Badanie niwolumabu w skojarzeniu z 177Lu-girentuximabem w leczeniu raka nerki

Kryteria przyjęcia:

1. Miejscowo zaawansowany nieoperacyjny lub przerzutowy RCC ze składnikiem histologii jasnokomórkowej, tj. Od pacjentów, którzy przeszli biopsję lub resekcję guza w ramach rutynowej opieki klinicznej, przed udziałem w badaniu, w celu potwierdzenia diagnozy, zostanie poproszona o archiwalną tkankę guza. Pacjenci mogą zostać poddani biopsji przed leczeniem w okresie przesiewowym, jeśli archiwalna tkanka jest niewystarczająca do analizy wyjściowej.

   Próbki guza mogą obejmować próbki pobrane z nefrektomii lub miejsca przerzutów.

2. Co najmniej jedna możliwa do oceny zmiana przerzutowa zdefiniowana w RECIST 1.1 na cyrkonie-89 (89Zr)-girentuksymab PET/CT
3. Co najmniej jedna wcześniejsza linia terapii systemowej, w tym co najmniej jedna wcześniejsza terapia przeciwciałem anty-PD-1 lub PD-L1
4. Wiek ≥18 lat
5. KPS ≥ 70

6. Odpowiedni stan sprawności i odpowiednia czynność narządów:

   1. ANC ≥ 1500 komórek/μl
   2. WBC ≥ 2500/μl
   3. Liczba limfocytów ≥ 500/μl

   4. Liczba płytek krwi ≥100 000/μl (bez transfuzji w ciągu 2 tygodni przed cyklem

      1, dzień 1; dozwolone jest stosowanie czynnika trombopoetycznego)

   5. Hemoglobina ≥9,0 g/dl (w celu spełnienia tego kryterium pacjenci mogą być przetoczeni lub poddani leczeniu erytropoetycznemu)

7. AspAT, ALT i fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN, z następującymi wyjątkami:

   1. Pacjenci z udokumentowanymi przerzutami do wątroby: AspAT i/lub ALT ≤ 5 x GGN
   2. Pacjenci z udokumentowanymi przerzutami do wątroby lub kości: fosfataza alkaliczna ≤ 5 x GGN

8. Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 2 x GGN

   a) Pacjenci ze stwierdzoną chorobą Gilberta, u których stężenie bilirubiny w surowicy jest ≤ 3 x GGN, mogą zostać włączeni do badania.

9. INR i aPTT ≤ 1,5 x GGN

   a) Dotyczy to tylko pacjentów, którzy nie otrzymują terapeutycznej antykoagulacji; pacjenci otrzymujący terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe powinni przyjmować stabilną dawkę.

10. Klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min, mierzony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta.
11. Kobietom w wieku rozrodczym i mężczyznom zaleca się stosowanie podwójnej bariery antykoncepcyjnej przez co najmniej 6 miesięcy po podaniu dożylnym 89Zr-girentuksimabu lub 177Lu-girentuksymabu. Kobietom w wieku rozrodczym zaleca się stosowanie podwójnej bariery antykoncepcyjnej przez co najmniej 5 miesięcy po zastosowaniu niwolumabu.
12. Formularz zgody podpisany przez uczestnika lub jego przedstawiciela ustawowego (LAR).

Kryteria wyłączenia:

1. Rak nerkowokomórkowy bez histologicznych dowodów na jakąkolwiek składową wyraźnych cech komórek. Uwaga: niesklasyfikowany RCC z wyraźnymi cechami komórek kwalifikuje się do włączenia.
2. Wcześniejsze leczenie 177Lu-girentuximabem.
3. Znana nadwrażliwość na girentuksymab lub DFO (desferoksaminę).
4. Ekspozycja na mysie lub chimeryczne przeciwciała w ciągu ostatnich 5 lat.
5. Wcześniejsze podanie jakiegokolwiek radionuklidu w ciągu 10 okresów półtrwania tego samego.
6. Radioterapia RCC w ciągu 14 dni przed cyklem 1, dzień 1, z wyjątkiem radioterapii jednofrakcyjnej stosowanej we wskazaniu do zwalczania bólu, którą należy zastosować co najmniej 48 godzin przed C1D1.
7. Aktywne nieleczone przerzuty do mózgu >1 cm lub objawowe (dowolnej wielkości)
8. Aktywne nieleczone przerzuty do rdzenia kręgowego lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych
9. Pacjenci z niekontrolowanym bólem, którzy nie stosują stabilnego schematu leczenia bólu.
10. Historia zapotrzebowania na steroidy > 10 mg prednizonu dziennie w ciągu ostatnich 2 lat z powodu współistniejących chorób autoimmunologicznych.
11. Wcześniejsza terapia inhibitorem punktu kontrolnego została przerwana z powodu zdarzeń niepożądanych związanych z układem odpornościowym.
12. Terapia przeciwnowotworowa w ciągu 2 tygodni przed zapisem.
13. Niekontrolowana hiperkalcemia (≥ 1,5 mmol/l wapnia zjonizowanego lub Ca ≥ 12 mg/dl lub skorygowane stężenie wapnia w surowicy ≥ GGN) lub hiperkalcemia objawowa wymagająca dalszego leczenia bisfosfonianami lub denosumabem.
14. Nowotwory inne niż RCC w ciągu 3 lat przed cyklem 1, dzień 1, z wyjątkiem tych z znikomym ryzykiem przerzutów lub zgonu, leczonych z oczekiwanym wynikiem wyleczenia (takich jak odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry , zlokalizowany rak gruczołu krokowego leczony chirurgicznie z zamiarem wyleczenia, rak przewodowy in situ leczony chirurgicznie z zamiarem wyleczenia, nieinwazyjny rak urotelialny).
15. Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne.
16. Zakażenie wirusem HIV, jeśli nie jest dobrze kontrolowane za pomocą terapii przeciwretrowirusowej
17. Pacjenci z czynnym lub przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C.
18. Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak choroba serca według New York Heart Association (klasa II lub wyższa), zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, niestabilne zaburzenia rytmu serca, niestabilna dusznica bolesna lub EF < 50%.
19. Pacjenci ze stwierdzoną chorobą niedokrwienną serca lub zastoinową niewydolnością serca niespełniający powyższych kryteriów muszą być objęci stabilnym schematem leczenia, zoptymalizowanym w opinii lekarza prowadzącego, w razie potrzeby po konsultacji z kardiologiem.
20. Historia udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed cyklem 1, dzień 1.
21. Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający naprawy chirurgicznej lub niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych) w ciągu 6 miesięcy przed cyklem 1, dzień 1.
22. Dowody skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii (w przypadku braku terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego).
23. Objawy kliniczne niedrożności przewodu pokarmowego lub konieczność rutynowego nawadniania pozajelitowego, żywienia pozajelitowego lub karmienia przez sondę.
24. Obecność wolnego powietrza w jamie brzusznej nie została wyjaśniona przez paracentezę lub niedawny zabieg chirurgiczny.
25. Poważna, niegojąca się lub pękająca rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości.
26. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed włączeniem (biopsja lub założenie cewnika można wykonać do 24 godzin przed włączeniem).
27. Kobiety w ciąży i karmiące piersią.
28. Pacjenci, u których leczenie niwolumabem nie jest możliwe z jakiegokolwiek powodu (w tym finansowego/ubezpieczeniowego).