Studie av Nivolumab i kombination med 177Lu-girentuximab för njurcancer

Inklusionskriterier:

1. Lokalt avancerad inoperabel eller metastaserande RCC med en komponent av klarcellshistologi, dvs. Arkiverad tumörvävnad kommer att begäras från patienter som har genomgått biopsi eller tumörresektion som en del av rutinmässig klinisk vård innan studiedeltagandet för att bekräfta diagnosen. Patienter kan genomgå biopsi före behandling under screeningsperioden om arkivvävnad är otillräcklig för baslinjeanalys.

   Tumörprov kan inkludera nefrektomi eller prov från metastaserande ställe.

2. Minst en utvärderbar metastaserande lesion enligt definitionen i RECIST 1.1 på zirkonium-89 (89Zr)-girentuximab PET/CT
3. Minst en tidigare linje av systemisk terapi, inklusive minst en tidigare behandling med anti PD-1 eller PD-L1 antikropp
4. Ålder ≥18 år
5. KPS ≥ 70

6. Adekvat prestationsstatus och adekvat organfunktion:

   1. ANC ≥ 1500 celler/μL
   2. WBC ≥ 2500/μL
   3. Antal lymfocyter ≥ 500/μL

   4. Trombocytantal ≥100 000/μL (utan transfusion inom 2 veckor före cykeln

      1, dag 1; användning av trombopoetiska medel är tillåten)

   5. Hemoglobin ≥9,0 g/dL (patienter kan få transfusion eller få erytropoetisk behandling för att uppfylla detta kriterium)

7. AST, ALAT och alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN, med följande undantag:

   1. Patienter med dokumenterade levermetastaser: ASAT och/eller ALAT ≤ 5 x ULN
   2. Patienter med dokumenterade lever- eller benmetastaser: alkaliskt fosfatas ≤ 5 x ULN

8. Serumbilirubin ≤ 2 x ULN

   a) Patienter med känd Gilberts sjukdom som har serumbilirubinnivå ≤ 3 x ULN kan inkluderas.

9. INR och aPTT ≤ 1,5 x ULN

   a) Detta gäller endast patienter som inte får terapeutisk antikoagulering; Patienter som får terapeutisk antikoagulering bör ha en stabil dos.

10. Kreatininclearance ≥ 40 ml/min, mätt med Cockcroft-Gault-formeln.
11. Kvinnor i fertil ålder och män rekommenderas att använda dubbelbarriär preventivmedel till minst 6 månader efter intravenös administrering av 89Zr-girentuximab eller 177Lu-girentuximab. Kvinnor i fertil ålder rekommenderas att använda dubbelbarriär preventivmedel fram till minst 5 månader efter nivolumab.
12. Undertecknad samtyckesblankett av deltagaren eller lagligt behörig ombud (LAR).

Exklusions kriterier:

1. Njurcellscancer utan histologiska bevis på någon komponent av tydliga cellegenskaper. Obs: Oklassificerad RCC med tydliga cellfunktioner är kvalificerad för inkludering.
2. Tidigare behandling med 177Lu-girentuximab.
3. Känd överkänslighet mot girentuximab eller DFO (desferoxamin).
4. Exponering för murina eller chimära antikroppar under de senaste 5 åren.
5. Tidigare administrering av någon radionuklid inom 10 halveringstider av densamma.
6. Strålbehandling för RCC inom 14 dagar före cykel 1, dag 1 förutom strålbehandling med en fraktion som ges för indikation på smärtkontroll som bör ges minst 48 timmar före C1D1.
7. Aktiva obehandlade metastaser till hjärnan >1 cm eller symtomatiska (av valfri storlek)
8. Aktiva obehandlade metastaser till ryggmärgen eller leptomeningeal sjukdom
9. Patienter med okontrollerad smärta som inte har en stabil smärtkur.
10. Tidigare steroidbehov > 10 mg dagligen prednison under de senaste 2 åren för autoimmuna komorbiditeter.
11. Tidigare behandling med checkpoint-hämmare avbröts på grund av immunrelaterade biverkningar.
12. Anti-cancerterapi inom 2 veckor före inskrivning.
13. Okontrollerad hyperkalcemi (≥ 1,5 mmol/L joniserat kalcium eller Ca ≥ 12 mg/dL eller korrigerat serumkalcium ≥ ULN) eller symptomatisk hyperkalcemi som kräver fortsatt användning av bisfosfonatterapi eller denosumab.
14. Andra maligniteter än RCC inom 3 år före cykel 1, dag 1, förutom de med en försumbar risk för metastasering eller död, behandlade med förväntat kurativt resultat (såsom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller skivepitelcancer hudcancer , lokaliserad prostatacancer behandlad kirurgiskt med kurativ avsikt, ductal carcinoma in situ behandlad kirurgiskt med kurativ avsikt, icke-muskelinvasivt urotelialt karcinom).
15. Anamnes med allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner.
16. HIV-infektion om den inte kontrolleras väl med antiretroviral behandling
17. Patienter med aktiv eller kronisk hepatit B- eller hepatit C-infektion.
18. Signifikant hjärt-kärlsjukdom, såsom New York Heart Association hjärtsjukdom (klass II eller högre), hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna, instabila arytmier, instabil angina eller EF < 50 %.
19. Patienter med känd kranskärlssjukdom, kongestiv hjärtsvikt som inte uppfyller ovanstående kriterier måste ha en stabil medicinsk regim som är optimerad enligt den behandlande läkarens åsikt, i samråd med en kardiolog om så är lämpligt.
20. Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före cykel 1, dag 1.
21. Signifikant vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm som kräver kirurgisk reparation eller nyligen genomförd perifer arteriell trombos) inom 6 månader före cykel 1, dag 1.
22. Bevis på blödande diates eller signifikant koagulopati (i avsaknad av terapeutisk antikoagulering).
23. Kliniska tecken eller symtom på gastrointestinala obstruktion eller behov av rutinmässig parenteral hydrering, parenteral näring eller sondmatning.
24. Bevis på fri luft i buken som inte förklaras av paracentes eller nyligen kirurgiskt ingrepp.
25. Allvarligt, icke-läkande eller lösande sår, aktivt sår eller obehandlad benfraktur.
26. Större operation inom 4 veckor före inskrivning (biopsi eller linjeplacering kan utföras upp till 24 timmar före inskrivning).
27. Gravida och ammande kvinnor.
28. Patienter där nivolumabbehandling inte är genomförbar av någon anledning (inklusive finansiellt/försäkring).