신장암에 대한 177Lu-girentuximab과 조합된 Nivolumab의 연구

포함 기준:

1. 명확한 세포 조직학의 구성 요소가 있는 국소적으로 진행된 절제 불가능하거나 전이성 RCC i. 보관 종양 조직은 진단을 확인하기 위해 연구 참여 전에 일상적인 임상 치료의 일부로 생검 또는 종양 절제를 받은 환자로부터 요청됩니다. 보관 조직이 기준선 분석에 충분하지 않은 경우 스크리닝 기간 동안 환자는 치료 전 생검을 받을 수 있습니다.

   종양 표본에는 신장 절제술 또는 전이 부위 표본이 포함될 수 있습니다.

2. 지르코늄-89(89Zr)-girentuximab PET/CT에 대한 RECIST 1.1에 정의된 평가 가능한 전이성 병변이 하나 이상
3. 항 PD-1 또는 PD-L1항체를 사용한 최소 1회의 사전 치료를 포함하여 최소 1회의 이전 전신 요법 라인
4. 연령 ≥18세
5. KPS ≥ 70

6. 적절한 수행 상태 및 적절한 장기 기능:

   1. ANC ≥ 1500개 세포/μL
   2. 백혈구 ≥ 2500/μL
   3. 림프구 수 ≥ 500/μL

   4. 혈소판 수 ≥100,000/μL(주기 전 2주 이내에 수혈하지 않음)

      1, 1일; 혈전 생성제 사용이 허용됨)

   5. 헤모글로빈 ≥9.0g/dL(환자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈을 받거나 적혈구 조혈 치료를 받을 수 있음)

7. AST, ALT 및 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN, 다음 예외:

   1. 문서화된 간 전이가 있는 환자: AST 및/또는 ALT ≤ 5 x ULN
   2. 문서화된 간 또는 뼈 전이가 있는 환자: 알칼리성 포스파타제 ≤ 5 x ULN

8. 혈청 빌리루빈 ≤ 2 x ULN

   a) 혈청 빌리루빈 수치가 3 x ULN 이하인 알려진 길버트병 환자가 등록될 수 있습니다.

9. INR 및 aPTT ≤ 1.5 x ULN

   a) 이는 항응고 치료를 받지 않는 환자에게만 적용됩니다. 치료용 항응고제를 투여받는 환자는 안정적인 용량을 유지해야 합니다.

10. Cockcroft-Gault 공식으로 측정한 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/분.
11. 가임 여성과 남성은 IV 89Zr-기렌툭시맙 또는 177Lu-기렌툭시맙 투여 후 최소 6개월까지 이중 차단 피임법을 시행하는 것이 좋습니다. 가임 여성은 니볼루맙 투여 후 최소 5개월까지 이중 장벽 피임법을 시행하는 것이 좋습니다.
12. 참가자 또는 법적 대리인(LAR)이 서명한 동의서.

제외 기준:

1. 명확한 세포 특징의 구성 요소에 대한 조직학적 증거가 없는 신장 세포 암종. 참고: 명확한 셀 기능이 있는 분류되지 않은 RCC는 포함될 수 있습니다.
2. 177Lugirentuximab으로 사전 치료.
3. girentuximab 또는 DFO(desferoxamine)에 대한 알려진 과민성.
4. 지난 5년 이내에 설치류 또는 키메라 항체에 대한 노출.
5. 10 반감기 이내의 방사성 핵종 이전 투여.
6. C1D1 최소 48시간 전에 제공되어야 하는 통증 조절 표시를 위해 제공된 단일 분획 방사선 요법을 제외하고 주기 1, 1일 전 14일 이내에 RCC에 대한 방사선 요법.
7. 치료되지 않은 활성 뇌 전이가 1cm를 초과하거나 증상이 있는 경우(모든 크기)
8. 척수 또는 연수막 질환에 대한 치료되지 않은 활동성 전이
9. 안정된 통증 요법을 받지 않고 조절되지 않는 통증이 있는 환자.
10. 지난 2년 동안 자가면역 동반질환에 대한 스테로이드 요구량 > 10 mg 매일 프레드니손의 병력.
11. 이전의 체크포인트 억제제 요법은 면역 관련 부작용으로 인해 중단되었습니다.
12. 등록 전 2주 이내에 항암 요법.
13. 조절되지 않는 고칼슘혈증(≥ 1.5mmol/L 이온화 칼슘 또는 Ca ≥ 12mg/dL 또는 교정된 혈청 칼슘 ≥ ULN) 또는 비스포스포네이트 요법 또는 데노수맙의 지속적인 사용을 필요로 하는 증후성 고칼슘혈증.
14. 주기 1, 1일 전 3년 이내의 RCC 이외의 악성 종양, 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 수준인 경우를 제외하고 예상되는 치유 결과(적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 기저 또는 편평 세포 피부암 등) , 치료 목적으로 외과적으로 치료된 국소 전립선암, 치료 목적으로 외과적으로 치료된 상피내관 암종, 비근육 침윤성 요로상피암종).
15. 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 중증 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력.
16. 항레트로바이러스 요법으로 잘 조절되지 않는 경우 HIV 감염
17. 활동성 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염 감염 환자.
18. New York Heart Association 심장 질환(Class II 이상), 이전 3개월 이내의 심근 경색, 불안정 부정맥, 불안정 협심증 또는 EF < 50%와 같은 중대한 심혈관 질환.
19. 위의 기준을 충족하지 않는 알려진 관상동맥 질환, 울혈성 심부전이 있는 환자는 적절한 경우 심장 전문의와 상의하여 치료 의사의 의견에 최적화된 안정적인 의료 요법을 받아야 합니다.
20. 주기 1, 1일 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력.
21. 주기 1, 1일 전 6개월 이내의 중대한 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근의 말초 동맥 혈전증).
22. 출혈 체질 또는 상당한 응고 장애의 증거(치료적 항응고가 없는 경우).
23. 위장관 폐쇄의 임상 징후 또는 증상 또는 일상적인 비경구 수액 공급, 비경구 영양 또는 튜브 영양에 대한 요구.
24. 복수천자 또는 최근 수술로 설명되지 않는 복부 자유 공기의 증거.
25. 중증, 치유되지 않거나 열개된 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절.
26. 등록 전 4주 이내의 대수술(생검 또는 라인 배치는 등록 전 최대 24시간까지 수행할 수 있음).
27. 임산부와 수유부.
28. 어떤 이유로든 nivolumab 치료가 불가능한 환자(금융/보험 포함).