Studie van Nivolumab in combinatie met 177Lu-girentuximab voor nierkanker

Inclusiecriteria:

1. Lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd RCC met een component van heldere celhistologie i. Bij patiënten die een biopsie of tumorresectie hebben ondergaan als onderdeel van routinematige klinische zorg voorafgaand aan deelname aan de studie, zal om de diagnose te bevestigen tumorweefsel uit het archief worden opgevraagd. Patiënten kunnen tijdens de screeningperiode een biopsie voorafgaand aan de behandeling ondergaan als archiefweefsel onvoldoende is voor basislijnanalyse.

   Het tumorspecimen kan een nefrectomie of een metastatisch plaatsspecimen omvatten.

2. Ten minste één evalueerbare metastatische laesie zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 op zirkonium-89 (89Zr)-girentuximab PET/CT
3. Ten minste één eerdere lijn van systemische therapie, waaronder ten minste één eerdere behandeling met anti-PD-1- of PD-L1-antilichaam
4. Leeftijd ≥18 jaar
5. KPS ≥ 70

6. Voldoende prestatiestatus en adequate orgaanfunctie:

   1. ANC ≥ 1500 cellen/μL
   2. WBC ≥ 2500/μL
   3. Aantal lymfocyten ≥ 500/μl

   4. Aantal bloedplaatjes ≥100.000/μL (zonder transfusie binnen 2 weken voorafgaand aan Cyclus

      1, Dag 1; gebruik van trombopoëtica is toegestaan)

   5. Hemoglobine ≥9,0 g/dl (patiënten kunnen een transfusie krijgen of een erytropoëtische behandeling ondergaan om aan dit criterium te voldoen)

7. ASAT, ALAT en alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN, met de volgende uitzonderingen:

   1. Patiënten met gedocumenteerde levermetastasen: ASAT en/of ALAT ≤ 5 x ULN
   2. Patiënten met gedocumenteerde lever- of botmetastasen: alkalische fosfatase ≤ 5 x ULN

8. Serumbilirubine ≤ 2 x ULN

   a) Patiënten met bekende ziekte van Gilbert die een serumbilirubinespiegel ≤ 3 x ULN hebben, kunnen worden ingeschreven.

9. INR en aPTT ≤ 1,5 x ULN

   a) Dit geldt alleen voor patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen; patiënten die therapeutische antistolling krijgen, moeten een stabiele dosis krijgen.

10. Creatinineklaring ≥ 40 ml/min, zoals gemeten met de formule van Cockcroft-Gault.
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen wordt geadviseerd dubbele-barrière-anticonceptie toe te passen tot minimaal 6 maanden na intraveneuze toediening van 89Zr-girentuximab of 177Lu-girentuximab. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd wordt geadviseerd dubbele-barrière-anticonceptie toe te passen tot minimaal 5 maanden na nivolumab.
12. Ondertekend toestemmingsformulier door de deelnemer of een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR).

Uitsluitingscriteria:

1. Niercelcarcinoom zonder histologisch bewijs van enig onderdeel van heldere celkenmerken. Opmerking: niet-geclassificeerde RCC met duidelijke celkenmerken komt in aanmerking voor opname.
2. Voorafgaande behandeling met 177Lugirentuximab.
3. Bekende overgevoeligheid voor girentuximab of DFO (desferoxamine).
4. Blootstelling aan muriene of chimere antilichamen in de afgelopen 5 jaar.
5. Eerdere toediening van een radionuclide binnen 10 halfwaardetijden daarvan.
6. Radiotherapie voor RCC binnen 14 dagen voorafgaand aan Cyclus 1, Dag 1 behalve voor enkelvoudige radiotherapie gegeven voor de indicatie pijnbestrijding die ten minste 48 uur voorafgaand aan C1D1 moet worden gegeven.
7. Actieve onbehandelde metastasen naar de hersenen >1cm of symptomatisch (ongeacht de grootte)
8. Actieve onbehandelde uitzaaiingen naar het ruggenmerg of leptomeningeale ziekte
9. Patiënten met ongecontroleerde pijn die geen stabiel pijnregime volgen.
10. Geschiedenis van behoefte aan steroïden> 10 mg prednison per dag in de afgelopen 2 jaar voor auto-immuuncomorbiditeiten.
11. Eerdere therapie met checkpointremmers werd stopgezet vanwege immuungerelateerde bijwerkingen.
12. Behandeling tegen kanker binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving.
13. Ongecontroleerde hypercalciëmie (≥ 1,5 mmol/L geïoniseerd calcium of Ca ≥ 12 mg/dL of gecorrigeerd serumcalcium ≥ ULN) of symptomatische hypercalciëmie waarvoor continu gebruik van bisfosfonaattherapie of denosumab nodig is.
14. Maligniteiten anders dan RCC binnen 3 jaar voorafgaand aan cyclus 1, dag 1, behalve die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden, behandeld met verwachte curatieve uitkomst (zoals adequaat behandeld carcinoma in situ van de cervix, basaal- of plaveiselcelkanker gelokaliseerde prostaatkanker chirurgisch behandeld met curatieve intentie, ductaal carcinoom in situ chirurgisch behandeld met curatieve intentie, niet-spierinvasief urotheelcarcinoom).
15. Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten.
16. HIV-infectie als deze niet goed onder controle is met antiretrovirale therapie
17. Patiënten met een actieve of chronische hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
18. Aanzienlijke hart- en vaatziekten, zoals hartziekte van de New York Heart Association (klasse II of hoger), myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden, instabiele aritmieën, instabiele angina pectoris of EF < 50%.
19. Patiënten met een bekende coronaire hartziekte, congestief hartfalen die niet aan de bovenstaande criteria voldoen, moeten een stabiel medisch regime volgen dat is geoptimaliseerd naar de mening van de behandelend arts, indien nodig in overleg met een cardioloog.
20. Voorgeschiedenis van beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan cyclus 1, dag 1.
21. Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is of recente perifere arteriële trombose) binnen 6 maanden voorafgaand aan cyclus 1, dag 1.
22. Bewijs van bloedingsdiathese of significante coagulopathie (bij afwezigheid van therapeutische antistolling).
23. Klinische tekenen of symptomen van gastro-intestinale obstructie of behoefte aan routinematige parenterale hydratatie, parenterale voeding of sondevoeding.
24. Bewijs van vrije lucht in de buik, niet verklaard door paracentese of recente chirurgische ingreep.
25. Ernstige, niet-genezende of openspringende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk.
26. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving (biopsie of lijnplaatsing kan tot 24 uur voorafgaand aan inschrijving worden uitgevoerd).
27. Zwangere en zogende vrouwen.
28. Patiënten bij wie behandeling met nivolumab om welke reden dan ook niet haalbaar is (inclusief financiële/verzekering).