Studie av Nivolumab i kombinasjon med 177Lu-girentuximab for nyrekreft

Inklusjonskriterier:

1. Lokalt avansert inoperabel eller metastatisk RCC med en komponent av klarcellehistologi, dvs. Arkivert tumorvev vil bli forespurt fra pasienter som har gjennomgått biopsi eller tumorreseksjon som del av rutinemessig klinisk behandling før studiedeltakelse for å bekrefte diagnosen. Pasienter kan gjennomgå biopsi før behandling i løpet av screeningsperioden hvis arkivvev er utilstrekkelig for baseline-analyse.

   Tumorprøver kan inkludere nefrektomi eller prøve fra metastatisk sted.

2. Minst én evaluerbar metastatisk lesjon som definert av RECIST 1.1 på zirkonium-89 (89Zr)-girentuximab PET/CT
3. Minst én tidligere linje med systemisk terapi, inkludert minst én tidligere behandling med anti-PD-1 eller PD-L1-antistoff
4. Alder ≥18 år
5. KPS ≥ 70

6. Tilstrekkelig prestasjonsstatus og tilstrekkelig organfunksjon:

   1. ANC ≥ 1500 celler/μL
   2. WBC ≥ 2500/μL
   3. Lymfocyttantall ≥ 500/μL

   4. Blodplateantall ≥100 000/μL (uten transfusjon innen 2 uker før syklus

      1, dag 1; bruk av trombopoetiske midler er tillatt)

   5. Hemoglobin ≥9,0 g/dL (pasienter kan bli transfusert eller motta erytropoietisk behandling for å oppfylle dette kriteriet)

7. AST, ALT og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN, med følgende unntak:

   1. Pasienter med dokumenterte levermetastaser: ASAT og/eller ALAT ≤ 5 x ULN
   2. Pasienter med dokumenterte lever- eller benmetastaser: alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN

8. Serumbilirubin ≤ 2 x ULN

   a) Pasienter med kjent Gilbert-sykdom som har serumbilirubinnivå ≤ 3 x ULN kan inkluderes.

9. INR og aPTT ≤ 1,5 x ULN

   a) Dette gjelder kun for pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon; Pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon bør ha en stabil dose.

10. Kreatininclearance ≥ 40 ml/min, målt med Cockcroft-Gault-formelen.
11. Kvinner i fertil alder og menn anbefales å bruke dobbelbarriereprevensjon inntil minimum 6 måneder etter IV 89Zr-girentuximab eller 177Lu-girentuximab administrering. Kvinner i fertil alder anbefales å bruke dobbelbarriereprevensjon inntil minimum 5 måneder etter nivolumab.
12. Signert samtykkeerklæring av deltaker eller en juridisk autorisert representant (LAR).

Ekskluderingskriterier:

1. Nyrecellekarsinom uten histologisk bevis på noen komponent av klare celletrekk. Merk: Uklassifisert RCC med klare cellefunksjoner er kvalifisert for inkludering.
2. Tidligere behandling med 177Lu-girentuximab.
3. Kjent overfølsomhet overfor girentuximab eller DFO (desferoksamin).
4. Eksponering for murine eller kimære antistoffer i løpet av de siste 5 årene.
5. Tidligere administrering av radionuklid innen 10 halveringstider av samme.
6. Strålebehandling for RCC innen 14 dager før syklus 1, dag 1 bortsett fra enkeltfraksjonsstrålebehandling gitt for indikasjon på smertekontroll som bør gis minst 48 timer før C1D1.
7. Aktive ubehandlede metastaser til hjernen >1 cm eller symptomatisk (uansett størrelse)
8. Aktive ubehandlede metastaser til ryggmargen eller leptomeningeal sykdom
9. Pasienter med ukontrollerte smerter som ikke er på et stabilt smerteregime.
10. Anamnese med steroidbehov > 10 mg daglig prednison de siste 2 årene for autoimmune komorbiditeter.
11. Tidligere behandling med sjekkpunkthemmere ble avbrutt på grunn av immunrelaterte bivirkninger.
12. Anti-kreftbehandling innen 2 uker før påmelding.
13. Ukontrollert hyperkalsemi (≥ 1,5 mmol/L ionisert kalsium eller Ca ≥ 12 mg/dL eller korrigert serumkalsium ≥ ULN) eller symptomatisk hyperkalsemi som krever fortsatt bruk av bisfosfonatbehandling eller denosumab.
14. Andre maligniteter enn RCC innen 3 år før syklus 1, dag 1, bortsett fra de med en ubetydelig risiko for metastaser eller død, behandlet med forventet kurativt resultat (som adekvat behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, basal- eller plateepitelhudkreft , lokalisert prostatakreft behandlet kirurgisk med kurativ hensikt, duktalt karsinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensikt, ikke-muskelinvasivt urotelialt karsinom).
15. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner.
16. HIV-infeksjon hvis den ikke er godt kontrollert med antiretroviral terapi
17. Pasienter med aktiv eller kronisk hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon.
18. Signifikant kardiovaskulær sykdom, som New York Heart Association hjertesykdom (klasse II eller høyere), hjerteinfarkt innen de siste 3 månedene, ustabile arytmier, ustabil angina eller EF < 50 %.
19. Pasienter med kjent koronararteriesykdom, kongestiv hjertesvikt som ikke oppfyller kriteriene ovenfor, må ha et stabilt medisinsk regime som er optimalisert etter den behandlende legens mening, i samråd med kardiolog hvis det er hensiktsmessig.
20. Anamnese med slag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før syklus 1, dag 1.
21. Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose) innen 6 måneder før syklus 1, dag 1.
22. Bevis på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon).
23. Kliniske tegn eller symptomer på gastrointestinal obstruksjon eller behov for rutinemessig parenteral hydrering, parenteral ernæring eller sondeernæring.
24. Bevis på abdominal fri luft som ikke er forklart av paracentese eller nylig kirurgisk prosedyre.
25. Alvorlig, ikke-helende eller avskrekkende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd.
26. Større operasjon innen 4 uker før påmelding (biopsi eller linjeplassering kan utføres inntil 24 timer før påmelding).
27. Gravide og ammende kvinner.
28. Pasienter hvor nivolumabbehandling ikke er mulig av noen grunn (inkludert finansiell/forsikring).