Tutkimus nivolumabista yhdessä 177Lu-girentuksimabin kanssa munuaissyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Paikallisesti edennyt ei-leikkauksellinen tai metastaattinen RCC, jossa on selkeä soluhistologia i. Diagnoosin vahvistamiseksi potilailta, joille on tehty biopsia tai kasvainresektio osana rutiininomaista kliinistä hoitoa, pyydetään arkistoitua kasvainkudosta ennen tutkimukseen osallistumista. Potilaille voidaan tehdä esihoitobiopsia seulontajakson aikana, jos arkistokudos ei riitä perusanalyysiin.

   Kasvainnäyte voi sisältää nefrektomia tai metastaattisen paikan näyte.

2. Vähintään yksi arvioitava metastaattinen vaurio RECIST 1.1:n mukaisesti zirkonium-89 (89Zr)-girentuximab PET/CT:ssä
3. Vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoitosarja, mukaan lukien vähintään yksi aikaisempi hoito anti-PD-1- tai PD-L1-vasta-aineella
4. Ikä ≥18 vuotta
5. KPS ≥ 70

6. Riittävä suorituskyky ja riittävä elinten toiminta:

   1. ANC ≥ 1500 solua/μL
   2. WBC ≥ 2500/μL
   3. Lymfosyyttien määrä ≥ 500/μl

   4. Verihiutalemäärä ≥100 000/μl (ilman verensiirtoa 2 viikon sisällä ennen kiertoa

      1, päivä 1; trombopoieettisten aineiden käyttö sallittu)

   5. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (potilaat voivat saada verensiirron tai saada erytropoieettista hoitoa tämän kriteerin täyttämiseksi)

7. AST, ALT ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN seuraavin poikkeuksin:

   1. Potilaat, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja: ASAT ja/tai ALAT ≤ 5 x ULN
   2. Potilaat, joilla on dokumentoituja maksa- tai luumetastaaseja: alkalinen fosfataasi ≤ 5 x ULN

8. Seerumin bilirubiini ≤ 2 x ULN

   a) Potilaita, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on ≤ 3 x ULN, voidaan ottaa mukaan.

9. INR ja aPTT ≤ 1,5 x ULN

   a) Tämä koskee vain potilaita, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulanttia; terapeuttista antikoagulaatiohoitoa saavien potilaiden tulee saada vakaa annos.

10. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla mitattuna.
11. Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​ja miehiä kehotetaan käyttämään kaksoisesteehkäisyä vähintään 6 kuukauden ajan IV 89Zr-girentuksimabin tai 177Lu-girentuksimabin annon jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​kehotetaan käyttämään kaksoisesteehkäisyä vähintään 5 kuukautta nivolumabin jälkeen.
12. Osallistujan tai laillisesti valtuutetun edustajan (LAR) allekirjoittama suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

1. Munuaissolusyöpä ilman histologista näyttöä selkeiden solujen ominaisuuksista. Huomautus: Luokittelematon RCC, jossa on selkeät soluominaisuudet, voidaan sisällyttää.
2. Aiempi hoito 177Lu-girentuksimabilla.
3. Tunnettu yliherkkyys girentuksimabille tai DFO:lle (desferoksamiini).
4. Altistuminen hiiren tai kimeerisille vasta-aineille viimeisen 5 vuoden aikana.
5. Minkä tahansa radionuklidin aiempi anto saman 10 puoliintumisajan sisällä.
6. RCC:n sädehoito 14 vuorokauden aikana ennen sykliä 1, päivää 1, lukuun ottamatta yksifraktioista sädehoitoa, joka annetaan kivun hallintaan ja joka tulee antaa vähintään 48 tuntia ennen C1D1:tä.
7. Aktiiviset hoitamattomat metastaasit aivoihin > 1 cm tai oireet (kaiken kokoisia tahansa)
8. Aktiiviset hoitamattomat metastaasit selkäytimeen tai leptomeningeaalisairaus
9. Potilaat, joilla on hallitsematon kipu ja joilla ei ole vakaata kipuhoitoa.
10. Aiemmat steroiditarve > 10 mg prednisonia päivässä viimeisen 2 vuoden aikana autoimmuunisairauksien vuoksi.
11. Aikaisempi tarkistuspisteen estäjähoito keskeytettiin immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien vuoksi.
12. Syöpähoito 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
13. Hallitsematon hyperkalsemia (≥ 1,5 mmol/L ionisoitua kalsiumia tai Ca ≥ 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium ≥ ULN) tai oireinen hyperkalsemia, joka vaatii jatkuvaa bisfosfonaattihoidon tai denosumabin käyttöä.
14. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin RCC 3 vuoden sisällä ennen sykliä 1, päivää 1, lukuun ottamatta niitä, joilla on vähäinen etäpesäkkeiden tai kuoleman riski ja jotka on hoidettu odotetulla parantavalla tuloksella (kuten riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma, tyvi- tai levyepiteelisyöpä , paikallinen eturauhassyöpä, jota hoidetaan kirurgisesti parantavalla tarkoituksella, ductal carsinooma in situ hoidettu kirurgisesti parantavalla tarkoituksella, ei-lihakseen invasiivinen uroteelisyöpä).
15. Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille.
16. HIV-infektio, jos sitä ei saada hyvin hallintaan antiretroviraalisella hoidolla
17. Potilaat, joilla on aktiivinen tai krooninen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
18. Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten New York Heart Associationin sydänsairaus (luokka II tai suurempi), sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana, epästabiilit rytmihäiriöt, epästabiili angina pectoris tai EF < 50 %.
19. Potilaiden, joilla on tunnettu sepelvaltimotauti tai sydämen vajaatoiminta, jotka eivät täytä yllä mainittuja kriteerejä, tulee olla vakaalla lääketieteellisellä hoito-ohjelmalla, joka on hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan optimoitu, tarvittaessa neuvoteltuna kardiologin kanssa.
20. Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen sykliä 1, päivää 1.
21. Merkittävä verisuonisairaus (esim. kirurgista korjausta vaativa aortan aneurysma tai äskettäinen perifeerinen valtimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen sykliä 1, päivää 1.
22. Todisteet verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta (jos ei ole terapeuttista antikoagulaatiota).
23. Kliiniset merkit tai oireet ruoansulatuskanavan tukkeutumisesta tai rutiininomaisen parenteraalisen nesteytyksen, parenteraalisen ravitsemuksen tai letkuruokinnan tarpeesta.
24. Todisteet vatsan vapaasta ilmasta, jota ei ole selitetty paracenteesilla tai äskettäisellä kirurgisella toimenpiteellä.
25. Vakava, ei-parantuva tai irtoava haava, aktiivinen haava tai hoitamaton luunmurtuma.
26. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista (biopsia tai linjasijoitus voidaan tehdä jopa 24 tuntia ennen ilmoittautumista).
27. Raskaana olevat ja imettävät naiset.
28. Potilaat, joille nivolumabihoito ei jostain syystä ole mahdollista (mukaan lukien raha-/vakuutusasiat).