Étude du nivolumab en association avec le 177Lu-girentuximab pour le cancer du rein

Critère d'intégration:

1. RCC non résécable ou métastatique localement avancé avec une composante d'histologie à cellules claires i. Des tissus tumoraux d'archives seront demandés aux patients qui ont subi une biopsie ou une résection tumorale dans le cadre des soins cliniques de routine avant la participation à l'étude pour confirmer le diagnostic. Les patients peuvent subir une biopsie avant le traitement pendant la période de dépistage si les tissus d'archives sont insuffisants pour l'analyse de base.

   L'échantillon de tumeur peut inclure une néphrectomie ou un échantillon de site métastatique.

2. Au moins une lésion métastatique évaluable telle que définie par RECIST 1.1 sur zirconium-89 (89Zr)-girentuximab PET/CT
3. Au moins une ligne antérieure de thérapie systémique, y compris au moins un traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1 ou PD-L1
4. Âge ≥18 ans
5. KPS ≥ 70

6. Statut de performance adéquat et fonctionnement adéquat des organes :

   1. NAN ≥ 1500 cellules/μL
   2. GB ≥ 2500/μL
   3. Nombre de lymphocytes ≥ 500/μL

   4. Numération plaquettaire ≥ 100 000/μL (sans transfusion dans les 2 semaines précédant le cycle

      1, jour 1 ; l'utilisation d'un agent thrombopoïétique est autorisée)

   5. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (les patients peuvent être transfusés ou recevoir un traitement érythropoïétique pour répondre à ce critère)

7. AST, ALT et phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN, avec les exceptions suivantes :

   1. Patients avec métastases hépatiques documentées : AST et/ou ALT ≤ 5 x LSN
   2. Patients présentant des métastases hépatiques ou osseuses documentées : phosphatase alcaline ≤ 5 x LSN

8. Bilirubine sérique ≤ 2 x LSN

   a) Les patients atteints de la maladie de Gilbert connue qui ont un taux de bilirubine sérique ≤ 3 x LSN peuvent être inscrits.

9. INR et aPTT ≤ 1,5 x LSN

   a) Cela s'applique uniquement aux patients qui ne reçoivent pas d'anticoagulation thérapeutique ; les patients recevant une anticoagulation thérapeutique doivent recevoir une dose stable.

10. Clairance de la créatinine ≥ 40 ml/min, telle que mesurée par la formule de Cockcroft-Gault.
11. Il est conseillé aux femmes en âge de procréer et aux hommes de pratiquer une contraception à double barrière jusqu'à au moins 6 mois après l'administration IV de 89Zr-girentuximab ou de 177Lu-girentuximab. Il est conseillé aux femmes en âge de procréer de pratiquer une contraception à double barrière jusqu'à au moins 5 mois après nivolumab.
12. Formulaire de consentement signé par le participant ou un représentant légal autorisé (LAR).

Critère d'exclusion:

1. Carcinome à cellules rénales sans preuve histologique d'un quelconque composant des caractéristiques des cellules claires. Remarque : les RCC non classés avec des caractéristiques de cellules claires sont éligibles pour l'inclusion.
2. Traitement antérieur par 177Lugirentuximab.
3. Hypersensibilité connue au girentuximab ou au DFO (desferoxamine).
4. Exposition à des anticorps murins ou chimériques au cours des 5 dernières années.
5. Administration antérieure de tout radionucléide dans les 10 demi-vies de celui-ci.
6. Radiothérapie pour RCC dans les 14 jours précédant le cycle 1, jour 1, à l'exception de la radiothérapie à fraction unique administrée pour l'indication de contrôle de la douleur qui doit être administrée au moins 48 heures avant C1D1.
7. Métastases cérébrales actives non traitées > 1 cm ou symptomatiques (de toute taille)
8. Métastases actives non traitées de la moelle épinière ou maladie leptoméningée
9. Patients souffrant de douleurs incontrôlées qui ne suivent pas un régime anti-douleur stable.
10. Antécédents de besoin en stéroïdes> 10 mg de prednisone par jour au cours des 2 dernières années pour des comorbidités auto-immunes.
11. Traitement antérieur par inhibiteur de point de contrôle interrompu en raison d'événements indésirables liés au système immunitaire.
12. Traitement anticancéreux dans les 2 semaines précédant l'inscription.
13. Hypercalcémie non contrôlée (≥ 1,5 mmol/L de calcium ionisé ou Ca ≥ 12 mg/dL ou calcium sérique corrigé ≥ LSN) ou hypercalcémie symptomatique nécessitant l'utilisation continue d'un traitement par bisphosphonates ou de denosumab.
14. Tumeurs malignes autres que le RCC dans les 3 ans précédant le cycle 1, jour 1, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès, traitées avec un résultat curatif attendu (comme un carcinome in situ du col de l'utérus, un cancer de la peau basal ou épidermoïde , cancer localisé de la prostate traité chirurgicalement à visée curative, carcinome canalaire in situ traité chirurgicalement à visée curative, carcinome urothélial non invasif musculaire).
15. Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion.
16. Infection par le VIH si elle n'est pas bien contrôlée par un traitement antirétroviral
17. Patients atteints d'hépatite B ou d'hépatite C active ou chronique.
18. Maladie cardiovasculaire importante, telle qu'une maladie cardiaque de la New York Heart Association (classe II ou supérieure), infarctus du myocarde au cours des 3 mois précédents, arythmies instables, angor instable ou FE < 50 %.
19. Les patients atteints de maladie coronarienne connue, d'insuffisance cardiaque congestive ne répondant pas aux critères ci-dessus doivent suivre un régime médical stable et optimisé de l'avis du médecin traitant, en consultation avec un cardiologue le cas échéant.
20. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant le cycle 1, jour 1.
21. Maladie vasculaire importante (par exemple, anévrisme aortique nécessitant une réparation chirurgicale ou thrombose artérielle périphérique récente) dans les 6 mois précédant le cycle 1, jour 1.
22. Signe de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante (en l'absence d'anticoagulation thérapeutique).
23. Signes ou symptômes cliniques d'obstruction gastro-intestinale ou nécessité d'une hydratation parentérale de routine, d'une nutrition parentérale ou d'une alimentation par sonde .
24. Preuve d'air libre abdominal non expliquée par une paracentèse ou une intervention chirurgicale récente.
25. Plaie grave, non cicatrisante ou déhiscente, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée.
26. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription (la biopsie ou le placement de la ligne peut être effectué jusqu'à 24 heures avant l'inscription).
27. Femmes enceintes et allaitantes.
28. Patients chez qui le traitement par nivolumab n'est pas possible pour une raison quelconque (y compris financière/assurance).