармакокинетика и метаболизм после введения [14C]-венглустата здоровым мужчинам

Критерии включения:

• Масса тела от 50,0 до 100,0 кг включительно, индекс массы тела от 18 до 32 кг/м2 включительно
• Сертифицирован как здоровый по комплексной клинической оценке
• Нормальные жизненные показатели после 10 минут отдыха в положении лежа на спине
• Стандартные параметры электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях после 10 минут отдыха в положении лежа в следующих диапазонах; 120 мс ≤ PR ≤ 230 мс, QRS ≤ 120 мс, QTc ≤ 450 мс и нормальная запись ЭКГ, если только исследователь не считает отклонение записи ЭКГ клинически незначимым.
• Лабораторные показатели в пределах нормы
• Предоставление письменного информированного согласия до проведения любой процедуры, связанной с исследованием
• Покрывается системой медицинского страхования, где это применимо, и/или в соответствии с рекомендациями действующих национальных законов, касающихся биомедицинских исследований.
• Не находится под каким-либо административным или юридическим контролем
• Нормальная функция почек, выраженная клиренсом креатинина >80 мл/мин, рассчитанным по формуле Кокрофта и Голта.
• Субъекты мужского пола, которые соглашаются использовать презервативы, чьи партнерши имеют детородный потенциал (включая кормящих женщин), должны согласиться на использование во время полового акта метода двойной контрацепции (если только они не подверглись хирургической стерилизации) в течение 90 дней после окончания учебы

Критерий исключения:

• Любой анамнез или наличие клинически значимых сердечно-сосудистых, легочных, желудочно-кишечных, печеночных, почечных, метаболических, гематологических, неврологических, костно-мышечных, суставных, психиатрических, системных, глазных или инфекционных заболеваний или признаки острого заболевания
• Частые головные боли и/или мигрень, периодическая тошнота и/или рвота (только при рвоте: более двух раз в месяц).
• Сдача крови любого объема в течение 3-х месяцев до включения.
• Симптоматическая постуральная гипотензия, независимо от снижения АД.
• Наличие или история клинически значимой гиперчувствительности к лекарственным средствам или аллергического заболевания, диагностированного и леченного врачом, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта.
• История или наличие злоупотребления наркотиками или алкоголем (употребление алкоголя более 14 единиц в неделю на регулярной основе) в течение 5 лет до скрининга.
• Курение или использование продуктов, заменяющих никотин, или электронных сигарет, регулярно более 5 сигарет или эквивалента в неделю, неспособность бросить курить во время исследования (может быть включен случайный курильщик).
• Чрезмерное потребление напитков, содержащих ксантиновые основания (более 4 чашек или стаканов в день)
• Любое лекарство (включая зверобой) в течение 14 дней до включения или в течение 5-кратного периода полувыведения или фармакодинамического периода полувыведения лекарства; любая вакцинация или любые лекарства, которые, как известно, являются индукторами CYP3A4, в течение последних 28 дней и любые биологические препараты (антитела или их производные), вводимые в течение 4 месяцев до включения
• Субъекты, у которых нет подходящих вен для многократных венепункций/канюляций по оценке исследователя при скрининге.
• Любой субъект, который, по мнению исследователя, может быть неподчиненным во время исследования или неспособным к сотрудничеству из-за языковых проблем или плохого умственного развития.
• Любой субъект, зарегистрированный или участвовавший в [этом или] любом другом клиническом исследовании с участием исследуемого лекарственного средства (ИЛП) в соответствии с применимыми правилами/руководствами за 3 месяца до дозирования в этом исследовании.
• Любой субъект, с которым невозможно связаться в случае чрезвычайной ситуации.
• Любой субъект, являющийся исследователем, или любой заместитель исследователя, научный сотрудник, фармацевт, координатор исследования или другой его сотрудник, непосредственно участвующий в проведении исследования.
• Положительный результат любого из следующих тестов: поверхностный антиген гепатита В (HBs Ag), антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV), антитела к вирусу иммунодефицита человека 1 и 2 (анти-ВИЧ1 и анти-ВИЧ2).
• Подтвержденный положительный результат анализа мочи на наркотики (амфетамины/метамфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, кокаин, трициклические антидепрессанты, опиаты, включая метадон).
• Положительный тест на алкоголь
• Любой субъект с особыми диетическими привычками, например, веган.
• Любой субъект с нерегулярным стулом (более 3 дефекаций в день или менее 1 раз в 2 дня).
• Любой субъект, получающий стоматологическую помощь или страдающий кариесом зубов.
• Любой субъект, подвергающийся профессиональному воздействию радиации, как это определено в Положениях об ионизирующем излучении 2017 г.
• Участие в испытании лекарств, меченных радиоактивным изотопом 14С, в течение 12 месяцев, предшествующих исследованию.
• Радиационное облучение, в том числе в результате настоящего исследования и радиофармпрепаратов или радионуклидов в терапевтических или диагностических процедурах, но исключая фоновое излучение, превышающее 5 миллизивертов (мЗв) за последние 12 месяцев или 10 мЗв за последние 5 лет.
• Любое употребление цитрусовых (грейпфрут, апельсин и т. д.) или их соков в течение 5 дней до включения

Вышеприведенная информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию в клиническом исследовании.