Balanço de Excreção, Farmacocinética e Metabolismo Após a Administração de [14C]-Venglustat em Indivíduos Saudáveis ​​do Sexo Masculino

Critério de inclusão:

• Peso corporal entre 50,0 e 100,0 kg, inclusive, Índice de Massa Corporal 18 a 32 kg/m2, inclusive
• Certificado como saudável por uma avaliação clínica abrangente
• Sinais vitais normais após 10 minutos de repouso em decúbito dorsal
• Parâmetros padrão de eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações após 10 minutos de repouso em posição supina nas seguintes faixas; 120 ms≤PR≤230 mseg, QRS≤120 mseg, QTc≤450 mseg e traçado de ECG normal, a menos que o investigador considere que uma anormalidade no traçado de ECG não é clinicamente relevante
• Parâmetros laboratoriais dentro da faixa normal
• Ter dado consentimento informado por escrito antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao estudo
• Coberto por um sistema de seguro de saúde, quando aplicável, e/ou em conformidade com as recomendações das leis nacionais em vigor relativas à pesquisa biomédica
• Não está sob nenhuma supervisão administrativa ou legal
• Função renal normal, expressa por uma depuração de creatinina >80 mL/min, calculada pela fórmula de Cockroft e Gault
• Os sujeitos do sexo masculino que concordarem em usar preservativos, cuja(s) parceira(s) tenham potencial para engravidar (incluindo mulheres lactantes), devem aceitar usar, durante a relação sexual, um método contraceptivo duplo (a menos que tenham sido submetidos a esterilização cirúrgica) até 90 dias após o término de estudo

Critério de exclusão:

• Qualquer história ou presença de doenças cardiovasculares, pulmonares, gastrointestinais, hepáticas, renais, metabólicas, hematológicas, neurológicas, osteomusculares, articulares, psiquiátricas, sistêmicas, oculares ou infecciosas clinicamente relevantes ou sinais de doença aguda
• Dores de cabeça frequentes e/ou enxaqueca, náuseas e/ou vómitos recorrentes (apenas para vómitos: mais de duas vezes por mês).
• Doação de sangue, qualquer volume, até 3 meses antes da inclusão.
• Hipotensão postural sintomática, independentemente da diminuição da pressão arterial.
• Presença ou história de hipersensibilidade a drogas clinicamente significativa ou doença alérgica diagnosticada e tratada por um médico que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do sujeito.
• História ou presença de abuso de drogas ou álcool (consumo de álcool superior a 14 unidades por semana regularmente) nos 5 anos anteriores à triagem.
• Fumar ou usar produtos de reposição de nicotina ou cigarros eletrônicos regularmente mais de 5 cigarros ou equivalente por semana, incapaz de parar de fumar durante o estudo (fumante ocasional pode ser incluído).
• Consumo excessivo de bebidas à base de xantinas (mais de 4 xícaras ou copos por dia)
• Qualquer medicamento (incluindo Erva de São João) dentro de 14 dias antes da inclusão ou dentro de 5 vezes a meia-vida de eliminação ou meia-vida farmacodinâmica do medicamento; qualquer vacinação ou qualquer medicamento conhecido por ser indutor do CYP3A4 nos últimos 28 dias e qualquer biológico (anticorpo ou seus derivados) administrado dentro de 4 meses antes da inclusão
• Indivíduos que não possuem veias adequadas para múltiplas venopunções/canulações, conforme avaliado pelo investigador na triagem.
• Qualquer sujeito que, no julgamento do Investigador, provavelmente não esteja em conformidade durante o estudo ou seja incapaz de cooperar devido a um problema de linguagem ou desenvolvimento mental deficiente.
• Qualquer sujeito inscrito ou que tenha participado [neste ou] em qualquer outro estudo clínico envolvendo um medicamento experimental (PIM) de acordo com os regulamentos/diretrizes aplicáveis ​​nos 3 meses anteriores à dosagem deste estudo.
• Qualquer sujeito que não possa ser contatado em caso de emergência.
• Qualquer sujeito que seja o Investigador ou qualquer subinvestigador, assistente de pesquisa, farmacêutico, coordenador do estudo ou outro funcionário diretamente envolvido na condução do estudo
• Resultado positivo em qualquer um dos seguintes testes: antígeno de superfície da hepatite B (HBs Ag), anticorpos anti-vírus da hepatite C (anti-HCV), anticorpos anti-vírus da imunodeficiência humana 1 e 2 (anti-HIV1 e anti-HIV2 Ab).
• Resultado positivo confirmado na triagem de drogas na urina (anfetaminas/metanfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína, antidepressivos tricíclicos, opiáceos incluindo metadona).
• teste alcoólico positivo
• Qualquer sujeito com hábitos alimentares específicos, como o vegano.
• Qualquer indivíduo com hábitos intestinais irregulares (mais de 3 evacuações/dia ou menos de 1 a cada 2 dias).
• Qualquer sujeito submetido a cuidados dentários ou apresentando cárie dentária.
• Qualquer sujeito que esteja ocupacionalmente exposto à radiação, conforme definido nos Regulamentos de Radiações Ionizantes de 2017
• Participação em um estudo com medicamentos marcados com 14C nos 12 meses anteriores ao estudo.
• Exposição à radiação, incluindo a do presente estudo e radiofármacos ou radionuclídeos em procedimentos terapêuticos ou diagnósticos, mas excluindo a radiação de fundo, superior a 5 milisievert (mSv) nos últimos 12 meses ou 10 mSv nos últimos 5 anos.
• Qualquer consumo de frutas cítricas (toranja, laranja, etc) ou seus sucos nos 5 dias anteriores à inclusão

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para uma possível participação em um ensaio clínico.