Studie von Nivolumab in Kombination mit 177Lu-Girentuximab bei Nierenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Lokal fortgeschrittenes, inoperables oder metastasiertes RCC mit einer Komponente einer klarzelligen Histologie i. Archiviertes Tumorgewebe wird von Patienten angefordert, die sich einer Biopsie oder Tumorresektion im Rahmen der klinischen Routinebehandlung unterzogen haben, bevor sie an der Studie teilnehmen, um die Diagnose zu bestätigen. Patienten können sich während des Screeningzeitraums einer Biopsie vor der Behandlung unterziehen, wenn das Archivgewebe für die Ausgangsanalyse nicht ausreicht.

   Die Tumorprobe kann eine Nephrektomie oder eine Probe der Metastasierungsstelle umfassen.

2. Mindestens eine auswertbare metastatische Läsion gemäß RECIST 1.1 auf Zirkonium-89 (89Zr)-Girentuximab PET/CT
3. Mindestens eine vorherige systemische Therapie, einschließlich mindestens einer vorherigen Behandlung mit Anti-PD-1- oder PD-L1-Antikörpern
4. Alter ≥18 Jahre
5. KPS ≥ 70

6. Angemessener Leistungsstatus und ausreichende Organfunktion:

   1. ANC ≥ 1500 Zellen/μl
   2. WBC ≥ 2500/μl
   3. Lymphozytenzahl ≥ 500/μl

   4. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl (ohne Transfusion innerhalb von 2 Wochen vor dem Zyklus

      1, Tag 1; Verwendung von thrombopoetischen Mitteln ist erlaubt)

   5. Hämoglobin ≥9,0 g/dl (Patienten können transfundiert werden oder eine erythropoetische Behandlung erhalten, um dieses Kriterium zu erfüllen)

7. AST, ALT und alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN, mit folgenden Ausnahmen:

   1. Patienten mit dokumentierten Lebermetastasen: AST und/oder ALT ≤ 5 x ULN
   2. Patienten mit dokumentierten Leber- oder Knochenmetastasen: alkalische Phosphatase ≤ 5 x ULN

8. Serumbilirubin ≤ 2 x ULN

   a) Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit, die einen Serumbilirubinspiegel von ≤ 3 x ULN aufweisen, können aufgenommen werden.

9. INR und aPTT ≤ 1,5 x ULN

   a) Dies gilt nur für Patienten, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten; Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation erhalten, sollten eine stabile Dosis erhalten.

10. Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min, gemessen nach der Cockcroft-Gault-Formel.
11. Frauen im gebärfähigen Alter und Männern wird empfohlen, bis mindestens 6 Monate nach der intravenösen Verabreichung von 89Zr-Girentuximab oder 177Lu-Girentuximab eine Doppelbarrieren-Kontrazeption anzuwenden. Frauen im gebärfähigen Alter wird empfohlen, bis mindestens 5 Monate nach Nivolumab eine Doppelbarrieren-Kontrazeption anzuwenden.
12. Unterschriebene Einverständniserklärung des Teilnehmers oder eines gesetzlichen Vertreters (LAR).

Ausschlusskriterien:

1. Nierenzellkarzinom ohne histologischen Nachweis einer Komponente mit klaren Zellmerkmalen. Hinweis: Nicht klassifiziertes RCC mit klaren Zellmerkmalen kann aufgenommen werden.
2. Vorbehandlung mit 177Lugirentuximab.
3. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Girentuximab oder DFO (Desferoxamin).
4. Exposition gegenüber murinen oder chimären Antikörpern innerhalb der letzten 5 Jahre.
5. Vorherige Verabreichung eines beliebigen Radionuklids innerhalb von 10 Halbwertszeiten desselben.
6. Strahlentherapie für RCC innerhalb von 14 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1, mit Ausnahme von Einzelfraktions-Strahlentherapie für die Indikation Schmerzkontrolle, die mindestens 48 Stunden vor C1D1 verabreicht werden sollte.
7. Aktive unbehandelte Metastasen im Gehirn > 1 cm oder symptomatisch (jeglicher Größe)
8. Aktive unbehandelte Metastasen im Rückenmark oder leptomeningeale Erkrankung
9. Patienten mit unkontrollierten Schmerzen, die keine stabile Schmerztherapie erhalten.
10. Vorgeschichte von Steroidbedarf > 10 mg Prednison täglich in den letzten 2 Jahren wegen autoimmuner Komorbiditäten.
11. Vorherige Checkpoint-Inhibitor-Therapie wegen immunbedingter unerwünschter Ereignisse abgebrochen.
12. Krebstherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung.
13. Unkontrollierte Hyperkalzämie (≥ 1,5 mmol/l ionisiertes Calcium oder Ca ≥ 12 mg/dl oder korrigiertes Serumcalcium ≥ ULN) oder symptomatische Hyperkalzämie, die eine fortgesetzte Anwendung einer Bisphosphonattherapie oder Denosumab erfordert.
14. Andere Malignome als RCC innerhalb von 3 Jahren vor Zyklus 1, Tag 1, mit Ausnahme von solchen mit vernachlässigbarem Metastasierungs- oder Todesrisiko, die mit erwartetem Heilungsergebnis behandelt werden (z. B. angemessen behandeltes Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Basal- oder Plattenepithelkarzinom). , lokalisierter Prostatakrebs, chirurgisch mit kurativer Absicht behandelt, duktales Karzinom in situ, chirurgisch mit kurativer Absicht behandelt, nicht-muskelinvasives Urothelkarzinom).
15. Vorgeschichte schwerer allergischer, anaphylaktischer oder anderer Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine.
16. HIV-Infektion, wenn sie mit einer antiretroviralen Therapie nicht gut kontrolliert wird
17. Patienten mit aktiver oder chronischer Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
18. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, wie Herzerkrankung der New York Heart Association (Klasse II oder höher), Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate, instabile Arrhythmien, instabile Angina pectoris oder EF < 50 %.
19. Patienten mit bekannter koronarer Herzkrankheit, dekompensierter Herzinsuffizienz, die die oben genannten Kriterien nicht erfüllen, müssen ein stabiles medizinisches Regime erhalten, das nach Ansicht des behandelnden Arztes optimiert ist, gegebenenfalls in Absprache mit einem Kardiologen.
20. Vorgeschichte von Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten vor Zyklus 1, Tag 1.
21. Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, das eine chirurgische Reparatur erfordert, oder kürzlich aufgetretene periphere arterielle Thrombose) innerhalb von 6 Monaten vor Zyklus 1, Tag 1.
22. Anzeichen einer blutenden Diathese oder einer signifikanten Koagulopathie (ohne therapeutische Antikoagulation).
23. Klinische Anzeichen oder Symptome einer gastrointestinalen Obstruktion oder Notwendigkeit einer routinemäßigen parenteralen Flüssigkeitszufuhr, parenteralen Ernährung oder Sondenernährung.
24. Nachweis von abdominaler freier Luft, die nicht durch Parazentese oder einen kürzlich durchgeführten chirurgischen Eingriff erklärt werden kann.
25. Schwere, nicht heilende oder dehiszierende Wunde, aktives Geschwür oder unbehandelter Knochenbruch.
26. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung (Biopsie oder Linienplatzierung können bis zu 24 Stunden vor der Einschreibung durchgeführt werden).
27. Schwangere und stillende Frauen.
28. Patienten, bei denen eine Behandlung mit Nivolumab aus irgendeinem Grund (einschließlich finanzieller/versicherungstechnischer) nicht durchführbar ist.