Studie nivolumabu v kombinaci s 177Lu-girentuximabem pro rakovinu ledvin

Kritéria pro zařazení:

1. Lokálně pokročilý neresekabilní nebo metastatický RCC se složkou histologie z jasných buněk i. Archivní nádorová tkáň bude požadována od pacientů, kteří podstoupili biopsii nebo resekci nádoru jako součást běžné klinické péče před účastí ve studii k potvrzení diagnózy. Pacienti mohou během období screeningu podstoupit biopsii před léčbou, pokud archivní tkáň nestačí pro základní analýzu.

   Vzorek nádoru může zahrnovat nefrektomii nebo vzorek z metastatického místa.

2. Alespoň jedna hodnotitelná metastatická léze, jak je definována v RECIST 1.1 na PET/CT zirkonium-89 (89Zr)-girentuximab
3. Alespoň jedna předchozí linie systémové terapie, včetně alespoň jedné předchozí léčby protilátkou proti PD-1 nebo PD-L1
4. Věk ≥18 let
5. KPS ≥ 70

6. Přiměřený výkonnostní stav a přiměřená funkce orgánů:

   1. ANC ≥ 1500 buněk/μl
   2. WBC ≥ 2500/μl
   3. Počet lymfocytů ≥ 500/μL

   4. Počet krevních destiček ≥ 100 000/μl (bez transfuze během 2 týdnů před cyklem

      1, den 1; použití trombopoetických látek je povoleno)

   5. Hemoglobin ≥9,0 g/dl (pro splnění tohoto kritéria mohou pacienti podstoupit transfuzi nebo podstoupit erytropoetickou léčbu)

7. AST, ALT a alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN, s následujícími výjimkami:

   1. Pacienti s prokázanými jaterními metastázami: AST a/nebo ALT ≤ 5 x ULN
   2. Pacienti s prokázanými jaterními nebo kostními metastázami: alkalická fosfatáza ≤ 5 x ULN

8. Sérový bilirubin ≤ 2 x ULN

   a) Mohou být zařazeni pacienti se známou Gilbertovou chorobou, kteří mají hladinu bilirubinu v séru ≤ 3 x ULN.

9. INR a aPTT ≤ 1,5 x ULN

   a) To platí pouze pro pacienty, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci; pacienti užívající terapeutickou antikoagulaci by měli mít stabilní dávku.

10. Clearance kreatininu ≥ 40 ml/min, měřeno Cockcroft-Gaultovým vzorcem.
11. Ženám ve fertilním věku a mužům se doporučuje používat dvoubariérovou antikoncepci minimálně 6 měsíců po IV podání 89Zr-girentuximabu nebo177Lu-girentuximabu. Ženám ve fertilním věku se doporučuje používat dvoubariérovou antikoncepci minimálně 5 měsíců po nivolumabu.
12. Formulář souhlasu podepsaný účastníkem nebo jeho zákonným zástupcem (LAR).

Kritéria vyloučení:

1. Renální buněčný karcinom bez histologického průkazu jakékoli složky jasných buněk. Poznámka: Nezařazené RCC s funkcemi jasných buněk je způsobilé k zahrnutí.
2. Předchozí léčba 177Lu- girentuximabem.
3. Známá přecitlivělost na girentuximab nebo DFO (desferoxamin).
4. Expozice myším nebo chimérickým protilátkám během posledních 5 let.
5. Předchozí podání jakéhokoli radionuklidu během 10 poločasů téhož.
6. Radioterapie pro RCC během 14 dnů před 1. cyklem, 1. den s výjimkou radioterapie s jednou frakcí podávané pro indikaci kontroly bolesti, která by měla být podána alespoň 48 hodin před C1D1.
7. Aktivní neléčené metastázy do mozku > 1 cm nebo symptomatické (jakékoli velikosti)
8. Aktivní neléčené metastázy do míchy nebo leptomeningeální onemocnění
9. Pacienti s nekontrolovanou bolestí, kteří nejsou na stabilním režimu bolesti.
10. Anamnéza potřeby steroidů > 10 mg prednisonu denně v posledních 2 letech pro autoimunitní komorbidity.
11. Předchozí léčba inhibitorem kontrolního bodu byla přerušena kvůli nežádoucím účinkům souvisejícím s imunitou.
12. Protinádorová léčba do 2 týdnů před zařazením.
13. Nekontrolovaná hyperkalcémie (≥ 1,5 mmol/l ionizovaného vápníku nebo Ca ≥ 12 mg/dl nebo korigovaný sérový vápník ≥ ULN) nebo symptomatická hyperkalcémie vyžadující pokračování v léčbě bisfosfonáty nebo denosumabem.
14. Malignity jiné než RCC během 3 let před cyklem 1, den 1, s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo smrti, léčené s očekávaným léčebným výsledkem (jako je adekvátně léčený karcinom in situ děložního čípku, bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže , lokalizovaný karcinom prostaty léčený chirurgicky s kurativním záměrem, duktální karcinom in situ léčený chirurgicky s kurativním záměrem, neinvazivní uroteliální karcinom).
15. Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze.
16. Infekce HIV, pokud není dobře kontrolována antiretrovirovou terapií
17. Pacienti s aktivní nebo chronickou infekcí hepatitidy B nebo hepatitidy C.
18. Významné kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční choroba New York Heart Association (třída II nebo vyšší), infarkt myokardu během předchozích 3 měsíců, nestabilní arytmie, nestabilní angina pectoris nebo EF < 50 %.
19. Pacienti se známým onemocněním koronárních tepen, městnavým srdečním selháním, které nesplňují výše uvedená kritéria, musí mít stabilní léčebný režim, který je podle názoru ošetřujícího lékaře optimalizován, případně po konzultaci s kardiologem.
20. Anamnéza mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před cyklem 1, dnem 1.
21. Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná trombóza periferních tepen) během 6 měsíců před cyklem 1, dnem 1.
22. Důkaz krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie (při absenci terapeutické antikoagulace).
23. Klinické známky nebo příznaky gastrointestinální obstrukce nebo požadavek na rutinní parenterální hydrataci, parenterální výživu nebo sondovou výživu.
24. Důkaz volného vzduchu v břiše není vysvětlen paracentézou nebo nedávným chirurgickým zákrokem.
25. Závažná, nehojící se nebo dehiscující rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti.
26. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před zařazením (biopsie nebo umístění linky lze provést až 24 hodin před zařazením).
27. Těhotné a kojící ženy.
28. Pacienti, u kterých není léčba nivolumabem z jakéhokoli důvodu (včetně finančních/pojišťovacích) proveditelná.